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遺伝子多型と薬物体内動態を指標とした関節リウマチにおける戦略的薬物療法の構築

研究課題

研究課題/領域番号 25460192
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 医療系薬学
研究機関岐阜薬科大学 (2014-2015)
静岡県立大学 (2013)

研究代表者

林 秀樹  岐阜薬科大学, 薬学部, 准教授 (00419665)

研究分担者 轟木 堅一郎  静岡県立大学, 薬学部, 准教授 (70341451)
山田 浩  静岡県立大学, 薬学部, 教授 (40265252)
伊藤 邦彦  静岡県立大学, 薬学部, 教授 (90221770)
研究協力者 田添 唯  静岡県立大学, 大学院, 大学院生
坪井 声示  JA静岡厚生病院, 副院長
松山 耐至  JA静岡厚生病院, 薬局長
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード関節リウマチ / メトトレキサート / 個別化医療 / 遺伝子解析 / 葉酸トランスポーター / TDM / 臨床薬理 / 血中薬物濃度 / 生物学的製剤 / トランスポーター
研究成果の概要

関節リウマチ (RA) では、メトトレキサート (MTX) がアンカードラッグとして広く用いられているが、効果や副作用の個人差が大きく、患者毎に適切な投与量を設定するための方法論確立が期待されている。本研究では、日本人RA患者を対象に、MTXの動態関連遺伝子の発現量と治療効果との関係について評価した。末梢血単核球におけるReduced folate carrier1 mRNA発現量と疾患活動性との間に有意な相関関係が認められ、RFC1遺伝子発現量を解析することでMTXの薬効予測ができる可能性が示唆された。また、生物学的製剤の血漿中濃度やMTXや活性体の赤血球中濃度を用いたモニタリングも試みた。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2015 2014

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Reduced folate carrier 1 gene expression levels are correlated with methotrexate efficacy in Japanese patients with rheumatoid arthritis.2015

    • 著者名/発表者名
      Tazoe Y, Hayashi H, Tsuboi S, Shioura T, Matsuyama T, Yamada H, Hirai K, Tsuji D, Inoue K, Sugiyama T, Itoh K
    • 雑誌名

      Drug Metab. Pharmacokinet.

      巻: in press 号: 3 ページ: 227-230

    • DOI

      10.1016/j.dmpk.2015.02.001

    • NAID

      50014429955

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 薬物動態インフォメーションを活用した臨床薬理研究の動向と新展開 関節リウマチ治療薬メトトレキサートの薬効に影響する葉酸トランスポーターの遺伝子多型2015

    • 著者名/発表者名
      林秀樹, 田添唯, 坪井声示, 松山耐至, 杉山正, 伊藤邦彦
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第30回年会
    • 発表場所
      タワーホール船堀(東京)
    • 年月日
      2015-11-12
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 抗体医薬のTDM ―関節リウマチ患者における検討―2014

    • 著者名/発表者名
      大鹿雄美,山宮 翔,田添 唯,林 秀樹,松山耐至,坪井声示,轟木堅一郎,井上和幸,辻 大樹,山田 浩,豊岡利正,伊藤邦彦
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本県熊本市
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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