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脳内薬物代謝システムの機能解明に基づく脳内薬物相互作用予測法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 25460200
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 医療系薬学
研究機関名城大学

研究代表者

加藤 美紀  名城大学, 薬学部, 准教授 (70345594)

研究分担者 灘井 雅行  名城大学, 薬学部, 教授 (00295544)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード薬物代謝 / グルクロン酸抱合 / UGT / 脳 / 酵素誘導 / UGT1A / 神経細胞 / CYP
研究成果の概要

本研究は脳内薬物代謝システムの変動について解明することを目的とした。ラット脳内にはUDP-グルクロン酸転移酵素などの薬物代謝酵素が発現しており、ラットへのフェニトインやフェノバルビタール投与により、UDP-グルクロン酸転移酵素の発現が増加した。フェノバルビタールによる当該発現変動は、酸化ストレスが発生したことに起因した。薬物代謝酵素の誘導作用を有する薬物の服用によって、脳内に移行し脳内で代謝される可能性がある薬物の脳内濃度を変化させる可能性が示された。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2016 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (9件)

  • [雑誌論文] Effects of Phenobarbital on Expression of UDP-Glucuronosyltransferase 1a6 and 1a7 in Rat Brain.2016

    • 著者名/発表者名
      Sakakibara Y, Katoh M, Kondo Y, Nadai M.
    • 雑誌名

      Drug Metab Dispos

      巻: 44 号: 3 ページ: 370-377

    • DOI

      10.1124/dmd.115.067439

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Species and tissue differences in serotonin glucuronidation.2016

    • 著者名/発表者名
      Sakakibara Y, Katoh M, Kawayanagi T, Nadai M.
    • 雑誌名

      Xenobiotica

      巻: 46 号: 7 ページ: 605-611

    • DOI

      10.3109/00498254.2015.1101509

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] UGT1A6の基質を用いたラット脳内グルクロン酸抱合活性と速度論的解析2016

    • 著者名/発表者名
      榊原有季子、加藤美紀、川柳大翔、灘井雅行
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会(横浜)
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-03-26
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Involvement of Histone Methylation in Ugt1a6 and Ugt1a7 Induction by Phenobarbital in Rat Brain2015

    • 著者名/発表者名
      Yukiko Sakakibara, Miki Katoh, Yuya Kondo, and Masayuki Nadai
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第30年会(東京)
    • 発表場所
      タワーホール船堀(東京都江戸川区)
    • 年月日
      2015-11-12
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Role of Epigenetic Change in UDP-glucuronosyltransferase 1A7 Induction by Carbamazepine in Rat Brains2015

    • 著者名/発表者名
      Yuki Asai, Miki Katoh, Yukiko Sakakibara and Masayuki Nadai
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第30年会(東京)
    • 発表場所
      タワーホール船堀(東京都江戸川区)
    • 年月日
      2015-11-12
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] フェノバルビタールによるラット脳内    UDP-glucuronosyltransferase1a発現変動と酸化ストレスとの関連2015

    • 著者名/発表者名
      榊原有季子、加藤美紀、近藤裕也、灘井雅行
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会(神戸)
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-03-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] カルバマゼピンおよびフェニトインがラット脳 UDP-グルクロン酸転移酵素1a6と1a7の発現に及ぼす影響2015

    • 著者名/発表者名
      朝居祐貴、加藤美紀、榊原有季子、灘井雅行
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会(神戸)
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-03-26
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Species and Tissue Differences in Serotonin Glucuronidation2014

    • 著者名/発表者名
      Yukiko Sakakibara, Miki Katoh, Taisho Kawayanagi, and Masayuki Nadai
    • 学会等名
      19th North American ISSX Meeting / 29th JSSX Meeting
    • 発表場所
      San Francisco (USA)
    • 年月日
      2014-10-20
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Effect of Carbamazepine on Expression of UDP-glucuronisyltransferase 1A6 in Rat Brain2014

    • 著者名/発表者名
      Yuki Asai, Miki Katoh, Yukiko Sakakibara, and Masayuki Nadai
    • 学会等名
      19th North American ISSX Meeting / 29th JSSX Meeting
    • 発表場所
      San Francisco (USA)
    • 年月日
      2014-10-20
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] ラット肝および肝外臓器におけるセロトニングルクロン酸抱合反応の速度論的解析2014

    • 著者名/発表者名
      榊原有季子、加藤美紀、川柳大翔、灘井雅行
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] カルバマゼピンがラット脳内UDP-グルクロン酸転移酵素1aの発現に及ぼす影響2013

    • 著者名/発表者名
      朝居祐貴、加藤美紀、榊原有季子、灘井雅行
    • 学会等名
      第59回日本薬学会東海支部総会・大会
    • 発表場所
      愛知
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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