がん関連遺伝子Jmjd5の新しい遺伝子発現制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25460266
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 石村 昭彦 金沢大学, がん進展制御研究所, 助教 (80375261)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 遺伝子 / 発生・分化 / 細胞増殖 / がん / 発現制御 / 癌

研究成果の概要

Jumonji C (JmjC）ファミリーに属するJmjd5は、ウイルス感染発がんモデルマウスを用いたスクリーニングによってがん関連遺伝子候補として同定された。これまで私たちは、Jmjd5欠損マウスを用いて細胞増殖抑制因子Cdkn1aの発現を制御することを報告した。本研究では、より詳細な実験の結果、主要ながん抑制遺伝子p53と直接結合することでp53蛋白質の標的遺伝子座へのリクルートを負に制御することを発見した。マウス胚発生においてp53の発現は翻訳レベルで厳密に抑えられていることが知られている。Jmjd5は発生期のp53シグナル抑制機構の一端を担う、新しい遺伝子である可能性が強く示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Jmjd5 functions as a regulator of p53 signaling during mouse embryogenesis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishimura A, Terashima M, Tange S and Suzuki T.
  • 雑誌名: Cell Tissue Res. 巻: 363 号: 3 ページ: 723-33
  • DOI: 10.1007/s00441-015-2276-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] DOT1L histone methyltransferase regulates the expression of BCAT1 and is involved in sphere formation and cell migration of breast cancer cell lines. (2016)
  • 著者名/発表者名: Oktyabri D, Ishimura A, Tange S, Terashima M, Suzuki T.
  • 雑誌名: Biochimie 巻: 123 ページ: 20-31
  • DOI: 10.1016/j.biochi.2016.01.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] JARID2 is involved in Transforming Growth Factor-beta-induced epithelial-mesenchymal transition of lung and colon cancer cell lines. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tange S, Oktyabri D, Terashima M, Ishimura A and Suzuki T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 12 ページ: e115684-e115684
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0115684
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] EED regulates epithelial-mesenchymal transition of cancer cells induced by TGF-beta. (2014)
  • 著者名/発表者名: Oktyabri D, Tange S, Terashima M, Ishimura A and Suzuki T.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 453 号: 1 ページ: 124-130
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.09.082
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] KDM5B histone demethylase controls epithelial-mesenchymal transition of cancer cells by regulating the expression of the microRNA-200 family. (2013)
  • 著者名/発表者名: Enkhbaatar Z, Yano S, et al.
  • 雑誌名: Cell Cycle 巻: 12 号: 13 ページ: 2100-12
  • DOI: 10.4161/cc.25142
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of histone methyl-modifying enzymes in development and progression of cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Terashima M, Tange S, Ishimura A.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 104 号: 7 ページ: 795-800
  • DOI: 10.1111/cas.12169
  • NAID: 120005830612
  • 査読あり
• [学会発表] JmjCドメイン蛋白質Jmjd5は、マウス胚発生期のp53シグナルを負に制御する (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishimura A, Terashima M, Tange S and Suzuki T.
  • 学会等名: 第38回分子生物学学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Identification of JmjC family genes involved in breast cancer malignancies. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishimura A, Tange S, Terashima M and Suzuki T.
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Identification of histone lysine demethylases involved in cancer malignancies. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishimura A, Tange S, Oktyabri D, Terashima M and Suzuki T.
  • 学会等名: 日本癌学会シンポジウム／共同利用・共同研究拠点シンポジウム
  • 発表場所: 石川県立音楽堂交流ホール（石川県）
  • 年月日: 2015-01-21 – 2015-01-22
• [学会発表] Screening of Histone Modifying Enzymes Involved in Cancer Malignancies. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishimura A, Tange S, Oktyabri D, Terashima M and Suzuki T.
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
  • 年月日: 2014-11-25
• [学会発表] Physiological role of Jmjd5, a novel p53 signal regulator, in embryonic development (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishimura A
  • 学会等名: International Symposium in Tumor Biology in Kanazawa & Symposium on Drug Discovery in Academics.
  • 発表場所: 金沢エクセルホテル東急（石川県）
• [学会発表] JmjCファミリー遺伝子Jmjd5による新しい遺伝子発現制御メカニズムの解析
  • 著者名/発表者名: 石村昭彦
  • 学会等名: 第36回分子生物学学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県）
• [備考] 金沢大学 がん進展制御研究所 機能ゲノミクス研究分野ホームページ
  • URL: http://www.kanazawa-u.ac.jp/~ganken/Genomics/index.html