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テトラヒドロビオプテリン代謝の不均衡がもたらす病態とこれに対する防御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 25460346
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 薬理学一般
研究機関藤田保健衛生大学

研究代表者

一瀬 千穂  藤田保健衛生大学, 医学部, 准教授 (10247653)

連携研究者 近藤 一直  藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (90270983)
一瀬 宏  東京工業大学, 大学院生命理工学研究科, 教授 (90192492)
研究協力者 井平 典子  藤田保健衛生大学, 医学部, 研究補助員
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2015年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2014年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
2013年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
キーワードテトラヒドロビオプテリン / ドパミン / 一酸化窒素 / 高血圧 / 交感神経 / 持続勃起症 / 血管 / ドパミンニューロン / ドパミン神経
研究成果の概要

生後発達期にBH4によって発現が影響をうける候補分子を得た。Qdpr-/-マウスでは血漿中BH2の増大にもかかわらず、大動脈のBH2/BH4比は野生型の1.6倍の増加であった。Qdpr-/-マウス大動脈リング標本のアセチルコリン(ACh)に対する弛緩反応は、野生型マウスと差がなかった。Spr-/-マウスは不安定な高血圧と徐脈を示し、高い比率でPriapismを生じた。組織中Biopterin,モノアミン量は、野生型に比べ著明に減少していた。Spr-/-マウスの大動脈リング標本はalpha刺激薬に対する収縮反応が増強し、AChに対する弛緩反応は減弱していた。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Targeted deletion of the C-terminus of the mouse adenomatous polyposis coli tumor suppressor results in neurologic phenotypes related to schizophrenia2014

    • 著者名/発表者名
      Takanori Onouchi, Katsunori Kobayashi, Kazuyoshi Sakai, Atsushi Shimomura, Ron Smits, Chiho Sumi-Ichinose, Masafumi Kurosumi Keizo Takao, Ryuji Nomura, Akiko Iizuka-Kogo, Hidenori Suzuki,Kazunao Kondo, Tetsu Akiyama Tsuyoshi Miyakawa Riccardo Fodde and Takao Senda, Riccardo Fodde, Takao
    • 雑誌名

      Molecular Brain

      巻: 7 号: 1 ページ: 21-21

    • DOI

      10.1186/1756-6606-7-21

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Disturbed biopterin and folate metabolism in the Qdpr-deficient mouse.2014

    • 著者名/発表者名
      Xu F, Sudo Y, Sanechika S, Yamashita J, Shimaguchi S, Honda S, Sumi-Ichinose C, Mori-Kojima M, Nakata R, Furuta T, Sakurai M, Sugimoto M, Soga T, Kondo K, Ichinose H.
    • 雑誌名

      FEBS Letters

      巻: 588 号: 21 ページ: 3924-3931

    • DOI

      10.1016/j.febslet.2014.09.004

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Sepiapterin reductase knockout mice suffered from unstable hypertension and serious priapism.2016

    • 著者名/発表者名
      ①Chiho Sumi-Ichinose, Yui Suganuma, Taiki Kano, Noriko Ihira, Kazuhisa Ikemoto, and Kazunao Kondo.
    • 学会等名
      第89回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜 パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-03-09
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Hypoxiaが血管内皮細胞における細胞内テトラヒドロビオプテリン量と細胞増殖に及ぼす影響2015

    • 著者名/発表者名
      ②池本和久、菅沼由唯、狩野泰輝、野村隆英、一瀬千穂、近藤一直
    • 学会等名
      第29回日本プテリジン研究会
    • 発表場所
      多摩 日本医科大学多摩永山病院会議室
    • 年月日
      2015-11-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] キノノイド型ジヒドロプテリン還元酵素遺伝子ノックアウトマウス大動脈リング標本の血管弛緩反応2015

    • 著者名/発表者名
      ③一瀬―鷲見千穂、菅沼由唯、狩野泰輝、井平典子、池本和久、一瀬 宏、近藤一直
    • 学会等名
      第29回日本プテリジン研究会
    • 発表場所
      多摩 日本医科大学多摩永山病院会議室
    • 年月日
      2015-11-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Aortic relaxation by acethlcholine is maintained against hyper dihydrobiopterinemia in quinonoid-dihydrobiopterin reductase knockout mice2015

    • 著者名/発表者名
      Chiho Sumi-Ichinose, Yui Suganuma, Taiki Kano, Noriko Ihira, Kazuhisa Ikemoto, Takahide Nomura, and Kazunao Kondo
    • 学会等名
      第88回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      Naggoya, Japan
    • 年月日
      2015-03-18 – 2015-03-20
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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