ハンチントン病の病態におけるプロテインホスファターゼ2Cの関与

• 研究課題/領域番号: 25460353
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 田村 眞理 東北大学, 加齢医学研究所, 非常勤講師 (20124604)
• 研究分担者: 小林 孝安 東北大学, 遺伝子実験センター, 准教授 (10221970)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: プロテインホスファターゼ / 線条体 / 前交連

研究成果の概要

我々はこれまで、小胞体膜上に存在するプロテインホスファターゼであるPPM1Lが、SAPK経路やセラミド輸送の制御に関与していることを報告した。PPM1L KOマウスを解析したところ、成熟したホモKOマウスで、ハンチントン病モデルマウスで観察される前脚や後脚の握り込みが認められた。脳の組織学的な解析を行った結果、側脳室の拡大や線条体尾状核被殻の縮小が観察された。認められた異常は大脳皮質に入出力する軸索線維の異常であると考えられ、大脳皮質の神経細胞もしくは大脳皮質へ投射する神経細胞の軸索形成不全あるいは発達異常が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] 哺乳動物細胞のPPMファミリーの多彩な機能 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林孝安
  • 雑誌名: 生化学 巻: 87 号: 5 ページ: 525-530
  • DOI: 10.14952/SEIKAGAKU.2015.870525
  • ISSN: 0037-1017
  • 年月日: 2015-10-25
• [雑誌論文] Mammalian Bcnt/Cfdp1, a potential epigenetic factor characterized by an acidic stretch in the disordered N-terminal and Ser250 phosphorylation in the conserved C-terminal regions (2015)
  • 著者名/発表者名: Iwashita, S., Suzuki, T., Yasuda, T., Nakashima, K., Sakamoto, T., Kohno, T., Takahashi, I., Kobayashi, T., Ohno-Iwashita, Y., Imajoh-Ohmi, S., Song, S. Y., Dohmae, N.
  • 雑誌名: Biosci Rep 巻: 35 号: 4 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1042/bsr20150111
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Exonic Mutations in the SLC12A3 Gene Cause Exon Skipping and Premature Termination in Gitelman Syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: 竹内陽一、三島英換、他12名
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: 26 号: 2 ページ: 271-279
  • DOI: 10.1681/asn.2013091013
  • 査読あり
• [雑誌論文] The expression of Fn14 via mechanical stress-activated JNK contributes to apoptosis induction in osteoblasts. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsui, H., Fukuno, N., Kanda, Y., Kantoh, Y., Chida, T., Nagaura, Y., Suzuki, O., Nishitoh, H., Takeda, K., Ichijo, H., Sawada, Y., Sasaki, K., Kobayashi, T. and Tamura, S.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 289 号: 10 ページ: 6438-6450
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.536300
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] N-Myristoylation is essential for protein phosphatases PPM1A and PPM1B to dephosphorylate their physiological substrates in cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Chida, T.
  • 雑誌名: Biochem J 巻: 449 号: 3 ページ: 741-749
  • DOI: 10.1042/bj20121201
  • 査読あり
• [学会発表] プロテインホスファターゼPPM1Lの肥満形成への関与のメカニズムの解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小林孝安
  • 学会等名: 第7回日本プロテインホスファターゼ研究会学術集会
  • 発表場所: 自然科学研究機構大会議室（愛知県岡崎市）
  • 年月日: 2016-01-29
• [学会発表] Two post-translational modifications in mammalian B cnt/Cfdp1, a potential epigen etic factor: S250 phosphorylation and K268 acetylation in the conserved C-termin al region (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩下 新太郎, 中島 健太郎, 鈴木 健裕, 安田 武嗣, 坂本 泰一, 河野 俊之, 高橋 一朗, 小林 孝安, 大野 岩下 淑子, 今城 大海 忍, 堂前 直, 宋 時栄
  • 学会等名: 第88回日本生化学会大会/第38回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] ノックアウトマウスを用いたプロテインホスファターゼPPM1Lの新規機能解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤田 宏介, 篠田 康晴, 永浦 裕子, 草野 理恵, 渡邊 利雄, 松居 靖久, 阪上 洋行,佐藤達也, 舟橋淳一, 大西 素子, 田村 眞理, 小林 孝安,
  • 学会等名: 日本生化学会東北支部会第81回例会
  • 発表場所: 東北大学片平さくらホール（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2015-05-09
• [学会発表] Targeted disruption of the mouse protein phosphatase PPM1L gene leads to structural abnormalities in the brain. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujita,K., Shinoda, Y., Nagaura, Y., Kusano, R., Watanabe, T., Matsui, Y., Sakagami, H., Ohnishi, M., Tamura, S., Kobayashi, T.
  • 学会等名: 11th International Conference on Protein Phosphatases.
  • 発表場所: Sendai
  • 年月日: 2014-11-12 – 2014-11-14
• [学会発表] プ口テインホスファターゼPPM1Lの欠損は大脳皮質において軸索線維の異常を引き起こす (2014)
  • 著者名/発表者名: 小林孝安, 藤田宏介, 篠田康晴, 永浦裕子, 草野理恵, 渡邊利雄, 松居靖久, 舟橋淳一, 佐藤達也, 阪上洋行, 大西素子, 田村眞理
  • 学会等名: 第69回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] リン酸化クロマチン構成因子Bcnt/Cfdp1の多様性の分子基盤 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩下新太郎, 鈴木健裕, 中島健太郎, 小林孝安, 安田武嗣, 大野-岩下淑子, 今城-大海忍, 宋時栄, 堂前直
  • 学会等名: 第69回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] セリンスレオニンホスファターゼPP2C ε のゴルジ体局在タンパク質GCP60との機能連関 (2013)
  • 著者名/発表者名: 篠田康晴, 福永浩司, 藤田宏介, 永浦裕子, 田村眞理,小林孝安
  • 学会等名: 日本生化学会東北支部会第79回例会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] PP2CαおよびPP2Cβの機能におけるN-ミリストイル化の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小林孝安, 千田透子, 安藤正勝, 松木佑, 枡悠太郎, 永浦裕子,田村眞理
  • 学会等名: 日本生化学会東北支部会第79回例会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] N-ミリストイル化はPP2CαおよびPP2Cβの生理的基質の認識に必須である (2013)
  • 著者名/発表者名: 小林孝安, 千田透子, 安藤正勝, 松木佑, 枡悠太郎, 永浦裕子,田村眞理
  • 学会等名: 第86回日本生化学会年会
  • 発表場所: 横浜