Ｒｉｆによるエメリンの分解制御とその核膜動態における役割

• 研究課題/領域番号: 25460367
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 西田 満 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30379359)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: Rhoファミリー / 核膜 / ユビキチン化 / 糸状突起 / 細胞増殖 / 細胞浸潤 / Rif / エメリン / DDB1

研究成果の概要

細胞核の変形は様々な生理的・病理的状況下において認められるが、その分子基盤については不明な点が多い。私たちは、細胞膜糸状突起形成に関わる細胞内タンパク質Rifが不活性状態において核膜タンパク質エメリンの分解と核変形を誘導することを見出し、その分子機構と病態における意義の解明を目的に研究を行った。不活性型Rifはユビキチン化・分解制御を受けることでエメリンを分解に導く可能性が示唆された。また、Rifの活性化がハッチンソン・ギルフォード早老症候群の病態に関連したエメリンの異常局在や分解を抑制できることを見出した。さらに、Rifがヒト肺腺がん細胞の増殖や浸潤に関与することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Insight into the role of Wnt5a-induced signaling in normal and cancer cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Endo, M., Nishita, M., Fujii, M., Minami, Y.
  • 雑誌名: Int. Rev. Cell Mol. Biol. 巻: 314 ページ: 117-148
  • DOI: 10.1016/bs.ircmb.2014.10.003
  • ISBN: 9780128022832
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Critical role of Frizzledl in age-related alterations of Wnt/β-catenin signal in myogenic cells during differentiation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Doi R, Endo M, Yamakoshi K, Y amanashi Y, Nishita M, Fukada SI. Minami Y.
  • 雑誌名: Genes Cells. 巻: 19 号: 4 ページ: 287-296
  • DOI: 10.1111/gtc.12132
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Novel role for Wnt5a-Ror2 signaling in regulating polarity and structure of the Golgi apparatus in osteosarcoma cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: 西田 満、南 康博
  • 学会等名: University of Washington-Kobe University Joint Symposium on Cell Signaling
  • 発表場所: Seattle
  • 年月日: 2015-09-10
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Role of Wnt5a-Ror2 signaling in tumor invasion. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishita, M.
  • 学会等名: University of Washington and Kobe University International Joint Symposium.
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル（神戸市）
  • 年月日: 2014-12-15 – 2014-12-16
  • 招待講演
• [備考]
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/medzoo/
• [備考] 神戸大学ホームページ
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/medzoo/