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C型肝炎ウイルスによるB細胞チロシンキナーゼ活性制御の意義

研究課題

研究課題/領域番号 25460383
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 病態医化学
研究機関福井大学

研究代表者

定 清直  福井大学, 医学部, 教授 (10273765)

研究分担者 千原 一泰  福井大学, 医学部, 准教授 (00314948)
竹内 健司  福井大学, 医学部, 助教(学内講師) (40236419)
山内 翔太  福井大学, 医学部, 特命助教 (00728941)
連携研究者 堀田 博  神戸大学, 保健学研究科, 教授 (40116249)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードC型肝炎ウイルス / チロシンキナーゼ
研究成果の概要

C型肝炎ウイルス(HCV)は慢性肝炎や肝細胞癌のほかに、Bリンパ腫などの疾患を引き起こすが、その発症機構は不明であった。HCVはB細胞でチロシンキナーゼと相互作用するために、本研究ではチロシンキナーゼによるHCVのライフサイクルへの影響について解析した。その結果、HCVのウイルス粒子形成過程はチロシンキナーゼc-Ablによって制御されていることを見出した。
さらに並行して感染免疫応答の新しいメカニズムについての研究を進め、Dectin-1とSykを介するマスト細胞の新たな抗真菌免疫応答のメカニズムや、Sykの基質である3BP2のB細胞における新しい調節メカニズムを解明した。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 3件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (10件) (うち招待講演 2件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Hepatitis C virus particle assembly involves phosphorylation of NS5A by the c-Abl tyrosine kinase2015

    • 著者名/発表者名
      Yamauchi, S., Takeuchi, K., Chihara, K., Sun, X., Honjoh, C., Yoshiki, H., Hotta, H., and Sada, K.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem.

      巻: 290 号: 36 ページ: 21857-21864

    • DOI

      10.1074/jbc.m115.666859

    • NAID

      120005973616

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Dectin-1-mediated signaling leads to characteristic gene expressions and cytokine secretion via spleen tyrosine kinase (Syk) in rat mast cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Kimura Y, Chihara K, Honjoh C, Takeuchi K, Yamauchi S, Yoshiki H, Fujieda S, Sada K
    • 雑誌名

      J Biol Chem.

      巻: 289 号: 45 ページ: 31565-75

    • DOI

      10.1074/jbc.m114.581322

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 関最新節リウマチ学 ―寛解・治癒を目指した研究と最新治療― Syk阻害薬2014

    • 著者名/発表者名
      本定千知、千原一泰、木村幸弘、竹内健司、定 清直
    • 雑誌名

      日本臨牀増刊号「最新関節リウマチ学─寛解・治癒を目指した研究と最新治療」

      巻: なし ページ: 521-524

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Tyrosine phosphorylation of 3BP2 is indispensable for the interaction with Vav3 in chicken DT40 cells2014

    • 著者名/発表者名
      Chihara, K., Kimura, Y., Honjoh, C., Yamauchi, S., Takeuchi, K., Sada, K.
    • 雑誌名

      Exp. Cell Res.

      巻: 322 号: 1 ページ: 99-107

    • DOI

      10.1016/j.yexcr.2013.12.026

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 関節リウマチ ケアからキュアを目指した治療:Syk 阻害薬2013

    • 著者名/発表者名
      木村幸弘、千原一泰、竹内健司、定 清直
    • 雑誌名

      日本臨牀

      巻: 71(7) ページ: 1248-1252

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [雑誌論文] チロシンキナーゼSykの生理機能とその阻害薬2013

    • 著者名/発表者名
      千原一泰、木村幸弘、本定千知、竹内健司、定 清直
    • 雑誌名

      日本臨床免疫学会会誌

      巻: 36 号: 4 ページ: 197-202

    • DOI

      10.2177/jsci.36.197

    • NAID

      10031196416

    • ISSN
      0911-4300, 1349-7413
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] アダプター蛋白質3BP2は分化したAML細胞においてSrc型チロシンキナーゼの活性化を促進する2015

    • 著者名/発表者名
      千原一泰,吉木はつみ,加藤雄士,本定千知,山内翔太,竹内健司,定清直
    • 学会等名
      BMB2015
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-12-03
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] C型肝炎ウイルス粒子形成におけるc-Ablの役割2015

    • 著者名/発表者名
      山内翔太, 竹内健司, 千原一泰, 孫雪東, 本定千知, 吉木はつみ, 堀田博, 定清直
    • 学会等名
      BMB2015
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-12-03
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] マスト細胞におけるC型レクチンMincleの機能解析2015

    • 著者名/発表者名
      本定千知, 千原一泰, 吉木はつみ, 山内翔太, 竹内健司, 飛田征男, 岩野正之, 石塚全, 定清直
    • 学会等名
      BMB2015
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-12-02
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] チロシンキナーゼによるHCV複製の制御機構2015

    • 著者名/発表者名
      山内翔太, 竹内健司, 千原一泰, 孫雪東, 本定千知, 吉木はつみ, 堀田博, 定清直
    • 学会等名
      日本生化学会北陸支部第33回大会, シンポジウム「病原性ウイルス・免疫応答研究の最前線」
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2015-05-23
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] マスト細胞におけるC型レクチンMincleの機能解析2015

    • 著者名/発表者名
      本定千知, 千原一泰, 吉木はつみ, 山内翔太, 竹内健司, 飛田征男, 岩野正之, 石塚全, 定清直
    • 学会等名
      日本生化学会北陸支部第33回大会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2015-05-23
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] マスト細胞におけるDectin-1の機能解析:真菌感染防御におけるマスト細胞の新たな役割.2014

    • 著者名/発表者名
      千原一泰,木村幸弘,本定千知,吉木はつみ,山内翔太,竹内健司,定 清直.
    • 学会等名
      日本生化学会北陸支部第32回大会
    • 発表場所
      富山大学杉谷キャンパス
    • 年月日
      2014-05-24
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Syk阻害薬2013

    • 著者名/発表者名
      定 清直
    • 学会等名
      第57回日本リウマチ学会・学術集会
    • 発表場所
      国立京都国際会館
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] C型肝炎ウイルス非構造蛋白質NS5AにおけるFyn-SH2ドメインとの結合に重要なチロシン残基同定の試み2013

    • 著者名/発表者名
      竹内健司, 孫 雪東, 千原一泰, Lin Deng, 勝二郁夫, 堀田 博, 定 清直
    • 学会等名
      第61回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      神戸国際会議場
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] ニワトリDT40細胞におけるアダプター蛋白質3BP2のチロシンリン酸化とVav3との会合メカニズム2013

    • 著者名/発表者名
      千原一泰, 木村幸弘, 本定千知, 竹内 健司, 定 清直
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] C型レクチンDectin-1を介するマスト細胞の活性化機構2013

    • 著者名/発表者名
      木村幸弘, 千原一泰, 竹内 健司, 本定千知, 藤枝重治, 定 清直
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [備考] ゲノム科学・微生物学

    • URL

      http://biseibutu.labos.ac/

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実施状況報告書
  • [備考] ゲノム科学・微生物学

    • URL

      http://biseibutu.labos.ac/

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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