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細胞膜ドメイン機能を制御するシグナル及び代謝基盤の解明

研究課題

研究課題/領域番号 25460385
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 病態医化学
研究機関東京大学 (2016)
名古屋大学 (2013-2015)

研究代表者

山内 祥生  東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任准教授 (00444878)

研究分担者 古川 鋼一  中部大学, 生命健康科学部, 教授 (80211530)
連携研究者 上杉 志成  京都大学, 物質-細胞統合システム拠点, 教授 (10402926)
研究協力者 CHANG Ta-Yuan Chang  Geisel School of Medicine at Dartmouth, 教授
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード膜ドメイン / 脂質代謝 / シグナル / がん / シグナル伝達 / コレステロール / スフィンゴ糖脂質 / 代謝 / mTOR / 癌
研究成果の概要

細胞膜ドメイン(脂質ラフト)はがん細胞の悪性形質など細胞機能の発現に極めて重要な役割を果たしている。そのため、細胞膜ドメイン機能の制御機構を解明することはがん細胞の悪性形質増強のメカニズムを理解し、悪性腫瘍に対する新しい治療戦略を開発する上で重要である。本研究課題において、我々は脂質代謝を制御する転写因子SREBPががん細胞の細胞膜ドメイン機能や悪性形質を制御する因子として極めて重要な役割を果たしていることを明らかにした。また、小胞体でのSREBP活性化を調節する制御メカニズムを明らかにした。

報告書

(5件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて 2017 2016 2015 2014 2013 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 7件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (20件) 図書 (3件)

  • [国際共同研究] ダートマス大学/イリノイ大学(米国)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [国際共同研究] ダートマス大学/イリノイ大学(米国)

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Methods for Monitoring ABCA1-Dependent Sterol Release2017

    • 著者名/発表者名
      Yamauchi Y, Yokoyama S, Chang TY
    • 雑誌名

      Methods Mol Biol

      巻: 1583 ページ: 257-273

    • DOI

      10.1007/978-1-4939-6875-6_19

    • ISBN
      9781493968732, 9781493968756
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Cellular Cholesterol Homeostasis in Alzheimer's Disease2017

    • 著者名/発表者名
      Chang TY, Yamauchi Y, Hasan M, Chang CC
    • 雑誌名

      J Lipid Res

      巻: 印刷中 号: 12 ページ: 2239-2254

    • DOI

      10.1194/jlr.r075630

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Raft-based interactions of gangliosides with a GPI-anchored receptor2016

    • 著者名/発表者名
      N. Komura, K. G. N. Suzuki, H. Ando, M. Konishi, M. Koikeda, A. Imamura, R. Chadda, T. K. Fujiwara, H. Tsuboi, R. Sheng, W. Cho, K. Furukawa, K. Furukawa, Y. Yamauchi, H. Ishida, A. Kusumi (Co-Corresponding Author), and M. Kiso
    • 雑誌名

      Nat. Chem. Biol.

      巻: in press 号: 6 ページ: 402-410

    • DOI

      10.1038/nchembio.2059

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Expression analysis of 0-series gangliosides in human cancer cell lines with monoclonal antibodies generated using knockout mice of ganglioside synthase genes2016

    • 著者名/発表者名
      Bhuiyan RH, Kondo Y, Yamaguchi T, Tokuda N, Ohkawa Y, Hashimoto N, Ohmi Y, Yamauchi Y, Furukawa K, Okajima T, Furukawa K
    • 雑誌名

      Glycobiology

      巻: 26 号: 9 ページ: 984-998

    • DOI

      10.1093/glycob/cww049

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increased expression levels of ppGalNAc-T13 in lung cancers: Significance in the prognostic diagnosis2016

    • 著者名/発表者名
      Nogimori K, Hori T, Kawaguchi K, Fukui T, Mii S, Nakada H, Matsumoto Y, Yamauchi Y, Takahashi M, Furukawa K, Tetsuya O, Yokoi K, Hasegawa Y, Furukawa K
    • 雑誌名

      Int J Oncol

      巻: 49 号: 4 ページ: 1369-1376

    • DOI

      10.3892/ijo.2016.3638

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression of B4GALNT1, an essential glycosyltransferase for the synthesis of complex gangliosides, suppresses BACE1 degradation and modulates APP processing2016

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi T, Yamauchi Y, Furukawa K, Ohmi Y, Ohkawa Y, Zhang Q, Okajima T, Furukawa K
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 6 号: 1 ページ: 34505-34505

    • DOI

      10.1038/srep34505

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] ABCA1-dependent sterol release: sterol molecule specificity and potential membrane domain for HDL biogenesis2016

    • 著者名/発表者名
      Yamauchi Y, Yokoyama S, Chang TY.
    • 雑誌名

      J Lipid Res

      巻: 57 号: 1 ページ: 77-88

    • DOI

      10.1194/jlr.m063784

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Raft-based interactions of gangliosides with a GPI-anchored receptor2016

    • 著者名/発表者名
      Komura N, Suzuki KG, Ando H, Konishi M, Koikeda M, Imamura A, Chadda R, Fujiwara TK, Tsuboi H, Sheng R, Cho W, Furukawa K, Furukawa K, Yamauchi Y, Ishida H, Kusumi A, Kiso M.
    • 雑誌名

      Nature Chem Biol

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Deficiency in the Lipid Exporter ABCA1 Impairs Retrograde Sterol Movement and Disrupts Sterol Sensing at the Endoplasmic Reticulum2015

    • 著者名/発表者名
      Yamauchi Y, Iwamoto N, Rogers MA, Abe-Dohmae S, Fujimoto T, Chang CC, Ishigami M, Kishimoto T, Kobayashi T, Ueda K, Furukawa K, Chang TY, Yokoyama S.
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 290 号: 39 ページ: 23464-23477

    • DOI

      10.1074/jbc.m115.662668

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] ABCA1依存的HDL形成におけるステロール分子特異性と膜ドメイン2017

    • 著者名/発表者名
      山内祥生、横山信治,Ta-Yuan Chang
    • 学会等名
      日本農芸化学会2017年度大会
    • 発表場所
      京都女子大学、京都府京都市
    • 年月日
      2017-03-17
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] SREBPプロセシングを阻害する新規低分子量化合物によって明らかになったヒトメラノーマ細胞におけるSREBP依存的なメバロン酸経路の重要性,ポスター2016

    • 著者名/発表者名
      山内祥生,太田晃成,渡邉瑞貴,五十嵐政智,佐藤隆一郎,上杉志成,古川鋼一
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、神奈川県横浜市
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] ABCトランスポーターABCA1はダイナミン依存性エンドサイトーシスを介したステロール逆行輸送を調節する2015

    • 著者名/発表者名
      山内祥生、岩本紀之、Maximillian A. Rogers, 堂前純子、藤本豊士、Catherine Chang、石神正登、岸本拓磨、小林俊秀、植田和光、古川鋼一、Ta-Yuan Chang、横山信治
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場、兵庫県神戸市
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] SCAPを標的とした新規低分子量化合物から明らかになったがん細胞におけるSREBP依存的メバロン酸経路の重要性2015

    • 著者名/発表者名
      山内祥生、太田晃成、渡辺瑞貴、五十嵐政智、上杉志成、古川鋼一
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場、愛知県名古屋市
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒトmelanoma細胞におけるNeogenin細胞内ドメイン(NeICD)標的遺伝子の同定2015

    • 著者名/発表者名
      金子慶、大川祐樹、橋本登、大海雄介、山内 祥生、岡島徹也、小谷典弘、本家孝一、古川圭子、古川鋼一
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場、愛知県名古屋市
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Expression and roles of asialo-series gangliosides in human cancer cell lines2015

    • 著者名/発表者名
      Robiul H. Bhuiyan, Yuji Kondo, Tokiaki Yamaguchi, Noriyo Tokuda, Yuki Ohkawa, Yuhsuke Ohmi, Yoshio Yamauchi, Keiko Furukawa, Tetsuya Okajima, Koichi Furukawa
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場、愛知県名古屋市
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Neogenin細胞内領域(NeICD)は GD3発現メラノーマにおいて、癌悪性形質亢進に関与する2015

    • 著者名/発表者名
      金子慶、大川祐樹、橋本登、大海雄介、山内 祥生、岡島徹也、小谷典弘、本家孝一、古川圭子、古川鋼一
    • 学会等名
      第34回日本糖質学会年会
    • 発表場所
      東京大学、東京都文京区
    • 年月日
      2015-07-31
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] mTORシグナルは小胞体での脂質センシングを制御し、がん細胞のリポジェニックフェノタイプを増強する2014

    • 著者名/発表者名
      山内 祥生、五十嵐 政智、太田晃成、古川 鋼一
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会
    • 発表場所
      国立京都国際会館、京都府京都市
    • 年月日
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] GD3発現メラノーマにおけるNeogeninの悪性形質創出メカニズム2014

    • 著者名/発表者名
      金子慶、大川祐樹、橋本登、大海雄介、小川光貴、山内 祥生、小谷典弘、本家孝一、古川圭子、古川鋼一
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会
    • 発表場所
      国立京都国際会館、京都府京都市
    • 年月日
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] ガングリオシドによるAPP切断とその切断断片による酸化ストレス応答の制御2014

    • 著者名/発表者名
      山口世堯、山内祥生、松本康之、橋本登、大海雄介、近藤裕史、古川圭子、古川鋼一
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会
    • 発表場所
      国立京都国際会館、京都府京都市
    • 年月日
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] SREBPのプロセシングを標的とした新規低分子化合物はメラノーマ細胞の悪性形質を抑制する2014

    • 著者名/発表者名
      太田晃成、山内祥生、山口世堯、渡辺瑞貴、古川圭子、上杉志成、古川鋼一
    • 学会等名
      第73回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、神奈川県横浜市
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Establishment of anti-GD1alpha mAbs and expression analysis of asialo-series gangliosides in human cancer cell lines2014

    • 著者名/発表者名
      Robiul H. Bhuiyan, Yuji Kondo, Tokiaki Yamaguchi, Noriyo Tokuda, Yoshio Yamauchi, Keiko Furukawa, Tetsuya Okajima, Koichi Furukawa
    • 学会等名
      第73回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、神奈川県横浜市
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] スフィンゴ糖脂質の生合成におけるp24タンパク質の役割2014

    • 著者名/発表者名
      山内祥生、Alkmini Papadopoulou、古川鋼一
    • 学会等名
      第33回日本糖質学会年会
    • 発表場所
      名古屋大学、愛知県名古屋市
    • 年月日
      2014-08-10 – 2014-08-12
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] ガングリオシドGM1によるAPPの切断とその切断断片により誘導される細胞死の制御2013

    • 著者名/発表者名
      山口世堯、山内祥生、松本康之、大川祐樹、大海雄介、橋本登、近藤裕史、古川圭子、古川鋼一
    • 学会等名
      第32回日本糖質学会年会
    • 発表場所
      大阪国際交流センター、大阪市
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] The lipogenic phenotype of human melanoma cells expressing ganglioside GD3 is regulated by mTOR-mediated lipid sensing at the ER2013

    • 著者名/発表者名
      山内祥生、五十嵐政智、古川鋼一
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、横浜市
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] GD3発現メラノーマの悪性形質におけるNeogeninの機能2013

    • 著者名/発表者名
      金子慶、大川祐樹、橋本登、大海雄介、山内祥生、小谷典弘、本家孝一、古川圭子、古川鋼一
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、横浜市
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] ガングリオシドによるamyloid β precursor protein(APP) の切断パターンの制御及びAPP切断断片が細胞の健常性に与える影響2013

    • 著者名/発表者名
      山口 世堯、山内 祥生、松本 康之、大川 祐樹、大海 雄介、橋本  登、近藤 裕史、古川 圭子、古川 鋼一
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、横浜市
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] mTOR signaling regulates sterol regulatory element binding proteins by mediating lipid sensing2013

    • 著者名/発表者名
      Yoshio Yamauchi, Masatomo Igarashi, Koichi Furukawa
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、横浜市
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Roles of Neogenin in GD3-expressing human melanoma cells2013

    • 著者名/発表者名
      Kei Kaneko, Yuki Ohkawa, Noboru Hashimoto, Yusuke Ohmi, Yoshio Yamauchi, Norihiro Kotani, Koichi Honke, Keiko Furukawa, Koichi Furukawa
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、横浜市
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] スフィンゴ糖脂質合成の調節におけるp24タンパク質の関与の検討2013

    • 著者名/発表者名
      山内祥生、山口世堯、藤田盛久、木下タロウ、古川鋼一
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸国際会議場、神戸市
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [図書] Glycoscience: Biology and Medicine2015

    • 著者名/発表者名
      Furukawa K, Ohmi Y, Ohkawa Y, Hashimoto N, Yamauchi Y, Tajima O, Furukawa K
    • 総ページ数
      1569
    • 出版者
      Springer Japan
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [図書] Glycoscience: Biology and Medicine2014

    • 著者名/発表者名
      Koichi Furukawa, Yuhsuke Ohmi, Yuki Ohkawa, Noboru Hashimoto, Yoshio Yamauchi, Orie Tajima, Keiko Furukawa
    • 出版者
      Springer Japan
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [図書] Handbook of Glycosyltransferases and Related Genes2014

    • 著者名/発表者名
      Koichi Furukawa, Keiko Furukawa, Yuhsuke Ohmi, Yuki Ohkawa, Yoshio Yamauchi, Noboru Hashimoto, Orie Tajima
    • 総ページ数
      1707
    • 出版者
      Springer Japan
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2022-01-24  

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