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がん微小環境における転移制御因子の同定と胃がん治療戦略の確立

研究課題

研究課題/領域番号 25460466
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 人体病理学
研究機関兵庫医科大学

研究代表者

菊池 正二郎  兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (70381960)

研究分担者 笹子 三津留  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (40143490)
落合 淳志  国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 副所長 (60183034)
前山 義博  兵庫医科大学, 医学部, 非常勤講師 (80614031)
研究協力者 落合 淳志  独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, 副所長 (60183034)
松井 毅  理化学研究所, 副チームリーダー (10452442)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワードがん間質反応 / 線維芽細胞 / 低酸素 / G0期 / 浸潤 / 転移 / 胃がん / がん微小環境 / Ephrin / 間質細胞
研究成果の概要

がんの悪性度には、がん細胞周囲の非がん細胞の作用(がん間質反応)が強く関係している。本研究では、胃がん切除組織と血清を使った解析により次の2つを明らかにした。①胃がん切除組織の浸潤部における、がん細胞とがん関連線維芽細胞の複合体(IC factor)にEphrinA2が過剰発現していれば胃がん再発の高リスク症例である。②血清中VEGF-A濃度が病勢(再発転移)を反映し、転移マーカーとなり得ること。

研究成果の学術的意義や社会的意義

がん転移や再発は、治療によって原発巣(がんが発生した臓器を含む)を取り除いたのちに、他の場所にがんが「発生」していると誤解されがちである。実際には治療の時点で、すでに他の場所に「がんの芽」が潜んでいて、やがて大きくなるということが正しい。しかし、臨床的な転移再発が起こるかどうかは、患者の免疫能とがんの悪性度のバランスによる。本研究では、胃がん切除組織と血清を使った解析により、胃がん切除組織の浸潤部にEphrinA2が過剰発現していれば胃がん再発のリスクが高いこと、血清中VEGF-A濃度が病勢(再発転移)を反映し、転移マーカーとなり得ることを明らかにした。

報告書

(5件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2017 2016 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (14件) (うち招待講演 1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Impacts of Cancer-Associated Stromal Cells on Growth of Human Gastric Cancer Cell Lines2015

    • 著者名/発表者名
      Hirotaka Niwa, Yoshihiro Maeyama, Shojiro Kikuchi, Hiroshi Kawaguchi, Takashi Daimon, Yoshitaka Furuya, Hiroshi Ito, Naoaki Mizuno, Makoto Otsu, Hiroshi Yasuhara, Mitsuru Sasako
    • 雑誌名

      Cancer Cell & Microenvironment

      巻: 2 ページ: 1-10

    • DOI

      10.14800/ccm.921

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] FGF9 from cancer-associated fibroblasts is a possible mediator of invasion and anti-apoptosis of gastric cancer cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Sun C, Fukui H, Hara K, Zhang X, Kitayama Y, Eda H, Tomita T, Oshima T, Kikuchi S, Watari J, Sasako M, Miwa H.
    • 雑誌名

      BMC Cancer.

      巻: 15(1) ページ: 333-333

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Overexpression of Ephrin A2 receptors in cancer stromal cells is a prognostic factor for the relapse of gastric cancer.2014

    • 著者名/発表者名
      Kikuchi S, Kaibe N, Morimoto K, Fukui H, Niwa H, Maeyama Y, Takemura M, Matsumoto M, Nakamori S, Miwa H, Hirota S, Sasako M.
    • 雑誌名

      Gastric Cancer

      巻: Epub ahead of print ページ: 999-999

    • NAID

      40020581273

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] IL-22 produced by cancer-associated fibroblasts promotes gastric cancer cell invasion via STAT3 and ERK signaling.2014

    • 著者名/発表者名
      Fukui H, Zhang X, Sun C, Hara K, Kikuchi S, Yamasaki T, Kondo T, Tomita T, Oshima T, Watari J, Imura J, Fujimori T, Sasako M, Miwa H
    • 雑誌名

      Br J Cancer

      巻: 111 号: 4 ページ: 183-490

    • DOI

      10.1038/bjc.2014.336

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Overexpression of EphrinA2 receptor in cancer stromal cell is a prognostic factor for the relapse of gastric cancer.2014

    • 著者名/発表者名
      Shojiro Kikuchi
    • 雑誌名

      Gastric Cancer

      巻: 印刷中

    • NAID

      40020581273

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] IL-22 produced by cancer-associated fibroblasts promotes gastric cancer cell invasion via STAT3 and ERK signaling2014

    • 著者名/発表者名
      Hirokazu Fukui, Xinxing Zhang, Chao Sun, Ken Hara, Shojiro Kikuchi, Takahisa Yamasaki, Takashi Kondo, Toshihiko Tomita, Tadayuki Oshima, Jiro Watari, Johji Imura, T Fujimori, Mitsuru Sasako, and Hiroto Miwa
    • 雑誌名

      British Journal of Cancer

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 胃がん休眠と間質反応制御を目的とした免疫治療法の開発2016

    • 著者名/発表者名
      菊池正二郎、小澤りえ、中尾英一郎、瀧井麻美子、仁和浩貴、海邊展明、大嶋勉、竹村雅至、笹子三津留
    • 学会等名
      第71回日本消化器外科学会総会
    • 発表場所
      アスティ徳島 多目的ホール(徳島県徳島市)
    • 年月日
      2016-07-14
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 胃がん組織由来間質細胞はがん細胞をG0期に誘導し細胞周期を制御する2015

    • 著者名/発表者名
      岩本 典子、菊池 正二郎、小澤 りえ、盛本 浩二、中森 正二、笹子 三津留
    • 学会等名
      日本分子生物学会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県・神戸市)
    • 年月日
      2015-12-03
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 胃がん晩期再発の原因は本当にがん幹細胞なのか?2015

    • 著者名/発表者名
      菊池正二郎
    • 学会等名
      兵庫医科大学先端医学セミナー
    • 発表場所
      兵庫医科大学(兵庫県・西宮市)
    • 年月日
      2015-11-11
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] がん間質反応による胃がん晩期再発とがん休眠について2015

    • 著者名/発表者名
      菊池 正二郎, 前山 義博, 小澤 りえ, 瀧井 麻美子, 吉田 佳世, 仁和 浩貴, 海辺 展明, 大嶋 勉, 竹村 雅至, 笹子 三津留
    • 学会等名
      日本消化器外科学会
    • 発表場所
      浜松アクトシティ(静岡県・浜松市)
    • 年月日
      2015-07-16
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 低酸素環境における胃がん細胞の休眠とがん間質反応2015

    • 著者名/発表者名
      菊池正二郎、前山義博、川口拓之、仁和浩貴、小澤りえ、瀧井麻美子、吉田佳世、海辺展明、大嶋勉、竹村雅至、大津真、笹子三津留
    • 学会等名
      日本外科学会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市)
    • 年月日
      2015-04-18
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 胃間質細胞のがん細胞増殖への影響2015

    • 著者名/発表者名
      仁和浩貴、菊池正二郎、瀧井麻美子、吉田佳世、海邊展明、大嶋勉、竹村雅至、笹子三津留
    • 学会等名
      日本胃がん学会
    • 発表場所
      広島県立総合体育館武道場
    • 年月日
      2015-03-05
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] がん間質反応で胃がん治療戦略を考える Overexpression of EphrinA2 receptor in cancer stromal cell is a prognostic f actor for the relapse of gastric cancer.2014

    • 著者名/発表者名
      菊池正二郎、盛本浩二、仁和浩貴、前山義博、松本雅記、中森正二、廣田誠一、笹子三津留
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 発表場所
      横浜国際会議場
    • 年月日
      2014-09-26
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 胃がんとがん関連線維芽細胞におけるEphrinA2受容体発現は胃がんの再発予測マーカーであるOverexpression of EphA2 in CAFs was a poor risk factor for the recurrence of gastriccancer.2014

    • 著者名/発表者名
      菊池正二郎, 仁和浩貴, 海邊展明, 山下英孝, 瀧井麻美子, 大嶋勉, 竹村雅至, 中森正二, 廣田誠一, 笹子三津留
    • 学会等名
      日本消化器外科学会
    • 発表場所
      郡山総合体育館
    • 年月日
      2014-07-18
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 「胃がん関連線維芽細胞は正常線維芽細胞と何が異なるのか?」 RNA profiling of cancer-associated fibroblasts from gastric cancer tissue.2014

    • 著者名/発表者名
      菊池正二郎、仁和浩貴、前山義博 、盛本浩、竹村雅至、大嶋勉 、海辺展明 、山下英孝 、吉田佳世 、瀧井麻美子 、中森正二 、廣田誠一、笹子三津留
    • 学会等名
      日本外科学会
    • 発表場所
      京都国際会議場
    • 年月日
      2014-04-04
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] がん関連線維芽細胞は胃がん腹膜播種の悪性度にどのような影響を与えるか?2013

    • 著者名/発表者名
      菊池正二郎、盛本浩二、中森正二、竹村雅至、川崎健太郎、堀高明、大嶋勉、仁和浩貴、松本友寛、海辺展明、山下英孝、廣田誠一、前山義博、笹子三津留
    • 学会等名
      日本外科学会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] がん関連線維芽細胞と胃がんの細胞間相互作用における動態解析2013

    • 著者名/発表者名
      菊池正二郎、前山義博、仁和浩貴、竹村雅至、堀高明、大嶋勉、松本友寛、海辺展明、 山下英孝、笹子三津留
    • 学会等名
      日本消化器外科学会
    • 発表場所
      宮崎
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Cancer-fibroblasts mixture was a high risk factor of recurrence in gastric cancer patients.2013

    • 著者名/発表者名
      菊池正二郎、前山義博、仁和浩貴、瀧井麻美子、海邊展明、山下英孝、大島勉、竹村雅至、盛本浩二、中森正二、廣田誠一、川口拓之先生、笹子三津留
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] がん関連線維芽細胞は胃がん細胞のMMPs発現と浸潤性を増す2013

    • 著者名/発表者名
      菊池正二郎、前山義博、仁和浩貴、瀧井麻美子、 海邊展明、山下英孝、大嶋勉、竹村雅至、 大津 真、笹子三津留
    • 学会等名
      日本癌治療学会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] がん関連線維芽細胞ががん細胞に与える影響の解析2013

    • 著者名/発表者名
      前山義博、菊池正二郎、仁和浩貴、笹子三津留
    • 学会等名
      日本外科学会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [産業財産権] 標準化学療法に不応又は不耐で治癒切除不能な進行又は再発癌患者の治療のための医薬2017

    • 発明者名
      菊池正二郎、笹子三津留、三輪洋人、篠原尚、城森孝仁
    • 権利者名
      菊池正二郎、笹子三津留、三輪洋人、篠原尚、城森孝仁
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2017-03-22
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2021-02-19  

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