滑膜肉腫起源細胞の同定・腫瘍幹細胞モデルの樹立と新規治療標的の探索

• 研究課題/領域番号: 25460471
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 木村 太一 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (90435959)
• 研究分担者: 田中 伸哉 北海道大学, 医学研究科, 教授 (70261287) ; 谷野 美智枝 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (90360908)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 滑膜肉腫 / 腫瘍幹細胞 / スフィア形成法 / SWI/SNF複合体 / 質量分析 / 癌幹細胞 / 間葉系幹細胞 / 腫瘍モデル

研究成果の概要

本研究にて我々は、転移・再発に密接に関与する滑膜肉腫幹細胞の維持、制御機構の解明を目指して、滑膜肉腫に特異的なキメラ遺伝子産物であるSS18-SSXに腫瘍幹細胞を濃縮するスフィア形成群中でのみ結合するタンパク質群の同定、検証を行った。プロテオミクス的解析により、PARP1及びNPMをはじめとする26の結合タンパク候補が同定され、これらはいずれも核内で転写調節に関与するタンパクであり、滑膜肉腫幹細胞特異的な転写制御の存在が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Analysis of NAB2-STAT6 gene fusion in 17 cases of meningeal solitary fibrous tumor/hemangiopericytoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuzawa, S., Nishihara, H., Wang, L., Tsuda, M., Kimura, T., Tanino, M., Tanaka, S.
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol 巻: Epub ahead of print
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel signaling collaboration between TGF-beta and adaptor protein Crk facilitates EMT in human lung cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Elmansuri AZ, Tanino MA, Mahabir R, Wang L, Kimura T, Nishihara H, Kinoshita I, Dosaka-Akita H, Tsuda M and Tanaka S
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: （in press） 号: 19 ページ: 27094-107
  • DOI: 10.18632/oncotarget.8314
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical impact of targeted amplicon sequencing for meningioma as a practical clinical sequencing system (2016)
  • 著者名/発表者名: Sayaka Yuzawa, Hiroshi Nishihara, Shigeru Yamaguchi, Hiromi Mohri, Lei Wang, Taichi Kimura, Masumi Tsuda, Mishie Tanino, Hiroyuki Kobayashi, Shunsuke Terasaka, Kiyohiro Houkin, Norihiro Sato, Shinya Tanaka
  • 雑誌名: Modern Pathology 巻: Epub ahead of print
  • NAID: 120005905622
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and analysis of CXCR4-positive synovial sarcoma initiating cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Wang L, Tabu K, Tsuda M, Tanino M, Maekawa A, Nishihara H, Hiraga H, Taga T, Oda Y, Tanaka S.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 未定 号: 30 ページ: 3932-3943
  • DOI: 10.1038/onc.2015.461
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Synthetic PAMPS gel activates BMP/Smad signaling pathway in ATDC5 cells, which plays a significant role in the gel-induced chondrogenic differentiation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Goto K, Kimura T, Kitamura N, Semba S, Ohmiya Y, Aburatani S, Matsukura S, Tsuda M, Kurokawa T, Gong JP, Tanaka S, Yasuda K.
  • 雑誌名: J Biomed Mater Res A 巻: 未定 号: 3 ページ: 734-746
  • DOI: 10.1002/jbm.a.35615
  • NAID: 120005981343
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A synthetic polymer scaffold reveals the self-maintenance strategies of rat glioma stem cells by organization of the advantageous niche. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tabu K, Muramatsu N, Mangani C, Wu M, Zhang R, Kimura T, Terashima K, Bizen N, Kimura R, Wang W, Murota Y, Kokubu Y, Nobuhisa I, Kagawa T, Kitabayashi I, Bradley M, Taga T.
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 34 号: 5 ページ: 1151-1162
  • DOI: 10.1002/stem.2299
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] CRK adaptor protein induces epithelial-mesenchymal transition and metastasis of bladder cancer cells via HGF/c-Met feedback loop. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto R, Tsuda M, Wang L, Maishi N, Abe t, Kimura T, Tanino M, Nishihara H, Hida K, Ohba Y, Shinohara N, Nonomura K, Tanaka S.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: in press 号: 6 ページ: 709-17
  • DOI: 10.1111/cas.12662
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comprehensive glycomics of a multistep human brain tumor model reveals specific glycosylation patterns related to malignancy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Furukawa J, Tsuda M, Okada K, Kimura T, Piao J, Tanaka S, Shinohara Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 7 ページ: e0128300-e0128300
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0128300
  • NAID: 120005650133
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Rapid immunohistochemistry based on alternating current electric field for intraoperative diagnosis of brain tumors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanino M, Sasajima T, Nanjo H, Akesaka S, Kagaya M, Kimura T, Ishida Y, Oda M, Takahashi M, Sugawara T, Yoshioka T, Nishihara H, Akagami Y, Goto A, Minamiya Y, Tanaka S, R-IHC Study Group.
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathology 巻: 32 ページ: 20-21
  • NAID: 120005682120
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hydrogen sulfide augments survival signals in warm ischemia and reperfusion of the mouse liver. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimada, S., Fukai, M., Wakayama, K., Ishikawa, T., Kobayashi, N., Kimura, T., Yamashita, K., Kamiyama, T., Shimamura, T., Taketomi, A., Todo, S.
  • 雑誌名: Surgery Today 巻: 45 号: 7 ページ: 892-903
  • DOI: 10.1007/s00595-014-1064-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] microRNA 31 functions as an endometrial cancer oncogene by suppressing Hippo tumor suppressor pathway. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mitamura T, Watari H, Wang L, Kanno H, Kitagawa M, Hassan MK, Kimura T, Tanino M, Nishihara H, Tanaka S, Sakuragi N.
  • 雑誌名: Molecular Cancer 巻: 13 号: 1 ページ: 97-97
  • DOI: 10.1186/1476-4598-13-97
  • NAID: 120005464724
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Immunohistochemical evaluation of O6-methylguanine DNA methyltransferase (MGMT) expression in 117 cases of glioblastoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki M, Nishihara H, Terasaka S, Kobayashi H, Yamaguchi S, Ito T, Kamoshima Y, Fujimoto S, Kaneko S, Katoh M, Ishii N, Mohri H, Kimura T, Tanino M, Tanaka S
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 7 号: 3 ページ: 268-276
  • DOI: 10.1111/neup.12091
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Epiregulin enhances tumorigenicity by activating the ERK/MAPK pathway in glioblastoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kohsaka S, Hinohara K, Wang L, Nishimura T, Urushido M, Yachi K, Tsuda M, Tanino M, Kimura T, Nishihara H, Gotoh N, Tanaka S.
  • 雑誌名: Neuro Oncology 巻: 16 ページ: 960-970
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TRIM29 as a novel prostate basal cell marker for diagnosis of prostate cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanno, Y., Watanabe, M., Kimura, T., Nonomura, K., Tanaka, S. and Hatakeyama, S
  • 雑誌名: Acta Histochem 巻: 116 号: 5 ページ: 708-712
  • DOI: 10.1016/j.acthis.2013.12.009
  • NAID: 120005472205
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] SS18-SSX-regulated miR-17 promotes tumor growth of synovial sarcoma by inhibiting p21WAF1/CIP1. (2014)
  • 著者名/発表者名: Minami, Y., Kohsaka, S., Tsuda, M., Yachi, K., Hatori, N., Tanino, M., Kimura, T., Nishihara, H., Minami, A., Iwasaki, N., Tanaka, S.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 105 号: 9 ページ: 1152-1159
  • DOI: 10.1111/cas.12479
  • NAID: 120005515315
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression of CD163 prevents apoptosis through the production of granulocyte colony-stimulating factor in meningioma (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanno H, Nishihara H, Wang L, Yuzawa S, Kobayashi H, Tsuda M, Kimura T, Tanino M, Terasaka S, Tanaka S
  • 雑誌名: Neuro-Oncology 巻: 15 号: 7 ページ: 853-64
  • DOI: 10.1093/neuonc/not028
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of miRNA-31 induces taxane resistance in ovarian cancer cells through increase of receptor tyrosine kinase MET (2013)
  • 著者名/発表者名: Takashi Mitamura
  • 雑誌名: Oncogenesis 巻: 2 号: 3 ページ: e40-e40
  • DOI: 10.1038/oncsis.2013.3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of GSH synthesis potentiates temozolomide-induced bystander effect in glioblastoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kohsaka, S.
  • 雑誌名: Cancer Letter 巻: 33 号: 1 ページ: 68-75
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2012.12.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological evaluation of cyclooxygenase-2 expression in meningioma: immunohistochemical analysis of 76 cases of low and high-grade meningioma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato, Y., Nishihara, H., Mohri, H., Kanno, H., Kobayashi, H., Kimura, T., Tanino, M., Terasaka, S., and Tanaka, S.
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol. 巻: 31 号: 1 ページ: 23-30
  • DOI: 10.1007/s10014-012-0127-8
  • NAID: 120005537451
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical molecular expression profile of metastatic brain tumor for potent personalized medicine. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Nishihara H, Yuzawa S, Mohri H, Kanno H, Hatanaka Y, Kimura T, Tanino M, Tanaka S.
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 巻: 印刷中 号: 3 ページ: 167-174
  • DOI: 10.1007/s10014-012-0124-y
  • NAID: 120005460237
  • 査読あり
• [学会発表] NGS-based MSK-IMPACT analysis reveals specific genetic alterations in recurrent glioblastoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: 35)津田真寿美、高阪真路、王磊、木村太一、谷野美智枝、西原広史、Marc Ladanyi、田中伸哉
  • 学会等名: 第74回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 悪性脳腫瘍におけるチロシンキナーゼ阻害剤への耐性獲得に関与するMSX1の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 25)鈴鹿 淳、津田 真寿美、王 磊、谷野 美智枝、木村 太一、西原 広史、田中伸哉
  • 学会等名: 平成２７年度 新学術領域研究「がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動」がん若手研究者ワークショップ
  • 発表場所: 蓼科グランドホテル滝の湯（長野県・茅野市）
  • 年月日: 2015-09-02
• [学会発表] 膠芽腫における分子標的阻害薬耐性獲得責任分子としてのIGFBP2の同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 12)津田真寿美、王磊、谷野美智枝、木村太一、西原広史、田中伸哉
  • 学会等名: 第33回日本脳腫瘍病理学会
  • 発表場所: JRホテルクレメント高松（香川県・高松市）
  • 年月日: 2015-05-29
• [学会発表] 血管周皮腫・孤在性線維性腫瘍のFFPE検体を用いたNAB2-STAT6融合遺伝子の検出 (2015)
  • 著者名/発表者名: 5)湯澤 明夏、西原 広史、加藤 容崇、王 磊、木村 太一、津田 真寿美、谷野 美智枝、田中 伸哉
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-30
• [学会発表] Gastritis cystica profundaを背景にした重複胃癌の免疫組織学的検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 6)杢里香、志藤茜、湯澤明夏、石川麻倫、石田雄介、加藤容崇、木村太一、谷野美智枝、西原広史、田中伸哉
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-30
• [学会発表] 滑膜肉腫幹細胞の同定と解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 木村太一
  • 学会等名: 第79回インターフェロン・サイトカイン学会
  • 発表場所: 北大医学部フラテ（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2014-06-19 – 2014-06-20
• [学会発表] 滑膜肉腫幹細胞の同定と解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村太一, 王磊, 谷野美智枝, 西原広史, 田中伸哉
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜, 横浜
• [学会発表] 頭頸部扁平上皮癌におけるNotch1の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 稲村直哉, 木村太一, 王磊, 津田真寿美, 谷野美智枝, 西原広史, 福田諭, 田中伸哉
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜, 横浜
• [学会発表] 軟部肉腫におけるシグナル伝達系の異常と治療への応用：滑膜肉腫をモデルにして. (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中伸哉、木村太一、津田真寿美、王磊、仙葉慎吾、谷野美智枝、平賀博明、大場雄介、西原広史
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌, 札幌