二重制御型腫瘍溶解アデノウイルスを用いた新しい播種性癌治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 25460484
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 久保 秀司 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (10441320)
• 研究分担者: 山野 智基 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (00599318) ; 大山 秀樹 兵庫医科大学, 医学部, 非常勤講師 (90280685)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 遺伝子治療 / 腫瘍溶解ウイルス / 癌 / ウイルス療法 / 腫瘍溶解アデノウイルス / 癌遺伝子治療 / 腫瘍溶解療法 / インビボ分子イメージング / 悪性中皮腫 / 骨肉腫 / 大腸癌 / 癌標的化

研究成果の概要

播種性癌は治癒困難な疾患であり、新規治療法の開発が急務である。我々はこれまでに、腫瘍細胞特異的なプロモーターによってウイルスの増殖を腫瘍細胞に限定する腫瘍溶解アデノウイルスを開発してきた。本申請研究では、更にウイルスファイバーの細胞受容体結合部を腫瘍細胞特異的に改変することで感染力と腫瘍特異性を向上させた二重制御型腫瘍溶解アデノウイルスを新たに開発し、その抗腫瘍効果ついて検討した。

研究成果

• [雑誌論文] Combinatorial anti-angiogenic gene therapy in a human malignant mesothelioma model (2015)
  • 著者名/発表者名: Kubo S, Takagi-Kimura M, Kasahara N
  • 雑誌名: Oncology Report 巻: 34 号: 2 ページ: 633-638
  • DOI: 10.3892/or.2015.4058
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Oncolytic virotherapy for osteosarcoma using midkine promoter-regulated adenoviruses. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takagi-Kimura M, Yamano T, Tagawa M, Kubo S
  • 雑誌名: Cancer Gene Ther. 巻: 21 号: 3 ページ: 126-32
  • DOI: 10.1038/cgt.2014.7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced antitumor efficacy of fiber-modified, midkine promoter-regulated oncolytic adenovirus in human malignant mesothelioma (2013)
  • 著者名/発表者名: Takagi-Kimura, M., Yamano, T., Tamamoto, A., Okamura, N., Okamura, H., Hashimoto-Tamaoki, T., Tagawa, M., Kasahara, N. and Kubo, S.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 104 号: 11 ページ: 1433-1439
  • DOI: 10.1111/cas.12267
  • 査読あり
• [雑誌論文] Highly efficient tumor transduction and antitumor efficacy in experimental human malignant mesothelioma using replicating gibbon ape leukemia virus. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kubo S, Takagi-Kimura M, Logg CR, Kasahara N.
  • 雑誌名: Cancer Gene Therapy 巻: 20 号: 12 ページ: 671-7
  • DOI: 10.1038/cgt.2013.67
  • 査読あり
• [学会発表] Dual-vector prodrug activator gene therapy using two different retroviral replicating vectors (2015)
  • 著者名/発表者名: Kubo S, Takagi-Kimura M, Logg CR, Hermann K, Kasahara N
  • 学会等名: The European Society of Gene and Cell Therapy
  • 発表場所: ヘルシンキ（フィンランド）
  • 年月日: 2015-09-17
  • 国際学会
• [学会発表] Dual-vector prodrug activator gene therapy using retroviral replicating vectors derived from amphotropic murine leukemia virus and gibbon ape leukemia virus (2015)
  • 著者名/発表者名: Kubo S, Takagi-Kimura M, Logg CR, Hermann K, Kasahara N
  • 学会等名: The American Society of Gene & Cell Therapy
  • 発表場所: ニューオーリンズ（米国）
  • 年月日: 2015-05-13
  • 国際学会
• [学会発表] 骨肉腫に対する二重制御型アデノウイルスを用いた腫瘍溶解療法 (2014)
  • 著者名/発表者名: 久保秀司、木村美智、山野智基、田川雅敏
  • 学会等名: 第３７回分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-28
• [学会発表] ミッドカインプロモーター制御型アデノウイルスを用いた骨肉腫に対する腫瘍溶解療法 (2014)
  • 著者名/発表者名: 久保秀司、木村美智、山野智基、玉置知子、田川雅敏
  • 学会等名: 人類遺伝学会第５９回大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-11-20 – 2014-11-22
• [学会発表] Enhanced transduction and antitumor efficiency of fiber-modified, midkine promoter-regulated oncolytic adenovirus in human malignant mesothelioma (2014)
  • 著者名/発表者名: Shuji Kubo, Misato Takagi-Kimura and Masatoshi Tagawa
  • 学会等名: 12th International Conference of the International Mesothelioma Interest Group
  • 発表場所: Cape Town (South Africa)
  • 年月日: 2014-10-21 – 2014-10-24
• [学会発表] Suicide gene therapy by replicating gibbon ape leukemia virus in an experimental model of human malignant mesothelioma (2014)
  • 著者名/発表者名: Shuji Kubo, Misato Takagi-Kimura, Christopher R Logg and Noriyuki Kasahara
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] ケモカインCCL21と腫瘍溶解アデノウイルスを用いた新しい癌ワクチン療法の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山野智基、久保秀司、矢野綾、山本 英幸、岡村 春樹、冨田尚裕
  • 学会等名: 第52回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-08-28 – 2014-08-30
• [学会発表] Prodrug activator gene therapy using replicating gibbon ape leukemia virus in an experimental model of human malignant mesothelioma (2014)
  • 著者名/発表者名: Shuji Kubo, Misato Takagi-Kimura, Christopher R Logg and Noriyuki Kasahara
  • 学会等名: 第２０回日本遺伝子治療学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-08-06 – 2014-08-08
• [学会発表] Enhanced transduction and antitumor efficiency of fiber-modified, midkine promoter-regulated oncolytic adenovirus in human malignant mesothelioma (2014)
  • 著者名/発表者名: Shuji Kubo, Misato Takagi-Kimura, Masatoshi Tagawa
  • 学会等名: 11th International Adenovirus Meeting
  • 発表場所: San Diego (USA)
  • 年月日: 2014-07-16 – 2014-07-20
• [学会発表] Highly efficient tumor transduction and antitumor efficacy in experimental human malignant mesothelioma using replicating gibbon ape leukemia virus (2014)
  • 著者名/発表者名: Shuji Kubo, Misato Takagi-Kimura, Christopher R Logg and Noriyuki Kasahara
  • 学会等名: 17th Annual Meeting of the American Society of Gene & Cell Therapy
  • 発表場所: Washington DC (USA)
  • 年月日: 2014-05-21 – 2014-05-24
• [学会発表] 遺伝子治療研究の最近の進歩
  • 著者名/発表者名: 久保 秀司
  • 学会等名: 第42回臨床細胞分子遺伝研究会･第14回関西出生前診療研究会学術集会合同集会
  • 発表場所: 西宮
  • 招待講演
• [学会発表] 増殖型ウイルスを用いた悪性中皮腫に対する自殺遺伝子療法
  • 著者名/発表者名: 久保 秀司，木村（高木）美智，Logg Christopher R，笠原 典之
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 二重制御型アデノウイルスを用いた骨肉腫に対する腫瘍溶解療法の開発
  • 著者名/発表者名: 久保 秀司、木村 美智、玉本 敦子、山野 智基、玉置 知子、笠原 典之、田川 雅敏
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第58回大会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] ヘルペスウイルスチミジンキナーゼを用いた癌自殺遺伝子治療を最適化する腫瘍融解ウイルスの開発
  • 著者名/発表者名: 久保秀司
  • 学会等名: 第39回日本応用酵素協会研究発表会
  • 発表場所: 大阪
  • 招待講演
• [学会発表] Dual targeted adenovirus for oncolytic virotherapy in experimental human osteosarcoma
  • 著者名/発表者名: 久保秀司、木村（高木）美智、山野智基、吉川良恵、江見充、田川雅敏、笠原典之、玉置（橋本）知子
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Midkine Promoter-Driven Oncolytic Adenovirus with Ad35 Fiber Modification Achieves Enhanced Transduction of Human Osteosarcoma Cells.
  • 著者名/発表者名: Shuji Kubo, Misato Takagi-Kimura, Atsuko Tamamoto, Nobutaka Okamura, Masatoshi Tagawa, Noriyuki Kasahara, Haruki Okamura and Tomoko Hashimoto-Tamaoki
  • 学会等名: 第１９回日本遺伝子治療学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] Development of Dual Targeted Oncolytic Adenovirus for Human Malignant Mesothelioma.
  • 著者名/発表者名: Shuji Kubo, Misato Takagi-Kimura, Atsuko Tamamoto, Tomoko Hashimoto-Tamaoki
  • 学会等名: 16th Annual Meeting of the American Society of Gene & Cell Therapy
  • 発表場所: Salt Lake City, USA