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非アルコール性脂肪性肝炎と耐糖能異常におけるマクロファージの役割

研究課題

研究課題/領域番号 25460508
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 実験病理学
研究機関防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究

研究代表者

中島 弘幸  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, その他部局等, 助教 (10574064)

研究分担者 関 修司  防衛医科大学校, その他部局等, 教授 (80531392)
木下 学  防衛医科大学校, その他部局等, 准教授 (70531391)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードKupffer cells / 肝再生 / Kupffer細胞 / マクロファージ / 四塩化炭素
研究成果の概要

マウス肝臓のマクロファージ(Kupffer細胞)は、炎症性サイトカインを分泌するCD11b陽性分画と細菌の貪食を担うCD68陽性分画がある。前者は、肝障害モデルにおいて肝細胞を傷害する因子として機能する一方、肝再生モデルでは肝細胞の増殖を促進する機能を持つことを報告した。また、非アルコール性脂肪性肝炎の病態において慢性的な肝細胞障害をきたす因子としても機能することを見出した。その一方で、後者は、糖代謝に関連するPPAR-γ、コレステロール代謝に関連するLXRを発現しており、代謝そのものに直接機能している可能性を見出した。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2016 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Mouse CD11b+Kupffer Cells Recruited from Bone Marrow Accelerate Liver Regeneration after Partial Hepatectomy2015

    • 著者名/発表者名
      Nakashima, H. Kinoshita, M. Seki, S.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 10 号: 9 ページ: e0136774-e0136774

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0136774

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Resveratrol increases CD68+ Kupffer cells colocalized with adipose differentiation-related protein and ameliorates high-fat-diet-induced fatty liver in mice.2015

    • 著者名/発表者名
      Nishikawa K, Iwaya K, Kinoshita M, Fujiwara Y, Akao M, Sonoda M, Thiruppathi S, Suzuki T, Hiroi S, Seki S, Sakamoto T.
    • 雑誌名

      Mol Nutr Food Res

      巻: 12 号: 6 ページ: 564-564

    • DOI

      10.1002/mnfr.201400564

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Fibroblast Growth Factor-5 Participates in the Progression of Hepatic Fibrosis2014

    • 著者名/発表者名
      Hiromi Hanaka, Hiroyuki Nakashima, Shuhji Seki
    • 雑誌名

      Experimental Animals

      巻: 63 号: 1 ページ: 85-92

    • DOI

      10.1538/expanim.63.85

    • NAID

      130003391608

    • ISSN
      0007-5124, 1341-1357, 1881-7122
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Involvement of the TNF and FasL produced by CD11b Kupffer cells/macrophages in CCl4-induced acute hepatic injury.2014

    • 著者名/発表者名
      Sato A, Nakashima H, Nakashima M, Ikarashi M, Nishiyama K, Kinoshita M, Seki S
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 9 号: 3 ページ: e92515-e92515

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0092515

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Distinct development and functions of resident and recruited liver Kupffer cells/macrophages.2013

    • 著者名/発表者名
      Ikarashi M, Nakashima H, Kinoshita M, Sato A, Nakashima M, Miyazaki H, Nishiyama K, Yamamoto J, Seki S.
    • 雑誌名

      J. Leukocyte. Biol.

      巻: 94 号: 6 ページ: 1325-1336

    • DOI

      10.1189/jlb.0313144

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 加齢に伴う自然免疫機構の低下とピオグリタゾン投与による増強2016

    • 著者名/発表者名
      Nakashima, H. Kinoshita, M. Seki, S.
    • 学会等名
      第89回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      大阪 日本
    • 年月日
      2016-03-23
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Decreased innate immunity in aged mice and improvemet by pioglitazone pretreatment2015

    • 著者名/発表者名
      Nakashima, H. Kinoshita, M. Seki, S.
    • 学会等名
      第44回日本免疫学会
    • 発表場所
      札幌 日本
    • 年月日
      2015-12-19
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Mouse CD11b+Kupffer cells recruited from bone marrow accelerate liver regeneration after partial hepatectomy2015

    • 著者名/発表者名
      Nakashima, H. Kinoshita, M. Seki, S.
    • 学会等名
      Liver meeting 2015 AASLD
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 年月日
      2015-11-13
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Fibroblast growth factor 5欠損マウスは高脂肪食によりCD11b陽性Kupffer細胞を活性化させ脂肪性肝炎を発症する2015

    • 著者名/発表者名
      Nakashima, H. Kinoshita, M. Seki, S.
    • 学会等名
      第51回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      熊本 日本
    • 年月日
      2015-05-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Activated CD11b+ Kupffer cells/macrophages play the pivotal role in diet induced steatohepatitis in fibroblast growth factor 5 deficient mice2014

    • 著者名/発表者名
      Hiroyuki Nakashima, Manabu Kinoshita, Shuhji Seki
    • 学会等名
      日本免疫学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-12-10 – 2014-12-12
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Liver X receptor modulates innate immune response in hepatic mononuclear cells2014

    • 著者名/発表者名
      Endo-Umeda Kaori, Hiroyuki Nakashima, Shuhji Seki
    • 学会等名
      日本免疫学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-12-10 – 2014-12-12
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] In vivo endotoxin tolerance alters Kupffer cell phenotype and drastically enhances their bacterial killing2014

    • 著者名/発表者名
      Manabu Kinoshita, Hiroyuki Nakashima, Shuhji Seki
    • 学会等名
      日本免疫学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-12-10 – 2014-12-12
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Involvement of the TNF and FasL produced by CD11b Kupffer cells/macrophages in CCl4-induced acute hepatic injury2014

    • 著者名/発表者名
      Hiroyuki Nakashima, Atsushi Sato, Manabu Kinoshita, Shuhji Seki
    • 学会等名
      アメリカ肝臓学会
    • 発表場所
      アメリカ ボストン
    • 年月日
      2014-11-07 – 2014-11-11
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] マウスおよびヒト肝Kupffer細胞/マクロファージの表面抗原、発生分化、機能による包括的分類の新規確立2014

    • 著者名/発表者名
      Masami Ikarashi, Hiroyuki Nakashima, Manabu Kinoshita, Shuhji Seki
    • 学会等名
      日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-05-29 – 2014-05-30
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Activation of CD11b+ Kupffer cells/macrophages as a common cause for exacerbation of TNF/ Fas-ligand-dependent hepatitis in hypercholesterolemic mice2013

    • 著者名/発表者名
      Hiroyuki Nakashima, Manabu Kinoshita, Shuhji Seki
    • 学会等名
      国際免疫学会議
    • 発表場所
      イタリア ミラノ
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] CD11b+ Kupffer cells/macrophages accelarates liver regeneration after partial hepatectomy2013

    • 著者名/発表者名
      Kiyoshi Nishiyama, Hiroyuki Nakashima, Manabu Kinoshita, Shuhji Seki
    • 学会等名
      日本免疫学会
    • 発表場所
      千葉 幕張
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Glucocorticoid receptor-dependent immunomodulatory effect of ursodeoxycholic acid and on liver lymphocytes in mice2013

    • 著者名/発表者名
      Manabu Kinoshita, Hiroyuki Nakashima, Shuhji Seki
    • 学会等名
      日本免疫学会
    • 発表場所
      千葉 幕張
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Distinct development and function of resident and recruited liver Kupffer cells / macrophages2013

    • 著者名/発表者名
      Masami Ikarashi, Hiroyuki Nakashima, Manabu Kinoshita, Shuhji Seki
    • 学会等名
      日本免疫学会
    • 発表場所
      千葉 幕張
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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