病原細菌IpaHファミリーエフェクターの包括的機能解析

• 研究課題/領域番号: 25460527
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 芦田 浩 東京大学, 医科学研究所, 特任准教授 (10535115)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 赤痢菌 / エフェクター / 自然免疫 / I型インターフェロン

研究成果の概要

本研究では赤痢菌エフェクターであるIpaHファミリータンパクの包括的機能解析を行った。IpaH0722は赤痢菌感染時のファゴソーム破壊により誘導されるPKC―NF-kB経路を自身の有するE3リガーゼ活性依存的に阻害することが明らかとなった。その抑制機構を解析したところ、シグナル因子であるTRAF2を標的とし、ユビキチン化、プロテアソーム分解へと導くことでNF-kB活性化を抑制することが示された。一方、IpaH5はI型インターフェロン活性化を抑制していることが明らかとなった。IpaH5は宿主標的Xと結合しユビキチン化修飾、プロテアソーム分解へと導くことでそのシグナルを抑制することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Shigella IpaH family effectors as a versatile model for studying pathogenic bacteria (2016)
  • 著者名/発表者名: Ashida H & Sasakawa C
  • 雑誌名: Front Cell. Infect. Microbiol 巻: 5 ページ: 100-100
  • DOI: 10.3389/fcimb.2015.00100
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Shigella manipulates host immune responses by delivering effector proteins with specific roles (2015)
  • 著者名/発表者名: Ashida H, Mimuro H, & Sasakawa C
  • 雑誌名: Front Immunol 巻: 6 ページ: 219-219
  • DOI: 10.3389/fimmu.2015.00219
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Shigella manipulates host immune responses by delivering effector proteins with specific roles (2015)
  • 著者名/発表者名: Ashida H, Mimuro H, Sasakawa C
  • 雑誌名: Frontier Immunology 巻: In press
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Shigella hacks host immune responses by reprogramming the host epigenome (2014)
  • 著者名/発表者名: Ashida H, Sasakawa C
  • 雑誌名: EMBO J 巻: 33 号: 22 ページ: 2598-600
  • DOI: 10.15252/embj.201489934
  • 査読あり
• [雑誌論文] Manipulation of the host cell death pathway by Shigella (2014)
  • 著者名/発表者名: Ashida H, Kim M, Sasakawa C
  • 雑誌名: Cell Microbiol 巻: 16 号: 12 ページ: 1757-66
  • DOI: 10.1111/cmi.12367
  • 査読あり
• [雑誌論文] Shigella IpaH7.8 E3 ligase targets glomulin and activates inflammasomes to demolish macrophages (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S et.al
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 111 号: 40
  • DOI: 10.1073/pnas.1324021111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exploitation of the host ubiquitin system by human bacterial pathogens (2014)
  • 著者名/発表者名: Ashida H, Kim M, & Sasakawa C
  • 雑誌名: Nature Reviews Microbiology 巻: 12 ページ: 1-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Shigella IpaH0722 E3 ubiquitin ligase effector targets TRAF2 to inhibit PKC-NF-κB activity in invaded epithelial cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ashida H, Nakano H, Sasakawa C.
  • 雑誌名: PLoS Pathog. 巻: 9 号: 6 ページ: e1003409-e1003409
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1003409
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Shigella OspC3 effector inhibits Cspase-4, antagonizes inflammatory cell death, and promotes epithelial infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, et. al
  • 雑誌名: Cell Host Microbe 巻: 13 号: 5 ページ: 570-583
  • DOI: 10.1016/j.chom.2013.04.012
  • 査読あり
• [学会発表] Shigella manipulates host immune responses by delivering IpaH effector (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Ashida & Chihiro Sasakawa
  • 学会等名: COLD SPRING HARBOR ASIA CONFERENCES
  • 発表場所: Suzhou, China
  • 年月日: 2015-11-04
  • 国際学会
• [学会発表] Shigella manipulates host immune responses by delivering effector proteins with specific roles (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Ashida & Chihiro Sasakawa
  • 学会等名: The 14th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: 淡路島夢舞台国際展示場（兵庫県淡路市）
  • 年月日: 2015-09-11
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Shigella effector protein hacks host immune responses by targeting type I interferon signaling. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Ashida & Chihiro Sasakawa
  • 学会等名: 第88回 日本細菌学会総会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2015-03-28
• [学会発表] Shigella effector protein exploits host ubiquitin system (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Ashida & Chihiro Sasakawa
  • 学会等名: 第３回感染症若手フォーラム
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] 赤痢菌エフェクターによる宿主細胞の機能攪乱
  • 著者名/発表者名: 芦田 浩、笹川 千尋
  • 学会等名: 第87回 細菌学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [図書] 感染・炎症・免疫 (2013)
  • 著者名/発表者名: 芦田 浩、笹川 千尋
  • 出版者: 医薬の門社