IL-15産生細胞の生体内における分布と機能

• 研究課題/領域番号: 25460589
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 生田 宏一 京都大学, ウイルス研究所, 教授 (90193177)
• 研究分担者: 谷一 靖江 京都大学, ウイルス研究所, 助教 (50432331) ; 原 崇裕 京都大学, ウイルス研究所, 助教 (90512301)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円); 2014年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 免疫細胞 / 微小環境 / サイトカイン / ストローマ細胞 / IL-15 / 免疫組織

研究成果の概要

免疫組織におけるIL-15産生細胞の分布と機能を明らかにするために、まずIL-15-CFPノックインマウスを作製し、骨髄、胸腺、脾臓、リンパ節、腸管などでIL-15産生細胞の生体内分布を明らかにした。次にIL-15-floxマウスを作製し、Tie2-Cre、FoxN1-Cre、Villin-Creマウスと交配することで、骨髄血管内皮細胞、胸腺上皮細胞、腸管上皮細胞が産生するIL-15の機能を明らかにした。

研究成果

• [国際共同研究] University of Oxford(英国)
• [雑誌論文] γδ T cells shape pre-immune peripheral B cell populations. (2016)
  • 著者名/発表者名: Huang, Y., Getahun, A., Heiser, R. A., Detanico, T. O., Kirchenbaum, G. A., Casper, T. L., Huang, C., Aydintug, M. K., Carding, S. R., Ikuta, K., Huang, H., Wysocki, L. J., Cambier, J. C., O’Brien, R. L., and Born, W. K.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 196 号: 1 ページ: 217-231
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1501064
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Immunosuppression caused by sepsis-induced osteoblast ablation (2016)
  • 著者名/発表者名: Terashima, A., Okamoto, K., Nakashima, T., Akira, S., Ikuta, K. and Takayanagi, H.
  • 雑誌名: Immunity 巻: ?
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thy-1+IL-7+ lymphatic endothelial cells in iBALT provide a survival niche for memory T-helper cells in allergic airway inflammation (2016)
  • 著者名/発表者名: Shinoda, K., Hirahara, K., Iinuma, T., Ichikawa, T., Suzuki, A., Sugaya, K., Tumes, D. J., Yamamoto, H., Hara, T., Tani-ichi, S., Ikuta, K., Okamoto, Y., and Nakayama, T.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 巻: ?
  • 査読あり
• [雑誌論文] Memory CD8+ T cells colocalize with IL-7+ stromal cells in bone marrow and rest in terms of proliferation and transcription (2015)
  • 著者名/発表者名: Alp, O. S., Durlanik, S., Schulz, D., McGrath, M., Grun, J. R., Bardua, M., Ikuta, K., Sgouroudis, E., Riedel, R., Zehentmeier, S., Hauser, A. E., Tsuneto, M., Melchers, F., Tokoyoda, K., Chang, H-D., Thiel, A., and Radbruch, A.
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol. 巻: 45 号: 4 ページ: 975-987
  • DOI: 10.1002/eji.201445295
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] STAT5 Orchestrates Local Epigenetic Changes for Chromatin Accessibility and Rearrangements by Direct Binding to the TCRγ Locus. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wagatsuma K, Tani-Ichi S, Liang B, Shitara S, Ishihara K, Abe M, Miyachi H, Kitano S, Hara T, Nanno M, Ishikawa H, Sakimura K, Nakao M, Kimura H, Ikuta K.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 195 号: 4 ページ: 1804-14
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1302456
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] An Enhancer of the IL-7 Receptor α-Chain Locus Controls IL-7 Receptor Expression and Maintenance of Peripheral T Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Abe A, Tani-ichi S, Shitara S, Cui G, Yamada H, Miyachi H, Kitano S, Hara T, Abe R, Yoshikai Y, Ikuta K.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 195 号: 7 ページ: 3129-3138
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1302447
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Hair follicle-derived IL-7 and IL-15 mediate skin-resident memory T cell homeostasis and lymphoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Adachi T, Kobayashi T, Sugihara E, Yamada T, Ikuta K, Pittaluga S, Saya H, Amagai M, Nagao K.
  • 雑誌名: Nature Med. 巻: 21 号: 11 ページ: 1272-1279
  • DOI: 10.1038/nm.3962
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ectopic Aire expression in 1 the thymic cortex reveals inherent properties of Aire as a tolerogenic factor within the medulla (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishijima H, Kitano S, Miyachi H, Morimoto J, Kawano H, Hirota F, Morita R, Mouri Y, Masuda K, Imoto I, Ikuta K, Matsumoto M.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 195 号: 10 ページ: 4641-4649
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1501026
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A genome-wide analysis identifies a Notch-RBP-Jκ-IL-7Rα axis that controls IL-17-producing γδ T cell homeostasis in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Shibata K, Hatano S, Sato T, Ohkawa Y, Yamada H, Ikuta K, Yoshikai Y.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 194 号: 1 ページ: 243-251
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1401619
  • 査読あり
• [雑誌論文] γδ T cells affect IL-4 production and B cell tolerance (2015)
  • 著者名/発表者名: Huang, Y., Heiser, R. A., Detanico, T. O., Getahun, A., Kirchenbaum, G. A., Aydintug, M. K., Smith, C. W., Carding, S. R., Ikuta, K., Huang, H., Wysocki, L. J., Cambier, J. C., O’Brien, R. L., and Born, W. K.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 巻: 112 号: 1
  • DOI: 10.1073/pnas.1415107111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Environments of B cell development. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuneto M, Kajikhina E, Seiler K, Reimer A, Tornack J, Bouquet C, Simmons S, Knoll M, Wolf I, Tokoyoda K, Hauser A, Hara T, Tani-Ichi S, Ikuta K, Grun J. R, Grutzkau A, Engels N, Wienands J, Yanagisawa Y, Ohnishi K , Melchers F.
  • 雑誌名: Immunol Lett. 巻: 157 号: 1-2 ページ: 60-63
  • DOI: 10.1016/j.imlet.2013.11.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of the interleukin-15 niche in primary and secondary lymphoid organs in vivo. (2014)
  • 著者名/発表者名: Cui G, Hara T, Simmons S, Wagatsuma K, Abe A, Miyachi H, Kitano S, Ishii M, Tani-ichi S, Ikuta K.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 111 号: 5 ページ: 1915-1920
  • DOI: 10.1073/pnas.1318281111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymphocyte-stromal cell interaction induces IL-7 expression by interferon regulatory factors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sekai M, Tani-ichi S, Yoneyama M, Fujita T, Kina T, Ikuta K.
  • 雑誌名: Mol Immunol 巻: 54 号: 3-4 ページ: 378-385
  • DOI: 10.1016/j.molimm.2013.01.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-7 produced by thymic epithelial cells plays a major role in the development of thymocytes and TCRγδ+ intraepithelial lymphocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shitara S, Hara T, Liang B, Wagatsuma K, Zuklys S, Hollander GA, Nakase H, Chiba T, Tani-ichi S, Ikuta K.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 190 号: 12 ページ: 6173-6179
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1202573
  • 査読あり
• [雑誌論文] Signal transducer and activator of transcription 3 (Stat3) contributes to T-cell homeostasis by regulating pro-survival Bcl-2 family genes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Lee JK, Won C, Yi EH, Seok SH, Kim MH, Kim SJ, Chung MH, Lee HG, Ikuta K, Ye SK.
  • 雑誌名: Immunology 巻: 140 号: 3 ページ: 288-300
  • DOI: 10.1111/imm.12133
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD49b-dependent estabhshment of T helper cell memory. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hanazawa, A., Hayashizaki, K.,Shinoda, K., Yagita, H., Okumura, K., Löhning, M., Hara, T., Tani-ichi, S., Ikuta, K., Eckes, B.,Radbruch, A., Tokoyoda, K, and Nakayama, T.
  • 雑誌名: Immuno1. Cell Bio1 巻: 91 号: 8 ページ: 524-531
  • DOI: 10.1038/icb.2013.36
  • 査読あり
• [雑誌論文] B cell progenitors and precursors change their microenvironment in fetal liver during early development. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuneto M, Tokoyoda K, Kajikhina E, Hauser AE, Hara T, Tani-ichi S, Ikuta K, Melchers F.
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 31 号: 12 ページ: 2800-2812
  • DOI: 10.1002/stem.1421
  • 査読あり
• [学会発表] Regulation of IL-7R expression in dendritic cells (2015)
  • 著者名/発表者名: 谷一靖江、生田宏一
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-11-20
• [学会発表] Identification and characterization of IL-7 niche in gut-associated lymphoid tissue (2015)
  • 著者名/発表者名: 原崇裕、生田宏一
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] STAT5 and PI3K signals of the IL-7R play differential roles in T cell development and homeostasis revealed by novel IL-7Rα mutant mice (2015)
  • 著者名/発表者名: 崔広為、榛葉旭恒、谷一靖江、小川真、阿部真也、原崇裕、生田宏一
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] Differential roles of IL-7 and IL-2 receptor signals in lymphocyte differentiation and development revealed by IL-7Rα/IL-2Rβ chimera knock-in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: 榛葉旭恒、谷一靖江、増田喬子、崔広為、小川真、阿部真也、原崇裕、河本宏、生田宏一
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] Characterization of the IL-15 niche in vivo (2015)
  • 著者名/発表者名: Cui, G., Hara, T., Simmons, S., Ishii, M., Tani-ichi, S., Ikuta, K.
  • 学会等名: The 6th FIMSA Congress
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2015-07-01
  • 国際学会
• [学会発表] Distribution and function of IL-7- and IL-15-expressing cells in intestines (2014)
  • 著者名/発表者名: 原崇裕、崔広為、生田宏一
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-12
• [学会発表] Differential roles of IL-7 and IL-2 receptor signals in lymphocyte development and maintenance revealed by IL-7Rα/IL-2Rβ chimera knock-in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: 榛葉旭恒、谷一靖江、増田喬子、原崇裕、河本宏、生田宏一
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-10
• [学会発表] Approaches to identify Aire-regulated non-tissue-restricted antigen genes by the ectopic expression of Aire in thymic cortex (2014)
  • 著者名/発表者名: 西嶋仁、森本純子、毛利安宏、河野弘、生田宏一、松本満
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-10
• [学会発表] 末梢組織でのガンマデルタT細胞維持におけるTCRシグナルの必要性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 谷一靖江、生田宏一
  • 学会等名: 第24回Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-05-17
• [学会発表] Visualization of the immune microenvironment by reporter mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikuta, K., Cui, G., Shitara, S., Liang, B., Tani-ichi, S., and Hara, T.
  • 学会等名: The 6th International Workshop of Kyoto T Cell Conference 2013
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Visualization and characterization of IL-7- and IL-15-expressing cells in vivo (2013)
  • 著者名/発表者名: Hara, T., Cui, G., Shitara, S., Tani-ichi, S. and Ikuta, K.
  • 学会等名: The 6th International Workshop of Kyoto T Cell Conference 2013
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Distribution and function of IL-7-expressing cells in the intestinal tissues (2013)
  • 著者名/発表者名: Hara, T. and Ikuta, K.
  • 学会等名: The 8th International Symposium of the Institute Network
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Visualizing the immune microenvironment by reporter mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikuta, K., Cui, G., Shitara, S., Liang, B., Tani-ichi, S., and Hara, T.
  • 学会等名: The 20th East Asia Joint Symposium on Global Medical Science for the 22th Century
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] Identification and characterization of the IL-15-expressing cells in vivo (2013)
  • 著者名/発表者名: Cui, G., Hara, T., Simmons, S., Wagatsuma, K., Tani-ichi, S., Ishii, M., and Ikuta, K.
  • 学会等名: The 20th East Asia Joint Symposium on Global Medical Science for the 22th Century
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] Distribution and function of IL-7-expressing cells in large intestine (2013)
  • 著者名/発表者名: Hara, T. and Ikuta, K.
  • 学会等名: The 4th Workshop on Synthetic Immunology
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Distribution and function of IL-7-expressing cells in intestines (2013)
  • 著者名/発表者名: 原崇裕、崔広為、設楽宗一朗、生田宏一
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
• [備考] STAT5はT細胞受容体遺伝子座に直接結合することでクロマチンのアクセシビリティと再編成を制御する
  • URL: http://www.virus.kyoto-u.ac.jp/about/y2015/ikuta201508.html
• [備考] IL-7レセプターα鎖遺伝子座のエンハンサーは末梢T細胞のIL-7レセプターの発現と維持を制御する
  • URL: http://www.virus.kyoto-u.ac.jp/about/y2015/ikuta201510.html
• [備考] 生体内リンパ器官におけるインターロイキン15ニッチの解明
  • URL: http://www.virus.kyoto-u.ac.jp/about/y2014/ikuta20140326.html
• [備考] 論文リスト
  • URL: http://www.virus.kyoto-u.ac.jp/Lab/ikuta_folder/publication/publication.html
• [備考] サイトカインIL-15を産生する細胞の可視化に成功 －免疫系の微小環境の解明に期待－
  • URL: http://www.kyoto-u.ac.jp/ja/news_data/h/h1/news6/2013_1/140121_1.htm