リンパ節特異的な細胞動員シグナルによる免疫細胞の組織特異的動員と自己応答性の制御

• 研究課題/領域番号: 25460603
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 兵庫医療大学
• 研究代表者: 田中 稔之 兵庫医療大学, 薬学部, 教授 (30217054)
• 研究分担者: 上田 晴康 兵庫医療大学, 薬学部, 教授 (10330458) ; 大野 喜也 兵庫医療大学, 薬学部, 助教 (40509155)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 免疫学 / 細胞動員 / 血管内細胞 / 自然免疫 / 獲得免疫 / 微小環境 / 細胞接着分子 / サイトカイン

研究成果の概要

免疫細胞の組織特異的な動員は自己応答性を制御する。本研究では以下の成果を得た。１）接着分子 nepmucin/CD300LGは、生理的条件下で多くの組織の細動脈・細静脈・毛細血管に構成的に発現するが、免疫特権部位には発現しない。一方、炎症組織や腫瘍組織の微小環境に由来するシグナルは所属リンパ節におけるnepmucin/CD300LGの発現を負に制御する。２）悪性中皮腫細胞によるがん微小環境の形成において、CD44/HA系とActivin-A/ALK4系がそれぞれスフェア形成とスフェア内でのALDH陽性がん幹細胞様細胞の維持に重要である。

研究成果

• [雑誌論文] Suppression of SOX7 by DNA methylation and its tumor suppressor function in acute myeloid leukemia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Man CH, Fung TK, Wan H, Cher CY, Fan A, Ng N, Ho C, Wan TS, Tanaka T, So CW, Kwong YL, Leung AY.
  • 雑誌名: Blood 巻: 125 号: 25 ページ: 3928-3936
  • DOI: 10.1182/blood-2014-06-580993
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Dynamic changes in endothelial cell adhesion molecule nepmucin/CD300LG expression under physiological and pathological conditions. (2013)
  • 著者名/発表者名: Umemoto, E, Takeda, A., Jin, S., Luo, Z., Nakahogi, N., Hayasaka, H., Lee, C.M., Tanaka, T. & Miyasaka, M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 12 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0083681
  • 査読あり
• [学会発表] 低酸素環境が造腫瘍性を示すCD133陽性悪性中皮腫細胞の維持に寄与する. (2015)
  • 著者名/発表者名: 大野喜也、田中稔之
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Activin-ALK4 axisは悪性中皮腫細胞株MSTOのALDHhigh細胞を維持し、造腫瘍性を高める. (2015)
  • 著者名/発表者名: 大野喜也、田中稔之
  • 学会等名: 第24回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: シティプラザ大阪（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2015-07-23
• [学会発表] THP-1 macrophage-like cells were induced to differentiate towards an M2-like phenotype by human malignant mesothelioma cells and enhanced the expression of stem cell-associated markers in the tumor cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohno Y, Tanaka T.
  • 学会等名: International Conference of Cancer Immunotherapy and Macrophages 2015
  • 発表場所: Ito International Research Center（東京都文京区）
  • 年月日: 2015-07-09
  • 国際学会
• [学会発表] CD44依存的なスフェロイド形成はactivin産生を介してALDH発現を亢進させる. (2014)
  • 著者名/発表者名: 大野喜也、田中稔之
  • 学会等名: 第23回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: 金沢市文化ホール（石川県金沢市）
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11
• [学会発表] CD44-dependent signals and pro- and anti-inflammatory cytokines differentially regulate spheroid formation and maintenance of cancer stem-like cells in malignant mesothelioma cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: 大野喜也、田中稔之
  • 学会等名: 第22回マクロファージ分子細胞生物学国際シンポジウム（MMCB2014）
  • 発表場所: 神戸商工会議所（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2014-06-02 – 2014-06-03
• [学会発表] Spheroid forming malignant mesothelioma cells showed cancer stem cell-like properties and spontaneously produced proinflammatory cytokines
  • 著者名/発表者名: 大野喜也、牛尾明雅、田中亜弥、筆坂世奈、新玉紗理奈、三宅咲奈、上田晴康、田中稔之
  • 学会等名: 第21回マクロファージ分子細胞生物学国際シンポジウム（MMCB2013）
  • 発表場所: 都市センターホテル（東京都千代田区）
• [学会発表] TGFシグナルによる悪性中皮腫スフェロイドの形成とALDH陽性癌幹細胞様細胞の制御
  • 著者名/発表者名: 大野喜也、筆坂世奈、清水雄太、三宅咲奈、田中稔之
  • 学会等名: 第22回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: ホテルブエナビスタ（長野県松本市）
• [学会発表] HA-CD44 axis was required for formation of malignant mesothelioma spheroids and maintenance of CSC-like ALDHhigh cells
  • 著者名/発表者名: 大野喜也、田中稔之
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
• [学会発表] 悪性中皮腫のスフェロイド形成とALDH陽性癌幹細胞様細胞におけるActivinの役割
  • 著者名/発表者名: 清水雄太、大野喜也、田中稔之
  • 学会等名: 第63回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 同志社女子大学（京都府京田辺市）
• [学会発表] 悪性中皮腫のスフェロイド形成と癌幹細胞様細胞におけるActivinの役割
  • 著者名/発表者名: 清水雄太、大野喜也、田中稔之
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本市総合体育館（熊本県熊本市）
• [図書] Encyclopedia of Immunobiology, Vol. 3 (2016)
  • 著者名/発表者名: Ratcliffe, M.J.H. (Editor in Chief) ; Tanaka T.
  • 総ページ数: 536
  • 出版者: Academic Press
• [図書] 標準生理学 第８版 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中稔之、大橋俊夫、北川誠一、石川義弘、本間研一、丸中良典、木村純子、瀬尾義輝、久保義弘、岡村康司、飯野正光、柚﨑通介、真鍋俊也、玉巻伸章、金子武嗣、河野憲二、泰羅雅登、吉村 惠、大森治紀、杉内友理子 他
  • 総ページ数: 1140
  • 出版者: 医学書院