糖尿病性血管障害は口腔から予見できるか？ 歯肉微小血流による非侵襲的評価法の確立

• 研究課題/領域番号: 25460704
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 神奈川歯科大学
• 研究代表者: 高橋 俊介 神奈川歯科大学, 大学院歯学研究科, 准教授 (60206810)
• 研究分担者: 高橋 聡子 神奈川歯科大学, 大学院歯学研究科, 講師 (30301592) ; 松尾 雅斗 神奈川歯科大学, 大学院歯学研究科, 教授 (30190416) ; 浜田 信城 神奈川歯科大学, 大学院歯学研究科, 教授 (20247315) ; 李 昌一 神奈川歯科大学, 大学院歯学研究科, 教授 (60220795)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 生活習慣病 / 糖尿病性血管障害 / 歯肉微小循環 / 非侵襲的評価方法 / 反応性充血 / 非侵襲的評価法 / 血管内皮細胞 / 歯周病 / 糖尿病 / 歯肉微小血管 / 一酸化窒素 / 血管弾性

研究成果の概要

生活習慣病の多くは、まず末梢血管障害が生じます。この血管障害と口腔内循環との関連を調べるため、糖尿病動物モデルの歯肉血管機能を測定しました。糖尿病により歯肉血管機能は低下し、この低下は歯周病により悪化しました。歯周病による歯槽骨吸収量は、糖尿病により増大しました。また、腎糸球体は、糖尿病により血管網の減少や管腔の変性が、さらに歯周病により、血管壁の破綻が観察されました。加えて、糖尿病、歯周病による歯肉血管障害への酸化ストレスの関与が証明されました。これらは、糖尿病による末梢血管障害が口腔内にも生じており、歯肉血流量を指標に簡便に生活習慣病のリスクのスクリーニングができることを示しています。

研究成果

• [雑誌論文] Microcirculation alterations in experimentally induced gingivitis in dogs. (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsuo M, Okudera T, Takahashi SS, Wada-Takahashi S, Maeda S, Iimura A.
  • 雑誌名: Anatomical Science International 巻: 92 ページ: 112-117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of Low-Intensity Pulsed Ultrasound (LIPUS) on Remote Bone Marrow in Rats With Healing Socket. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hidaka K, Miyamoto C, Kawata A, Saita M, Kawamata R, Maehata Y, Minabe M, Takahashi SW, Takahashi SS, Mikuni-Takagaki Y.
  • 雑誌名: Journal of Orthopaedic Trauma 巻: 30
• [雑誌論文] Novel antioxidative nanotherapeutics in a rat periodontitis model: Reactive oxygen species scavenging by redox injectable gel suppresses alveolar bone resorption. (2016)
  • 著者名/発表者名: Saita M, Kaneko J, Sato T, Takahashi SS, Wada-Takahashi S, Kawanmata R, Sakurai T, Lee MC, Hamada N, Kimoto K, Nagasaki Y.
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 76 ページ: 292-301
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2015.10.077
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Porphyromonas gingivalis infection modifies oral microcirculation and aortic vascular function in the stroke-prone spontaneously hypertensive rat (SHRSP). (2016)
  • 著者名/発表者名: Funaki S, Tokutomi F, Wada-Takahashi S, Yoshino F, Yoshida A, Maehata Y, Miyamoto C, Toyama T, Sato T, Hamada N, Lee M-C, Takahashi S-S
  • 雑誌名: Microbial Pathogenesis 巻: 92 ページ: 36-42
  • DOI: 10.1016/j.micpath.2015.12.009
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Microcirculation alterations in experimentally induced gingivitis in dogs. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsuo M, Okudera T, Takahashi S-S, Wada-Takahashi S, Maeda S, Iimura A.
  • 雑誌名: Anatomical Science International 巻: 1 号: 1 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1007/s12565-015-0324-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Protective effects of (6R)-5,6,7,8-tetrahydro-L-biopterin on local ischemia/reperfusion-induced suppression of reactive hyperemia in rat gingiva (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Toyama T, Wada-Takahashi S, Sasaki H, Miyamoto C, Maehata Y, Yoshino F, Yoshida A, Takahashi S-S, Watanabe K, Lee M-C, Todoki K, Hamada N
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ 巻: 58 号: 1 ページ: 69-75
  • DOI: 10.3164/jcbn.15-69
  • NAID: 130005116629
  • ISSN: 0912-0009, 1880-5086
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] α-glucosyl hesperidin suppressed the exacerbation of 5-fluorouracil-induced oral mucositis in the hamster cheek pouch. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshino F, Yoshida A, Toyama T, Wada-Takahashi S, Takahashi S-S
  • 雑誌名: Journal of Functional Foods 巻: 21 ページ: 223-231
  • DOI: 10.1016/j.jff.2015.12.008
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Foresight of physical development indicated by the National Health and Nutrition Survey in Japan: An approach in terms of biomedical sciences. (2015)
  • 著者名/発表者名: Maehata Y, Miyamoto C, Tsukinoki K, Takahashi S, Yoshino F, Wada-Takahashi S, Yoshida A, Tanaka A, Adachi T, Igoshi N, Shiba T, Kishikawa N, Imazato T, Suzuki I, Ihara H, Shimomura J, Okabe H, Yanagisawa T, Hosho A, Maehata E.
  • 雑誌名: International Journal of Analytical Bio-Science 巻: 3 ページ: 63-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blue light irradiation-induced oxidative stress in vivo via ROS generation in rat gingival tissue. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshida A, Shiotsu-Ogura Y, Wada-Takahashi S, Takahashi S-S, Toyama T, Yoshino F
  • 雑誌名: Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology 巻: 151 ページ: 48-53
  • DOI: 10.1016/j.jphotobiol.2015.07.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Contribution of nitrergic nerve in canine gingival reactive hyperemia (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimada S, Todoki K, Omori Y, Toyama T, Matsuo M, Wada-Takahashi S, Takahashi SS, Lee MC.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition 巻: 56 ページ: 98-104
  • NAID: 130004879385
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Porphyromonas gingivalis-induced alveolar bone loss is accelerated in the stroke-prone spontaneously hypertensive rat. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tokutomi F, Wada-Takahashi S, Sugiyama S, Toyama T, Sato T, Hamada N, Tsukinoki K, Takahashi SS, Lee MC.
  • 雑誌名: Archives of Oral Biology 巻: 30 ページ: 911-918
  • 査読あり
• [雑誌論文] Humoral response to therapeutic low-intensity pulsed ultrasound (LIPUS) treatment of rat maxillary socket after the removal of a molar tooth. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hidaka K, Miyamoto C, Wada-Takahashi S, Saita M, Kawata A, Kawamata R, Maehata Y, Minabe M, Takahashi SS, Mikuni-Takagaki Y.
  • 雑誌名: International Journal of Analytical Bio-Science 巻: 3 ページ: 17-24
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Inhibitory effects of French pine bark extract, Pycnogenol®, on alveolar bone resorption and on the osteoclast differentiation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto H, Watanabe K, Toyama T, Takahashi SS, Sugiyama S, Lee MC, Hamada N
  • 雑誌名: Phytotherapy Research 巻: 29 号: 2 ページ: 251-259
  • DOI: 10.1002/ptr.5245
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reactive oxygen species scavenging activity of Jixueteng evaluated by electron spin resonance (ESR) and photon emission (2014)
  • 著者名/発表者名: Toyama T, Wada-Takahashi S, Takamichi M, Watanabe K, Yoshida A, Yoshino F, Miyamoto C, Maehata Y, Sugiyama S, Takahashi SS, Todoki K, Lee MC, Hamada N.
  • 雑誌名: Natural Product Communications 巻: 9 ページ: 1755-1759
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Blue light from dental resin curing unit causes light-induced vasoconstriction in isolated rat aorta (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshida A, Iwata S, Iizuka J, Takahashi SS, Wada-Takahashi S, Miyamoto C, Maehata Y, Ogura Y, Lee MC, Yoshino F.
  • 雑誌名: Oral Health and Dental Management 巻: 13 ページ: 1147-1151
  • 査読あり
• [雑誌論文] <b>Fasudil, a Rho kinase inhibitor, suppresses tumor growth by inducing CXCL14/BRAK in head and neck squamous cell car</b><b>cinoma </b> (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto C., Maehata Y, Motohashi K, Ozawa S, Ikoma T, Hidaka K, Wada-Takahashi S, Yoshino F, Yoshida A, Kubota E, Hata R, Lee M.C
  • 雑誌名: Biomedical Research 巻: 35 号: 6 ページ: 381-388
  • DOI: 10.2220/biomedres.35.381
  • NAID: 130004903867
  • ISSN: 0388-6107, 1880-313X
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Medical-grade collagen peptide in injectables provides antioxidant protection. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Maehata Y, Okada Y, Kusubata M, Hattori S, Tanaka K, Miyamoto C, Yoshino F, Yoshida A, Tokutomi F, Wada-Takahashi S, Komatsu T, Otsuka T, Takahashi SS, Lee MC
  • 雑誌名: Pharmaceutical Development and Technology 巻: online 号: 2 ページ: 1-8
  • DOI: 10.3109/10837450.2013.860547
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 脳卒中易発症高血圧自然発症ラット(SHRSP) に対するAOBの効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 徳富文彬，高橋聡子，杉山秀太，宮本千央，吉田彩佳，小林 杏，前畑洋次郎，遠山歳三，吉野文彦，浜田信城，高橋俊介，李 昌一
  • 雑誌名: AOB研究会プロシーディング―抗酸化に期待すること 巻: 12 ページ: 29-32
• [雑誌論文] Alteration of the redox state with reactive oxygen species for 5-fluorouracil-induced oral mucositis in hamsters (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshino F, Yoshida A, Nakajima A, Wada-Takahashi S, Takahashi S-S, Lee M-C
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(12) 号: 5 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0097084
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reactive Oxygen Species Production in Mitochondria of Human Gingival Fibroblast Induced by Blue Light Irradiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida A, Yoshino F, Makita T, Maehata Y, Higashi K, Miyamoto C, Wada-Takahashi S, Takahashi S-S, Takahashi O, Lee M-C
  • 雑誌名: Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology 巻: 129 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1016/j.jphotobiol.2013.09.003
  • 査読あり
• [学会発表] 青色発光ダイオード照射はラット口蓋歯肉の酸化ストレスを亢進する. (2016)
  • 著者名/発表者名: 吉田彩佳，小椋有香子，高橋聡子，高橋俊介，遠山歳三，吉野文彦
  • 学会等名: 神奈川歯科大学学会 第 51 回総会
  • 発表場所: 横須賀市
  • 年月日: 2016-12-03
• [学会発表] ガン化学療法に併発する口内炎に対する糖転移ヘスペリジンの効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 吉野文彦，吉田彩佳，小椋有香子，遠山歳三，高橋聡子，高橋俊介
  • 学会等名: 神奈川歯科大学学会 第 51 回総会
  • 発表場所: 横須賀市
  • 年月日: 2016-12-03
• [学会発表] 口腔領域の脈管系―口蓋の特徴― 口蓋微小循環の形態と機能 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松尾雅斗，高橋俊介，浜田信城
  • 学会等名: 第58回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2016-08-24
  • 招待講演
• [学会発表] 実験的歯周炎モデルにおける反応性充血を用いた血管内皮機能評価と生薬「鶏血藤の」内皮機能改善効果の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 遠山歳三，塗々木和男，高橋俊介，吉野文彦，吉田彩佳，高橋聡子，渡辺清子，浜田信城
  • 学会等名: 第8回日本口腔検査学会総会・学術大会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2015-10-03
• [学会発表] FMD (Flow Mediated Dilation) による血管内皮機能検査の意義と口腔内への応用の可能性について (2015)
  • 著者名/発表者名: 6.高橋俊介，杉山秀太，高橋聡子，吉野文彦，吉田彩佳，前畑洋次郎，宮本千央，松尾雅斗，李昌一，遠山歳三，佐藤武則，渡辺清子，浜田信城，児玉利朗
  • 学会等名: 第8回日本口腔検査学会総会・学術大会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2015-10-03
• [学会発表] 2型糖尿病による歯肉循環調節機能(血管弾性)の変化 －FMDによる血管内皮機能検査の口腔内への応用－ (2015)
  • 著者名/発表者名: 7.杉山秀太，高橋俊介，高橋聡子，吉野文彦，吉田彩佳，前畑洋次郎，宮本千央，松尾雅斗，李昌一，遠山歳三，佐藤武則，渡辺清子，浜田信城，児玉利朗
  • 学会等名: 第8回日本口腔検査学会総会・学術大会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2015-10-03
• [学会発表] ラット歯肉局所循環調節機構に対する抗酸化生体因子（BH4）の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 8.遠山歳三，塗々木和男，高橋俊介，高橋聡子，吉野文彦，吉田彩佳，渡辺 清子，浜田 信城
  • 学会等名: 第57回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2015-09-11
• [学会発表] 青色 LED 照射がラット口腔領域に及ぼす影響の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田彩佳，小椋有香子，高橋俊介，高橋聡子，前畑洋次郎，宮本千央，堀 紀雄，遠山歳三，秦 光潤，前谷崇志，李 昌一，吉野文彦
  • 学会等名: 第 15 回 日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-05-29
• [学会発表] ラット抜歯窩に照射した低出力超音波パルスが全身的に及ぼす影響 Effect of Low-intensity Pulsed Ultrasound in Rats with Healing Socket. (2015)
  • 著者名/発表者名: 日髙恒輝，宮本千央，高橋聡子，斉田牧子，川股亮太，前畑洋次郎，三辺正人，高橋俊介，高垣裕子
  • 学会等名: 第18回 超音波骨折治療研究会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-01-17
• [学会発表] Reactive oxygen species scavenging activity of Jixueteng evaluated by electron spin resonance (ESR) and photon emission (2014)
  • 著者名/発表者名: 高道麻臣，遠山歳三，高橋聡子，吉田彩佳，吉野文彦，宮本千央，前畑洋次郎，渡辺清子，杉山秀太，塗々木和男，李 昌一，浜田信城，高橋俊介
  • 学会等名: 第49回 神奈川歯科大学学会・総会
  • 発表場所: 横須賀
  • 年月日: 2014-11-29
• [学会発表] 抜歯窩に照射した低出力超音波パルスがラットに与える影響 Effect of Low-intensity Pulsed Ultrasound in Rats with Healing Socket. (2014)
  • 著者名/発表者名: 日髙恒輝, 高橋俊介, 高橋聡子, 根本賢治, 岩崎和人, 秋月達也, 高垣裕子, 三辺正人
  • 学会等名: 第57回秋季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-10-19
• [学会発表] OCK 阻害剤 Fasudil の頭頚部扁平上皮癌における CXCL14/BRAK を介した抗腫瘍効果の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮本千央，前畑洋次郎，高橋聡子，吉野文彦，吉田彩佳，高橋俊介，李 昌一
  • 学会等名: 第56回 歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] マウス実験的歯周炎モデルにおける生薬「鶏血藤」の循環改善効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 遠山歳三，塗々木和男，高橋俊介，吉野文彦，吉田彩佳，松尾雅斗，高橋聡子，渡辺清子，浜田信城
  • 学会等名: 第56回 歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] レドックスインジェクタブルゲルによる歯周病に対する抗酸化治療へのアプローチ (2014)
  • 著者名/発表者名: 斉田牧子，金子純也，佐藤武則，高橋俊介，高橋聡子，川股亮太，櫻井 孝，浜田信城，李 昌一，木本克彦，長崎幸夫
  • 学会等名: 日本酸化ストレス学術大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-09-04 – 2014-09-05
• [学会発表] 歯科におけるブルーライトハザード─歯肉線維芽細胞へ及ぼす影響の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉田彩佳，高橋俊介，高橋聡子，前畑洋次郎，宮本千央，李 昌一，吉野文彦
  • 学会等名: 第14回 日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-06-06 – 2014-06-08
• [学会発表] Porphyromonas gingivalis 感染による口腔内微小循環血流量の変調に対するAOB の効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋聡子，徳富文彬，杉山秀太，宮本千央，吉田彩佳，小林 杏，前畑洋次郎，遠山歳三，吉野文彦，浜田信城，高橋俊介，李 昌一
  • 学会等名: AOB研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ２型糖尿病による歯肉循環調節機能（血管弾性）の変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋俊介，杉山秀太，高橋聡子，吉野文彦，吉田彩佳，前畑洋次郎，宮本千央，松尾雅斗，李 昌一，遠山歳三，佐藤 武則，渡辺清子，浜田信城
  • 学会等名: 神奈川歯科大学学会 第48回総会
  • 発表場所: 横須賀
• [学会発表] 光機能化処理におけるインプラント周囲炎への抑制効果について (2013)
  • 著者名/発表者名: 石井康鉉，松尾雅斗，星 憲幸，木本克彦，高橋俊介，高橋聡子， 川股亮太，櫻井孝
  • 学会等名: 神奈川歯科大学学会 第48回総会
  • 発表場所: 横須賀
• [学会発表] 光機能化処理インプラントにおける実験的炎症時の周囲組織変化について (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋俊介，高橋聡子，松尾雅斗
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 岡山
• [備考] 神奈川歯科大学大学院
  • URL: http://www.graduate.kdu.ac.jp/