珪酸粉塵曝露による自己寛容破綻機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25460825
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 衛生学・公衆衛生学
• 研究機関: 川崎医科大学
• 研究代表者: 李 順姫 川崎医科大学, 医学部, 助教 (70414026)
• 研究分担者: 大槻 剛巳 川崎医科大学, 医学部, 教授 (40160551) ; 西村 泰光 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (90360271)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 粉塵曝露 / 珪酸 / 自己免疫疾患 / 免疫動態

研究成果の概要

珪肺症は、珪酸粉塵を慢性的に吸入することで惹起される塵肺である。特筆すべき点として、自己免疫疾患を高頻度で合併する。本研究では珪肺症例における自己免疫疾患合併機構の解明を目標とした。培養系の実験で珪酸曝露により自己免疫疾患発症と密接に関わるTh17細胞の分化・維持に重要なIL-6およびIL-23の発現が誘導されることを見いだした。また、免疫応答の収束を阻害する血漿中DcR3が健常人に比べ珪肺症例で顕著に増加するが、特定の自己抗体とは相関していなかった。血漿DcR3は特定の自己免疫疾患への方向付けではなく、慢性的な免疫動態の活性化を示しており、珪肺症例では免疫反応が亢進していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] ヒトT細胞株への白石綿・青石綿継続曝露に伴う細胞特性の変化． (2016)
  • 著者名/発表者名: 李順姫，前田恵，松﨑秀紀，武井直子，山本祥子，幡山圭代，吉留 敬，西村泰光，大槻剛巳．
  • 雑誌名: 日本予防医学雑誌 巻: 10 ページ: 119-125
  • NAID: 40020930413
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting LDH enzymes with a stiripentol analog to treat epilepsy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sada N, Lee S, Katsu T, Otsuki T, Inoue T
  • 雑誌名: Science 巻: 347 号: 6228 ページ: 1362-1367
  • DOI: 10.1126/science.aaa1299
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Silica exposure and altered regulation of autoimmunity (2014)
  • 著者名/発表者名: Lee S, Matsuzaki H, Kumagai-Takei N, Yoshitome K, Maeda M, Chen Y, Kusaka M, Urakami K, Hayashi H, Fujimoto W, Nishimura Y, Otsuki T,
  • 雑誌名: Environ Health Prev Med 巻: 19 号: 5 ページ: 322-9
  • DOI: 10.1007/s12199-014-0403-9
  • NAID: 50009312838
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Chronic exposure to asbestos enhances TGF-β1 production in the human adult T cell leukemia virus-immortalized T cell line MT-2. (2014)
  • 著者名/発表者名: Maeda M, Chen Y, Hayashi H, Kumagai-Takei N, Matsuzaki H, Lee S, Nishimura Y, Otsuki T.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 45 号: 6 ページ: 2522-2532
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2682
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Functional properties of CD8+ lymphocytes in patients with pleural plaque and malignant mesothelioma (2014)
  • 著者名/発表者名: Kumagai-Takei N, Nishimura Y, Maeda M, Hayashi H, Matsuzaki H, Lee S, Kishimoto T, Fukuoka K, Nakano T, and Otsuki T
  • 雑誌名: J Immunol Res 巻: 2014 ページ: 10-20
  • DOI: 10.1155/2014/670140
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Alteration of cytoskeletal molecules in a human T cell line caused by continuous exposure to chrysotile asbestos. (2013)
  • 著者名/発表者名: Maeda, M., Chen, Y., Kumagai-Takei, N., Hayashi, H., Matsuzaki, H., Lee, S., Hiratsuka, JI., Nishimura, Y., Kimura, Y., Otsuki T.
  • 雑誌名: Immunobiology 巻: (in press) 号: 9 ページ: 1184-91
  • DOI: 10.1016/j.imbio.2013.04.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered functions of alveolar macrophages and NK cells involved in asbestos-related diseases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishimura, Y., Maeda, M.,Kumagai-Takei, N., Lee, S., Matsuzaki, H., Wada, Y., Nishiike-Wada, T., Iguchi, H., Otsuki, T.
  • 雑誌名: Environ. Health Prev. Med. 巻: 18(3) 号: 3 ページ: 198-204
  • DOI: 10.1007/s12199-013-0333-y
  • NAID: 10031175980
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of asbestos exposure on differentiation of cytotoxic T lymphocytes in MLR of human PBMCs (2013)
  • 著者名/発表者名: Kumagai-takei N, Nishimura Y, Maeda M, Hayashi H, Matsuzaki H, Lee S, Hiratsuka J, Otsuki T
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: 49(1) 号: 1 ページ: 28-36
  • DOI: 10.1165/rcmb.2012-0134oc
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exploration of biomarkers for asbestos exposure and occurrence of malignant mesothelioma based on the immunological effects of asbestos (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki H, Lee S, Kumagai-Takei N, Hayashi H, Miura Y, Chen Y, Maeda M, Yamamoto S, Hatayama T, Nishimura Y, Otsuki T
  • 雑誌名: J Postgenomics: Drug & Biomarker Dev 巻: S2 号: 02 ページ: 1-6
  • DOI: 10.4172/2153-0602.s2-001
  • 査読あり
• [学会発表] Study for Immunological Importance of Increased Plasma Decoy Receptor 3 Level in Silicosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Lee S. Nishimura Y, Yamamoto S, Hatayama T, Matsuzaki H, Kumagai-Takei N, Yoshitome K, Hayashi H, Uragami K, Kusaka M, Fujimoto W, Otsuki T.
  • 学会等名: The 55th Annual Meeting of the Society of Toxicology
  • 発表場所: New Orleans, Louisiana, U.S.A．
  • 年月日: 2016-03-13
  • 国際学会
• [学会発表] 珪肺症における血清DcR3分子の病態における位置付け (2015)
  • 著者名/発表者名: 李順姫，大槻剛巳，松崎秀紀，武井直子，吉留敬，西村泰光，草加勝康，浦上更三
  • 学会等名: 第59回中国四国合同産業衛生学会
  • 発表場所: 愛媛大学城北キャンパス南加記念ホール（松山）
  • 年月日: 2015-12-05
• [学会発表] 珪肺症における免疫異常：血漿 Decoy Receptor 3 の位置付け診断指標の構築 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大槻剛巳，李順姫，武井直子，松崎秀紀，吉留敬，西村泰光，林宏明，浦上更三，草加勝康，藤本亘
  • 学会等名: 第77回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: ANAクラウンプラザホテル金沢など（金沢）
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] 自己免疫疾患未発症珪肺症例における血漿免疫グロブリンとBAFF値の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 李順姫，西村泰光，山本祥子，幡山圭代，松崎秀紀，武井直子，吉留敬，大槻剛巳．
  • 学会等名: 第22回日本免疫毒性学会学術年会
  • 発表場所: 京都大学百周年時計台記念館国際交流ホール（京都）
  • 年月日: 2015-09-10
• [学会発表] 珪肺症患者由来血漿における自己抗体および液性因子の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 李順姫
  • 学会等名: 第6回川崎医科大学学術集会
  • 発表場所: 川崎医科大学M-800教室・7/8F学生教員ラウンジ（倉敷）
  • 年月日: 2015-08-01
• [学会発表] Analysis between blood DcR3 level, autoantibodies and respiratory score in silicosis patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Lee S, Nishimura Y, Yamamoto S, Hatayama T, Matsuzaki H, Kumagai-Takei N, Yoshitome K, Otsuki T.
  • 学会等名: 31st ICOH (International Congress on Occupational Health)
  • 発表場所: COEX Convention Center, Seoul, Korea
  • 年月日: 2015-05-31
  • 国際学会
• [学会発表] Differences of immunological effects of crystalline silica and asbestos fibers on regulatory T cell (2015)
  • 著者名/発表者名: Lee S, Otsuki T.
  • 学会等名: The 54th Annual Meeting of the Society of Toxicology
  • 発表場所: San Diego Convention Center in San Diego, California, 米国
  • 年月日: 2015-03-24
  • 招待講演
• [学会発表] Plasma DcR3 which inhibits Fas-induced apoptosis is increased in silicosis patients who are non-onset autoimmune diseases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Lee S, Nishimura Y, Matsuzaki H, Kumagai-Takei N, Ostuki T.
  • 学会等名: The 43rd Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: 京都国際会館、京都
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] 自己免疫疾患未発症珪肺症例にいおける血中DcR3値と他の自己抗体値や呼吸機能検査値との関連 (2014)
  • 著者名/発表者名: 李順姫，西村泰光，山本祥子，幡山圭代，松﨑秀紀，武井直子，吉留敬，大槻剛巳．
  • 学会等名: 第21回日本免疫毒性学会学術年会
  • 発表場所: 徳島文理大学・国際会議場、徳島
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-12
• [学会発表] Analysis of blood DcR3 concentration and its correlation to autoantibodies in silicosis patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Lee S, Nishimura Y, Yamamoto S, Hatayama T, Matsuzaki H, Kumagai-Takei N, Yoshitome K, Otsuki T.
  • 学会等名: The 21st The Asian Association for Occupational Health
  • 発表場所: Hilton Fukuoka Sea Halk、福岡
  • 年月日: 2014-09-02 – 2014-09-04
• [学会発表] 珪肺症例における血漿中DcR3値と各種自己免疫疾患関連因子との相関性の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 李順姫，西村泰光，松崎秀紀，武井直子，山本祥子，幡山圭代，大槻剛巳.
  • 学会等名: 第84回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター、岡山
  • 年月日: 2014-05-25 – 2014-05-27
• [学会発表] 石綿の低濃度長期曝露がTreg様モデル細胞株 MT-2細胞の細胞増殖に及ぼす影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 李順姫，松崎秀紀，前田恵，武井直子，西村泰光，大槻剛巳.
  • 学会等名: 第87回日本産業衛生学会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山）
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [学会発表] Analysis of blood DcR3 concentration andits correlation to clinical paramaters of autoimmune diseases in silicosis patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Lee S, Nishimra Y, Yamamoto S, Hatayama T, Mastuzaki H, Kumagai-Takei N, Hayashi H, Kusaka M, Fujimoto W, Otsuki T.
  • 学会等名: The 53rd annual Meeting. Society of Toxicology
  • 発表場所: Phoenix, AZ, USA
• [学会発表] 珪肺症例における血漿DcR3値と各種自己免疫疾患関連因子との相関性の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 李 順姫，西村泰光，山本祥子，幡山圭代，松崎秀紀，武井直子，大槻剛巳.
  • 学会等名: 第13回分子予防環境医学研究会
  • 発表場所: 和歌山県民文化会館 大会議室
• [学会発表] Continuous exposure of asbestos on Treg model cell line MT-2 affects cellcycle progression and cell surbvival. (2013)
  • 著者名/発表者名: Lee S, Matsuzaki H, Maeda M, Kumagai-Takei N, Nishimura , Otsuki T.
  • 学会等名: 2013日本免疫学会・学術集会
  • 発表場所: 千葉、幕張メッセ
• [学会発表] Long-term exposure of asbestos affects cell cycle and cell death in Treg model cell line MT-2. (2013)
  • 著者名/発表者名: Lee S, Matsuzaki H, Maeda M, Kumagai-Takei N, Nishimura Y, Otsuki T.
  • 学会等名: 6th International Symposium on Nanotechnology, Occupational and Environmental Health.
  • 発表場所: Nagoya Congress Center
• [学会発表] 石綿長期曝露制御性T細胞株における細胞周期制御因子の発現動態の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 李順姫，松﨑秀紀，武井直子，西村泰光，大槻剛巳．
  • 学会等名: 第20回石綿・中皮腫研究会
  • 発表場所: 東京、(公財)がん研究会がん研究所 吉田講堂
• [図書] Immunostimulation (2014)
  • 著者名/発表者名: Lee S, Maeda M, Hayashi H, Matsuzaki H, Kumagai-Takei N, Nishimura Y, Otsuki T.
  • 総ページ数: 18
  • 出版者: InTech publisher