老化促進受容体への結合因子に注目した老化関連心血管病の病態解明と病態制御の試み

• 研究課題/領域番号: 25460906
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内科学一般(含心身医学)
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 金岡 知彦 横浜市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員研究員 (70551258)
• 研究分担者: 戸谷 義幸 横浜市立大学, 附属病院, 准教授 (30237143) ; 田村 功一 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (40285143)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 受容体 / シグナル伝達 / 生理活性 / 循環器・高血圧 / トランスレーショナルリサーチ / 生体分子

研究成果の概要

老化にともなう心血管病の発症・進展において，アンジオテンシン II (Ang II)＝老化にともなう心血管病促進因子，そして，1型Ang II受容体（AT1受容体）＝老化にともなう心血管病促進因子受容体として捉えることができる．本研究では，AT1受容体結合性低分子蛋白(AT1 receptor-associated protein; ATRAP)の発現・活性調節機構異常と老化にともなう心血管病との関連について多面的に検討し，ATRAPの老化にともなう心血管病における病態生理学的意義の解明，およびATRAPに着目した新規分子標的治療法の開発に向けた検討を展開した．

研究成果

• [雑誌論文] TLR4 as a possible key regulator of pathological vascular remodeling by Ang II receptor activation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tamura K, Kanaoka T, Kobayashi R, Ohki K, Ohsawa M.
  • 雑誌名: Hypertens Res. 巻: 38 号: 10 ページ: 642-643
  • DOI: 10.1038/hr.2015.65
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effects of pitavastatin add-on therapy on chronic kidney disease with albuminuria and dyslipidemia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohsawa M, Tamura K, Wakui H, Kanaoka T, Azushima K, Uneda K, Haku S, Kobayashi R, Ohki K, Haruhara K, Kinguchi S, Toya Y, Umemura S.
  • 雑誌名: Lipids Health Dis. 巻: 14 号: 1 ページ: 161-161
  • DOI: 10.1186/s12944-015-0164-5
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effects of the oriental herbal medicine Bofu-tsusho-san in obesity hypertension: a multicenter, randomized, parallel-group controlled trial. (2015)
  • 著者名/発表者名: Azushima K, Tamura K, Haku S, Wakui H, Kanaoka T, Ohsawa M, Uneda K, Kobayashi R, Ohki K, Dejima T, Maeda A, Hashimoto T, Oshikawa J, Kobayashi Y, Nomura K, Azushima C, Takeshita Y, Fujino R, Uchida K, Shibuya K, Ando D, Tokita Y, Fujikawa T, Toya Y, Umemura S.
  • 雑誌名: Atherosclerosis. 巻: 240 号: 1 ページ: 297-304
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.01.025
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Renal Tubule Angiotensin II Type 1 Receptor-Associated Protein Promotes Natriuresis and Inhibits Salt-Sensitive Blood Pressure Elevation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wakui H, Uneda K, Tamura K, Ohsawa M, Azushima K, Kobayashi R, Ohki K, Dejima T, Kanaoka T, Tsurumi-Ikeya Y, Matsuda M, Haruhara K, Nishiyama A, Yabana M, Fujikawa T, Yamashita A, Umemura S.
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc. 巻: 19;4(3) 号: 3 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1161/jaha.114.001594
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of the Angiotensin receptor blocker olmesartan on adipocyte hypertrophy and function in mice with metabolic disorders. (2014)
  • 著者名/発表者名: Maeda A, Tamura K, Wakui H, Ohsawa M, Azushima K, Uneda K, Kanaoka T, Kobayashi R, Ohki K, Matsuda M, Tsurumi-Ikeya Y, Yamashita A, Tokita Y, Umemura S.
  • 雑誌名: Biomed Res Int. 巻: 2014 ページ: 946492-946492
  • DOI: 10.1155/2014/946492
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of Ang II receptor blocker irbesartan on adipose tissue function in mice with metabolic disorders. (2014)
  • 著者名/発表者名: Maeda A, Tamura K, Wakui H, Ohsawa M, Azushima K, Uneda K, Kobayashi R, Tsurumi-Ikeya Y, Kanaoka T, Dejima T, Ohki K, Haku S, Yamashita A, Umemura S.
  • 雑誌名: Int J Med Sci. 巻: 11(6) 号: 6 ページ: 646-51
  • DOI: 10.7150/ijms.8577
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of single pill-based combination therapy of amlodipine and atorvastatin on within-visit blood pressure variability and parameters of renal and vascular function in hypertensive patients with chronic kidney disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Azushima K, Uneda K, Tamura K, Wakui H, Ohsawa M, Kobayashi R, Dejima T, Kanaoka T, Maeda A, Toya Y, Umemura S.
  • 雑誌名: Biomed Res Int. 巻: 2014 ページ: 437087-437087
  • DOI: 10.1155/2014/437087
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Deletion of the angiotensin II type 1 receptor-associated protein enhances renal sodium reabsorption and exacerbates angiotensin II-mediated hypertension. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohsawa M, Tamura K, Wakui H, Maeda A, Dejima T, Kanaoka T, Azushima K, Uneda K, Tsurumi-Ikeya Y, Kobayashi R, Matsuda M, Uchida S, Toya Y, Kobori H, Nishiyama A, Yamashita A, Ishikawa Y, Umemura S.
  • 雑誌名: Kidney Int. 巻: 86(3) 号: 3 ページ: 570-81
  • DOI: 10.1038/ki.2014.95
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Angiotensin receptor-binding protein ATRAP/Agtrap inhibits metabolic dysfunction with visceral obesity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Maeda A, Tamura K, Wakui H, Dejima T, Ohsawa M, Azushima K, Kanaoka T, Uneda K, Matsuda M, Yamashita A, Miyazaki N, Yatsu K, Hirawa N, Toya Y, Umemura S.
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc. 巻: 2(4) 号: 4
  • DOI: 10.1161/jaha.113.000312
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Upstream stimulatory factors 1 and 2 mediate the transcription of angiotensin II binding and inhibitory protein. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuda M, Tamura K, Wakui H, Maeda A, Ohsawa M, Kanaoka T, Azushima K, Uneda K, Haku S, Tsurumi-Ikeya Y, Toya Y, Maeshima Y, Yamashita A, Umemura S.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 288(26) 号: 26 ページ: 19238-49
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.451054
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Addition of aliskiren to Angiotensin receptor blocker improves ambulatory blood pressure profile and cardiorenal function better than addition of benazepril in chronic kidney disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohsawa M, Wakui H, et al
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 14(8) 号: 8 ページ: 15361-75
  • DOI: 10.3390/ijms140815361
  • 査読あり
• [雑誌論文] Umemura S.L/N-type calcium channel blocker cilnidipine added to renin-angiotensin inhibition improves ambulatory blood pressure profile and suppresses cardiac hypertrophy in hypertension with chronic kidney disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanaoka T, Tamura K, Wakui H, Ohsawa M, Azushima K, Uneda K, Kobayashi R, Fujikawa T, Tsurumi-Ikeya Y, Maeda A, Yanagi M, Toya Y
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 14 号: 8 ページ: 16866-16881
  • DOI: 10.3390/ijms140816866
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bofu-tsu-shosan, an oriental herbal medicine, exerts a combinatorial favorable metabolic modulation including antihypertensive effect on a mouse model of human metabolic disorders with visceral obesity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Azushima K, Tamura K, Wakui H, Maeda A, Ohsawa M, Uneda K, Kobayashi R, Kanaoka T, Dejima T, Fujikawa T, Yamashita A, Toya Y, Umemura S.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8(10) 号: 10 ページ: e75560-e75560
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0075560
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Toward development of novel therapeutic approach via functionally selective modulation of angiotensin receptor signaling: Focus on angiotensin receptor-binding protein ATRAP． (2015)
  • 著者名/発表者名: 田村功一，涌井広道，小豆島健護，畝田一司，白 善雅，小林 竜，大城光二，春原浩太郎，金口 翔，大澤正人，前田晃延，金岡知彦，松田みゆき，山下暁朗，梅村 敏．
  • 学会等名: 第38回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: ひめぎんホール，愛媛県，松山市
  • 年月日: 2015-10-10
  • 招待講演
• [学会発表] Angiotensin receptor-binding protein ATRAP as a possible candidate for therapeutic strategy of functionally selective modulation of angiotensin receptor signaling. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tamura K, Wakui H, Azushima K, Uneda K, Kobayashi R, Ohki K, Haku S, Haruhara K, Kinguchi S, Ohsawa M, Maeda A, Kanaoka T, Umemura S.
  • 学会等名: American Heart Association and American Stroke Association Council on Hypertension 2015 Scientific Sessions.
  • 発表場所: Washington DC, 米国
  • 年月日: 2015-09-16
  • 国際学会
• [学会発表] Single Pill-Based Combination Therapy with Amlodipine and Atorvastatin Improves Renal and Vascular Function and Clinic Blood Pressure Variability in Hypertension with Chronic Kidney Disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tamura K, Azushima K, Uneda K, Wakui H, Ohsawa M, Kobayashi R, Ohki K, Azuma K, Dejima T, Kanaoka T, Toya Y, Umemura S.
  • 学会等名: American Society of Nephrology (ASN) Kidney Week 2014
  • 発表場所: Atlanta, USA
  • 年月日: 2014-11-11 – 2014-11-16
• [学会発表] ENHANCEMENT OF ANGIOTENSIN II TYPE 1 RECEPTOR ASSOCIATED PROTEIN SUPPRESSES VASCULAR REMODELING AND OXIDATIVE STRESS IN ANGIOTENSIN II-MEDIATED HYPERTENSION. (2014)
  • 著者名/発表者名: Wakui H, Tamura K, Kobayashi R, Uneda K, Azushima K, Ohsawa M, Dejima T, Tsurumi-Ikeya Y, Kanaoka T, Maeda A, Ishigami T, Hirawa N, Toya Y, Yabana M, Umemura S.
  • 学会等名: The Joint Meeting of the European Society of Hypertension (ESH, 24th) and International Society of Hypertension (ISH, 25th)
  • 発表場所: Athens, Greece
  • 年月日: 2014-06-13 – 2014-06-16
• [学会発表] CKDにおける24時間自由行動下血圧測定(ABPM)による血圧・心拍関連指標と腎機能障害増悪との関連についての研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 金岡知彦，田村功一，藤川哲也，戸谷義幸，梅村 敏
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京）