GIST腫瘍血管周細胞を標的とした新規癌ワクチン療法の開発

• 研究課題/領域番号: 25460936
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 込田 英夫 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (90534561)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: GIST / 免疫チェックポイント分子 / Tim-3 / Galectin-9 / NK細胞 / immunetherapy / 免疫チェックポイント機構 / WT1 / Hemoglobin-beta1 / pericyte / EphA2 / Tolerance / Sunitinib malate / epitope spreading

研究成果の概要

GISTは、WT1を強発現し、CD8+T細胞も多数浸潤しているが、Tim-3(T cell immunoglobulin and mucin protein 3)/CD56+NK細胞とGalectin-9を介した免疫チェックポイント機構によりNK細胞の不活性化がおこり、さらにCD8+T細胞の不活性化により獲得免疫の不活性化が起きている可能性が考えられた。Tim-3/Galectin-9の免疫チェックポイント阻害剤によりGISTに対する抗腫瘍免疫の誘導を惹起出来る可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of immune checkpoint molecules of T cell immunoglobulin and mucin protein 3/galectin-9 for NK cell suppression on human gastrointestinal stromal tumors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Komita H, Koido S, Hayashi K, Kan S, Ito M, Kamata Y, Suzuki M, Homma S
  • 雑誌名: Oncology Rep. 巻: 34 号: 4 ページ: 2099-105
  • DOI: 10.3892/or.2015.4149
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of HER2 by gemcitabine enhances the anti tumor effect of combined gemcitabine and trastumabemtasine treatment on pancreatic ductal adenocarcinoma cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kan S, Koido S, Okamoto M, Hayashi K, Ito M, Kamata Y, Komita H, Nagasaki E, Homma S.
  • 雑誌名: BMC Cancer. 巻: 15 号: 1 ページ: 726-726
  • DOI: 10.1186/s12885-015-1772-1
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Gemcitabine treatment enhances HER2 expression in low HER2-expressing breast cancer cells and enhances the anti tumor effects of traszumab emtasine. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kan S, Koido S, Okamoto M, Hayashi K, Ito M, Kamata Y, Komita H, Nagasaki E, Homma S.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 34 号: 1 ページ: 504-10
  • DOI: 10.3892/or.2015.3974
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Production of corticotropin-released factor and urocortin from human monocyte-derived dendritic cells is stimulated by commensal bacteria in intestine. (2014)
  • 著者名/発表者名: Koido S, Ohkusa T, Kan S, Takakura K, Saito K, Komita H, Ito Z, Kobayashi H, Takami S, Uchiyama K, Arakawa H, Ito M, Okamoto M, Kajihara M, Homma S, Tajiri H.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol. 巻: 20 号: 39 ページ: 14420-9
  • DOI: 10.3748/wjg.v20.i39.14420
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment with chemotherapy and dendritic cells pulsed with multiple Wilms' tumor 1 (WT1)-specific MHC class I/II- restricted epitopes for pancreatic cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Koido S, Homma S et al.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 20 号: 16 ページ: 4228
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-14-0314
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Vaccination with vascular progenitor cells derived from induced pluripotent stem cells elicits antitumor immunity targeting vascular and tumor cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: 1.Koido S, Ito M, Sagawa Y, Okamoto M, Hayashi K, Nagasaki E, Kan S, Komita H, Kamata Y, Homma S.
  • 雑誌名: Cancer Immunology Immunotherapy 巻: 63 号: 5 ページ: 459-468
  • DOI: 10.1007/s00262-014-1531-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wilm's tumor gene(WT1) peptide-based cancer vaccine combined with gemcitabine for patients with advanced pancreatic cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishida S, Koido S, Takeda Y, Homma S, Komita H, Takahara A, Morita S, Ito T, Morimoto S, Hara K, Tsuboi A, Oka Y, Yanagisawa S, Toyama Y, Ikegami T, Kitagawa T, Eguchi H, Wada H, Nagano H, Nakata J, Nakae Y, Hosen N, Oji Y, Tanaka T, Kawase I, Kumanogoh A, Sakamoto J, Doki Y, MoriM, Ohkusa T, Tajiri H, Sugiyama H.
  • 雑誌名: J Immunoher. 巻: 37 ページ: 105-14
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Strategies to improve the immunogenicity of anticancer vaccines based on dendritic cell/malignant cell fusions. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koido S, Homma S, Okamoto M, Namiki Y, Takakura K, Uchiyama K, Kajihara M, Arihiro S, Imazu H, Arakawa H, Kan S, Komita H,Kamata Y, Ito M, Ohkusa T, Gong J, Tajiri H.
  • 雑誌名: Oncoimmunology 巻: 2(9)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fusions between dendritic cells and whole tumor cells as anticancer vaccines. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koido S, Homma S, Okamoto M, Namiki Y, Takakura K, Uchiyama K, Kajihara M, Arihiro S, Imazu H, Arakawa H, Kan S, Komita H, Ito M, Ohkusa T, Gong J, Tajiri H.
  • 雑誌名: Oncoimmunology 巻: 2(5)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Augmentation of Antitumor Immunity by Fusions of Ethanol-Treated Tumor Cells and Dendritic Cells Stimulated via Dual TLRs through TGF-β1 Blockade and IL-12p70 Production (2013)
  • 著者名/発表者名: Koido S, Homma S, Okamoto M et al.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 号: 5 ページ: e63498-e63498
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0063498
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined TLR2/4-activated dendritic/tumor cell fusions induce augmented cytotoxic T lymphocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koido S, Homma S, Okamoto M, Namiki Y, Takakura K, Takahara A, Odahara S, Tsukinaga S, Yukawa T, Mitobe J, Matsudaira H, Nagatsuma K, Uchiyama K, Kajihara M, Arihiro S, Imazu H, Arakawa H, Kan S, Komita H, Ito M, Ohkusa T, Gong J, Tajiri H.
  • 雑誌名: PloS One. 巻: 8(3)
  • 査読あり
• [学会発表] セリンプロテアーゼ阻害剤はがん細胞のIFN-γ誘導性PD-L1の発現上昇を抑制する (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐川由紀子、林和美、小井戸薫雄、カンシン、込田英夫、鎌田裕子、伊藤正紀、本間定
  • 学会等名: 第７４回日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-09
• [学会発表] 進行膵癌患者血中の可溶性PDL-1 (2015)
  • 著者名/発表者名: 本間定、小井戸薫雄、佐川由紀子、林和美、込田英夫、鎌田裕子、伊藤正紀
  • 学会等名: 第７４回日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-09
• [学会発表] GISTにおける免疫チェックポイント関連分子Tim-3/galectin-9の発現 (2015)
  • 著者名/発表者名: 込田英夫、小井戸薫雄、林和美、伊藤正紀、鎌田裕子、田尻久雄、鈴木正章、本間定
  • 学会等名: 第７４回日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Tim-3/galectin-9interaction might be associated with the immunosuppression of Gastrointestinal stromal tumor(GIST) (2015)
  • 著者名/発表者名: Hideo Komita, Shigeo Koido, Hisao Tajiri, Masafumi Suzuki, Sadamu Homma
  • 学会等名: 2015 AACR annual meeting
  • 発表場所: Pennsylvania Convention Center
  • 年月日: 2015-04-20
  • 国際学会
• [学会発表] 難治性消化管間葉系腫瘍(GIST)に対する癌免疫療法の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 込田 英夫、小井戸薫雄、カン シン、小林由紀子、林和美、鎌田裕子、伊藤正紀、鈴木正章、田尻久雄、本間定
  • 学会等名: 第２７回日本バイオセラピー学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-12-04
• [学会発表] Gastrointestinal stromal tumors might be immunogenic to become a new target of cancer immunotherapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hideo Komita, Shigeo Koido, Shin Kan, Masaki Ito, Yuko Kamata, Yukiko Kobayashi, Kouji Nakata, Norio Mitsumori, Naoto Takahashi, Kazuto Tuboi, Masafumi Suzuki, Hisao Tajiri, Sadamu Homma.
  • 学会等名: 第７３回日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] 消化管間葉系腫瘍に対するWT1発現の検討
  • 著者名/発表者名: 込田英夫、小井戸薫雄、鈴木正章、田尻久雄、本間定
  • 学会等名: WT1研究会
  • 発表場所: 大阪大学
• [学会発表] 進行膵癌に対するWT1ペプチドワクチンとゲムシタビンによる集学的治療法の選択基準
  • 著者名/発表者名: 小井戸薫雄、西田純幸、本間定、込田英夫、高原映崇、高倉一樹、内山幹、今津博雄、荒川廣志、大草敏史、田尻久雄
  • 学会等名: JDDW 2013 Tokyo
  • 発表場所: 東京 品川
• [学会発表] 腹部超音波検査で肝血管腫所見を経過観察中肝細胞癌と診断、切除に至った一例
  • 著者名/発表者名: 込田英夫、伊藤恭子、國安祐二、久保恭仁、小田彩、中崎薫、真島香代子、常喜眞理、銭谷幹夫、和田高士
  • 学会等名: 人間ドック学会
  • 発表場所: 静岡県浜松
• [学会発表] 人間ドック受診者の非アルコール性脂肪肝における肝線維化指標FIB-4 indexの分布
  • 著者名/発表者名: 和田高士、銭谷幹男、國安祐二、伊藤恭子、込田英夫、久保恭仁、真島香代子、前田俊彦、常喜眞理
  • 学会等名: 人間ドック学会
  • 発表場所: 静岡県浜松