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pSmad2/3L-Thrに着目した消化管上皮幹細胞・癌化・再生機構の検討

研究課題

研究課題/領域番号 25460938
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関関西医科大学

研究代表者

福井 寿朗  関西医科大学, 医学部, 講師 (60402905)

研究協力者 岸本 真房  関西医科大学, 医学部, 大学院生
高橋 悠  関西医科大学, 医学部, 大学院生
鈴木 亮  関西医科大学, 医学部, 大学院生
内田 一茂  関西医科大学, 医学部, 准教授 (40411516)
西尾 彰功  関西医科大学, 医学部, 准教授 (50362463)
岡崎 和一  関西医科大学, 医学部, 教授 (70145126)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード消化管上皮幹細胞 / 粘膜再生 / 癌化 / マウスモデル / Smad / リン酸化 / 大腸癌 / 癌幹細胞 / 大腸炎関連大腸癌 / モデルマウス / pSmad3L-Ser / pSmad2/3L-Thr / 組織幹細胞 / 幹細胞 / 食道 / 小腸 / 大腸 / 大腸炎 / Smad蛋白
研究成果の概要

我々は胃・小腸・大腸上皮における新規幹細胞マーカーとしてSmad2および3のリンカー部スレオニン残基がリン酸化されたpSmad2/3L-Thrを同定し、これまで明らかにしてきた。
本研究ではこの成果を発展させ、食道粘膜においてもpSmad2/3L-Thrが組織幹細胞マーカーになることを確認した。
さらに、大腸炎関連性大腸癌モデルマウスを作製し、Smad3のリンカー部セリン残基がリン酸化されたpSmad3L-Serは発癌早期から発現が認められる重要な癌化シグナルであること、また前述のごとくpSmad2/3L-Thrは消化管上皮幹細胞マーカーのみならず、癌幹細胞マーカーとなることも新たに確認できた。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Smad2/3 linker phosphorylation is a possible marker of cancer stem cells and correlates with carcinogenesis in a mouse model of colitis-associated colorectal cancer2015

    • 著者名/発表者名
      Ryo Suzuki
    • 雑誌名

      Journal of Crohn’s and Colitis

      巻: 9 号: 7 ページ: 565-574

    • DOI

      10.1093/ecco-jcc/jjv073

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phosphorylation of Smad2/3 at Specific Linker Threonine Indicates Slow-Cycling Intestinal Stem-Like Cells Before Reentry to Cell Cycle2015

    • 著者名/発表者名
      Kishimoto M, Fukui T, Suzuki R, Takahashi Y, Sumimoto K, Okazaki T, Sakao M, Sakaguchi Y, Yoshida K, Uchida K, Nishio A, Matsuzaki K, Okazaki K
    • 雑誌名

      Digestive Diseases and Sciences

      巻: 60 号: 2 ページ: 362-374

    • DOI

      10.1007/s10620-014-3348-3

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Phosphorylation of Smad2/3 at the specific linker threonine residue indicates slow-cycling esophageal stem-like cells before re-entry to the cell cycle2014

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Y, Fukui T, Kishimoto M, Suzuki R, Mitsuyama T, Sumimoto K, Okazaki T, Sakao M, Sakaguchi Y, Yoshida K, Uchida K, Nishio A, Matsuzaki K, Okazaki K
    • 雑誌名

      Diseases of the Esophagus

      巻: - 号: 2 ページ: 107-115

    • DOI

      10.1111/dote.12277

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Carcinogenic and stem cell-like phenotypes of Smad2/3 linker phosphorylation in a mouse model of colitis-associated colorectal cancer.2015

    • 著者名/発表者名
      Toshiro Fukui, Ryo Suzuki, Masanobu Kishimoto, Yu Takahashi, Sachi Miyamoto, Kazushige Uchida, Akiyoshi Nishio, Kazuichi Okazaki
    • 学会等名
      APDW (Asian Pacific Digestive Week) 2015
    • 発表場所
      Taipei International Convention Center, Taipei, Taiwan
    • 年月日
      2015-12-03
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 小腸幹細胞様細胞マーカーとしてのpSmad2/3-L-Thrの可能性の検討2015

    • 著者名/発表者名
      福井寿朗 岸本真房 鈴木亮 高橋悠 宮本早知 松本泰司 谷村雄志 内田一茂 西尾彰功 岡崎和一
    • 学会等名
      第53回小腸研究会
    • 発表場所
      アイーナ(いわて県民情報交流センター)(岩手県・盛岡市)
    • 年月日
      2015-11-07
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 特定のリンカー部スレオニンがリン酸化されたSmad2/3蛋白(pSmad2/3L-Thr)の消化管上皮幹細胞マーカーとしての検討と応用2015

    • 著者名/発表者名
      高橋悠 福井寿朗 岡崎和一
    • 学会等名
      第103回日本消化器病学会近畿支部例会 ワークショップ2 次代を担う消化器研究 bench to bed
    • 発表場所
      大阪国際交流センター 大阪市
    • 年月日
      2015-09-26
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Carcinogenic and stem cell-like phenotypes of Smad2/3 linker phosphorylation in a mouse model of colitis-associated colorectal cancer.2015

    • 著者名/発表者名
      Toshiro Fukui, Ryo Suzuki, Masanobu Kishimoto, Kazuichi Okazaki
    • 学会等名
      GI Research Academy 2015
    • 発表場所
      ロイヤルパークホテル(東京)
    • 年月日
      2015-06-12
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] リンカー部スレオニンリン酸化smad2/3蛋白発現による腸管幹細胞マーカーの探索2013

    • 著者名/発表者名
      岸本真房 鈴木亮 高橋悠 福井寿朗 坂口雄沢 内田一茂 西尾彰功 岡崎和一
    • 学会等名
      第50回日本臨床分子医学会学術集会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Phosphorylation of Smad2/3 in Stem Cells of Small Intestine2013

    • 著者名/発表者名
      Yu Takahashi, Toshiro Fukui, Ryo Suzuki, Masanobu Kishimoto, Kazushige Uchida, Koichi Matsuzaki, Akiyoshi Nishio, Kazuichi Okazaki
    • 学会等名
      21th United European Gastroenterology Week
    • 発表場所
      Internationales Congress Centrum Berlin, Berlin, Germany
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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