Ｈｓｐ２７とＳＰＡＲＣ蛋白質の同定・機能解析と大腸癌における意義解明

• 研究課題/領域番号: 25460958
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 内藤 裕二 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00305575)
• 研究分担者: 内山 和彦 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50298428) ; 高木 智久 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70405257) ; 伊藤 友子 (大矢 友子 / 伊藤 友子(大矢友子) / 大矢友子) 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80329648)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 翻訳後修飾熱ショック蛋白質 / SPARC / バイオマーカー / 腸管粘膜免疫 / 大腸癌 / メチルグリオキザール / 熱ショックタンパク質

研究成果の概要

大腸癌におけるバイオマーカータンパク質の研究を展開し、３年間の研究期間において、１）メチルグリオキザール修飾熱ショック蛋白質（Hsp27）と 骨格筋で同定されたマイオカイン蛋白質（SPARC）の大腸発癌における細胞生物学的、２）大腸癌微小環境、特に炎症病態におけるHsp27蛋白質と SPARC蛋白質の相互作用、３）臨床検体を用いたMG修飾Hsp27蛋白質、SPARC蛋白質の予防・診断マーカーとしての意義を明らかにした。特に、SPARC蛋白質が骨格筋だけでなく、腸管炎症病態においてリンパ球の分化誘導に重要な役割を果たしていることを解明できた点は新知見である。

研究成果

• [雑誌論文] Rapamycin Improves Mortality Following Intestinal Ischemia-Reperfusion via the Inhibition of Remote Lung Inflammation in Mice. Digestion. 2015;92:211-9. (2015)
  • 著者名/発表者名: Iida T, Takagi T, Katada K, Mizushima K, Fukuda W, Kamada K, Uchiyama K, Handa O, Ichikawa H, Naito Y, Itoh Y.
  • 雑誌名: Digestion 巻: 92 号: 4 ページ: 211-219
  • DOI: 10.1159/000439300
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Peptidomic analysis via one-step direct transfer technology for colorectal cancer biomarker discovery (2015)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama K, Naito Y, Yagi N, Mizushima K, Higashimura Y, Hirai Y, Okayama T, Yoshida N, Katada K, Kamada K, Handa O, Ishikawa T, Takagi T, Konishi H, Nonaka D, Asada K, Tanaka K, Nakanishi M, Otsuji E, Itoh Y.
  • 雑誌名: J Proteomics Bioinform 巻: S5 ページ: 1-8
  • DOI: 10.4172/jpb.s5-005
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The therapeutic potential of carbon monoxide for inflammatory bowel disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Takagi T, Uchiyama K, Naito Y.
  • 雑誌名: Digestion 巻: 91(1) 号: 1 ページ: 13-18
  • DOI: 10.1159/000368765
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Propionate Promotes Fatty Acid Oxidation through the Up-Regulation of Peroxisome Proliferator-Activated Receptor α in Intestinal Epithelial Cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Higashimura, Y., Naito Y., Takagi T., Uchiyama K., Mizushima K., and Yoshikawa T.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｖｉｔａｍｉｎｏｌｏｇｙ 巻: 61 号: 6 ページ: 511-515
  • DOI: 10.3177/jnsv.61.511
  • NAID: 130005125490
  • ISSN: 0301-4800, 1881-7742
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] New genetic biomarkers predicting azathioprine blood concentrations in combination therapy with 5-aminosalicylic Acid. (2014)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama K, Takagi T, Iwamoto Y, Kondo N, Okayama T, Yoshida N, Kamada K, Katada K, Handa O, Ishikawa T, Yasuda H, Sakagami J, Konishi H, Yagi N, Naito Y, Itoh Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 24;9(4) 号: 4 ページ: e95080-e95080
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0095080
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Heme oxygenase-1 and anti-inflammatory M2 macrophages (2014)
  • 著者名/発表者名: Naito, Y. Takagi, T. Higashimura, Y
  • 雑誌名: Arch Biochem Biophys 巻: 564 ページ: 83-86
  • DOI: 10.1016/j.abb.2014.09.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Lipid hydroperoxide-derived modification of proteins in gastrointestinal tract (2014)
  • 著者名/発表者名: Naito, Y. Takagi, T. Handa, O. Yoshikawa, T.
  • 雑誌名: Subcell Biochem 巻: 77 ページ: 137-148
  • DOI: 10.1007/978-94-007-7920-4_12
  • ISBN: 9789400779198, 9789400779204
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Preventive effect of agaro-oligosaccharides on non-steroidal anti-inflammatory drug-induced small intestinal injury in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Higashimura, Y. Naito, Y. Takagi, T. Tanimura, Y. Mizushima, K. Harusato, A. Fukui, A. Yoriki, H. Handa, O. Ohnogi, H. Yoshikawa, T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 29 号: 2 ページ: 310-317
  • DOI: 10.1111/jgh.12373
  • NAID: 110009917750
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential role of oxidative protein modification in energy metabolism in exercise (2014)
  • 著者名/発表者名: Aoi, W. Naito, Y. Yoshikawa, T.
  • 雑誌名: Subcell Biochem 巻: 77 ページ: 175-180
  • DOI: 10.1007/978-94-007-7920-4_15
  • ISBN: 9789400779198, 9789400779204
  • 査読あり
• [学会発表] 炎症病態とSPARCの関与についての検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中 信、髙木智久、内山和彦、堀田祐馬、水島かつら、東村泰希、岡山哲也、鎌田和浩、堅田和弘、石川 剛、半田 修、内藤裕二、伊藤義人.
  • 学会等名: 第57回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-10-09
• [学会発表] 大腸炎症病態におけるSecreted Protein Acidic and Rich in Cystein (SPARC)の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中 信，髙木智久，内山和彦，豊川優希，堀田祐馬，水島かつら，東村泰希，岡山哲也，堅田和弘，半田 修，石川 剛，内藤裕二，伊藤義人．
  • 学会等名: 第52回日本消化器免疫学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-07-31
• [学会発表] マウス実験腸炎モデルにおけるSPARCの役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中 信、髙木智久、内藤裕二、内山和彦、堀田祐馬、水島かつら、東村泰希、吉田直久、鎌田和浩、堅田和弘、石川 剛、半田 修、小西英幸、伊藤義人.
  • 学会等名: 第101回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2015-04-24
• [学会発表] Astaxanthin is a mitochondreal nutrient
  • 著者名/発表者名: Naito Y
  • 学会等名: 8th Asia Pacific Conference on Clinical Nutrition
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] Biological role and measurement of advanced glycation ebd products and their precursors.
  • 著者名/発表者名: Naito Y, Nakanishi M, Suehiro A, Mukai J, Uchida K.
  • 学会等名: 35th Annual International Conference of the IEEE Engineering in Medicine and Biology Society
  • 発表場所: Osaka
• [学会発表] 抗酸化療法の臨床応用への飛躍
  • 著者名/発表者名: 内藤裕二，角田圭雄，吉川敏一
  • 学会等名: 第13回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] HO-1高発現M2マクロファージを標的にしたIBD治療
  • 著者名/発表者名: 内藤裕二，髙木智久，内山和彦，堅田和弘，東村泰希
  • 学会等名: 第50回日本消化器免疫学会総会
  • 発表場所: 東京
• [図書] 消化管（おなか）は泣いています (2016)
  • 著者名/発表者名: 内藤裕二
  • 総ページ数: 253
  • 出版者: ダイヤモンド社
• [図書] 人生を変える賢い腸のつくり方 (2016)
  • 著者名/発表者名: 内藤裕二
  • 総ページ数: 253
  • 出版者: ダイヤモンド社
• [図書] 機能性食品・素材と運動療法-生活習慣病予防と運動機能維持，向上を目指して- (2013)
  • 著者名/発表者名: 内藤裕二，青井 渉，髙木智久，吉川敏一
  • 総ページ数: 350
  • 出版者: シーエムシー出版
• [備考] 京都府立医科大学消化器内科消化管研究室
  • URL: http://www.f.kpu-m.ac.jp/k/syokanai/reseaches/shokakan.html
• [産業財産権] 大腸がんの検出方法 (2015)
  • 発明者名: 内藤裕二
  • 権利者名: 内藤裕二
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2015-026486
  • 出願年月日: 2015-02-13