Ｃ型肝炎におけるＮＫ細胞の関与：ＮＫ細胞レセプターとＩＦＮシグナル伝達からの解析

• 研究課題/領域番号: 25460993
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 笠原 彰紀 大阪大学, 医学部附属病院, 教授 (70214286)
• 研究分担者: 巽 智秀 大阪大学, 大学院医学系研究科, 講師 (20397699) ; 宮城 琢也 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (80532986)
• 研究協力者: 吉岡 鉄平 大阪大学, 大学院医学系研究科, 大学院生
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: C型慢性肝炎 / NK細胞 / C型肝炎

研究成果の概要

NK細胞の活性化は活性型・抑制型レセプターのシグナルにより制御されているが、C型肝炎ウイルス感染における意義には明らかでない。　C型慢性肝炎患者(CHC)、健康人から末梢血単核球を分離し、NKp46(活性型レセプター)/NKG2A(抑制型レセプター)の発現をFACSで解析した。
NK細胞にはNKp46/NKG2Aともに高発現となる亜分画が存在し、その頻度はCHCで有意に増加し、血中ALT値と正の相関を認めた。本亜分画はSTAT1/ FasL/ TRAIL/CD107aの発現が亢進していた。IFN-α刺激による細胞内におけるSTAT1のリン酸化も本亜分画で著明に亢進した。

研究成果

• [雑誌論文] Impact of NK cells on chronic hepatitis C and hepatocellular carcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Tatsumi T, Takehara T
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: In press 号: 5 ページ: 416-422
  • DOI: 10.1111/hepr.12619
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of Fucosylated Haptoglobin and Mac-2 Binding Protein as Serum Biomarkers to Estimate Liver Fibrosis in Patients with Chronic Hepatitis C. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tawara S, Tatsumi T, Iio S, Kobayashi I, Shigekawa M, Hikita H, Sakamori R, Hiramatsu N, Miyoshi E, Takehara T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 3 ページ: e0151828-e0151828
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0151828
  • 査読あり
• [雑誌論文] The prospective randomized study on telaprevir at 1500 or 2250 mg with pegylated interferon plus ribavirin in Japanese patients with HCV genotype 1. (2015)
  • 著者名/発表者名: Oze T, Hiramatsu N, Yoshida Y et al.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 50 号: 3 ページ: 313-322
  • DOI: 10.1007/s00535-014-0965-8
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] NK cells play important roles in the pathogenesis of HBV infection via alternation of NKp46high NKG2Ahigh subset (2015)
  • 著者名/発表者名: Teppei Yoshioka, Yoshinobu Yokoyama, Akira Nishio, Yoshiki Onishi, Kaori Mukai, Satoshi Aono, Minoru Shigekawa, Hayato Hikita, Ryotaro Sakamori, Naoki Hiramatsu, Takuya Miyagi, Tomohide Tatsumi and Tetsuo Takehara
  • 学会等名: The 65th Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
  • 発表場所: San Francisco（米国）
  • 年月日: 2015-11-16
  • 国際学会
• [学会発表] Evaluation of both Fucosylated haptoglobin and Mac-2 binding protein as new biomarkers to estimate liver fibrosis in chronic hepatitis C patients (2015)
  • 著者名/発表者名: Seiichi Tawara, Tomohide Tatsumi, Sadaharu Iio, Ichizo Kobayashi, Shigeki Suemura, Atsuo Takigawa, Tadashi Kegasawa, Takahiro Suda, Teppei Yoshioka, Yoshiki Onishi, Akira Nishio, Satoshi Aono, Minoru Shigekawa, Hayato Hikita, Ryotaro Sakamori, Naoki Hiramatsu, Eiji Miyoshi, Tetsuo Takehara.
  • 学会等名: The 65th Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
  • 発表場所: San Francisco（米国）
  • 年月日: 2015-11-16
  • 国際学会
• [学会発表] B型慢性肝炎の病態と治療におけるNK細胞レセプターの意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉岡鉄平、宮城琢也、向井香織、横山恵信、西尾啓、名和誉敏、疋田隼人、阪森亮太郎、平松直樹、巽智秀、竹原徹郎
  • 学会等名: 第51回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2015-05-22
• [学会発表] C型慢性肝疾患における血清中フコシル化ハプトグロビンおよびMac-2 binding proteinの臨床的意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 俵誠一、巽智秀、青野悟志、大西良輝、西尾啓、重川稔、疋田隼人、阪森亮太郎、飯尾禎元、小林一三、三善英知、竹原徹郎.
  • 学会等名: 第51回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2015-05-22
• [学会発表] C型慢性肝炎におけるInterferon-Stimulated Genes 発現誘導の機序と測定に関する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 向井 香織 宮城 琢也 竹原 徹郎
  • 学会等名: 第17回 日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 東京