心不全をターゲットとしたバイオマーカーへのマイクロＲＮＡの応用

• 研究課題/領域番号: 25461075
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 藤田保健衛生大学
• 研究代表者: 井澤 英夫 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (80402569)
• 研究分担者: 尾崎 行男 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (50298569) ; 横井 博厚 藤田保健衛生大学, 医学部, 講師 (20644876) ; 藤原 稚也 藤田保健衛生大学, 医学部, 講師 (60644870)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 循環器 / 心不全 / マイクロRNA / バイオマーカー

研究成果の概要

我が国では約100万人以上もの人が心不全に罹患し，医療費の約30％が心血管疾患の治療に用いられている。心不全やその基礎心疾患として本邦に多い心筋疾患（心筋症）を早期に診断し治療を開始すれば心不全の進行を抑制することが可能である。そのためには血液検査で心不全や心筋症を診断できる血液バイオマーカーの発見が重要である。最近、マイクロRNA (miRNA)がバイオマーカーとしても有用であることが報告された。私たちは今回の研究で心不全の診断に有用な可能性がある1個のmiRNAを同定した。同様に二次性心筋症の一種である心サルコイドーシスの診断に有用な可能性のある40個のmiRNAを同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical Characteristics and Long-Term Outcomes of Hypertrophic Cardiomyopathy (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshinaga M, Yoshikawa D, Ishii H, Hirashiki A, Okumura T, Kubota A, Sakai S, Harada K, Somura F, Mizuno T, Fujiwara W, Yokoi H, Hayashi M, Ishii J, Ozaki Y, Murohara T, Yoshida Y, Amano T, Izawa H.
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 56 号: 4 ページ: 415-420
  • DOI: 10.1536/ihj.14-418
  • NAID: 130005087575
  • ISSN: 1349-2365, 1349-3299
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Takotsubo Cardiomyopathy with Involvement of Delayed-onset Rhabdomyolysis and Acute Kidney Injury after Rosuvastatin Treatment (2015)
  • 著者名/発表者名: Kamada T, Hayashi M, Yokoi H, Fujiwara W, Yoshikawa D, Mukaide D, Sugishita Y, Yoshinaga M, Ito T, Ozaki Y, Izawa H.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 54 号: 1 ページ: 31-35
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.54.3239
  • NAID: 130004902992
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prescription patterns of oral anticoagulants for patients with non-valvular atrial fibrillation: experience at a Japanese single institution. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tagaya M, Yoshikawa D, Sugishita Y, Yamauchi F, Ito T, Kamada T, Yoshinaga M, Mukaide D, Fujiwara W, Yokoi H, Hayashi M, Watanabe E, Ishii J, Ozaki Y, Izawa H.
  • 雑誌名: Heart and Vessels 巻: Epub ahead of print ページ: 0-0
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Plasma MicroRNA-100 as a Biomarker of Coronary Plaque Vulnerability (2015)
  • 著者名/発表者名: Izawa H, Amano T
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 79 号: 2 ページ: 303-304
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-14-1295
  • NAID: 130004927076
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Multimarker Approach to Risk Stratification for Long-Term Mortality in Patients on Chronic Hemodialysis (2015)
  • 著者名/発表者名: Junichi Ishii, Hiroshi Takahashi, Fumihiko Kitagawa, Atsuhiro Kuno, Ryuunosuke Okuyama, Hideki Kawai, Takashi Muramatsu, Hiroyuki Naruse, Sadako Motoyama, Shigeru Matsui, Midori Hasegawa, Toru Aoyama, Daisuke Kamoi, Hirotake Kasuga, Hideo Izawa, Yukio Ozaki, Yukio Yuzawa
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 79 号: 3 ページ: 656-663
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-14-0915
  • NAID: 130004927120
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Plasma indoxyl sulfate and estimated glomerular filtration rate (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa D, Ishii H, Suzuki S, Takeshita K, Kumagai S, Hayashi M, Niwa T, Izawa H, Murohara T
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 78 ページ: 2477-2482
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role of the left atrial function on the pseudonormalization of the transmitral flow velocity pattern evaluated by two-dimensional tissue tracking technique (2013)
  • 著者名/発表者名: Mukaide D, Tabata T, Kinoshita K, Yokoi H, Fujiwara W, Inami O, Sugishita Y, Ukai G, Yoshinaga M, Kamada T, Nomura M, Izawa H
  • 雑誌名: J Cardiol 巻: 61 号: 5 ページ: 365-371
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2013.01.007
  • 査読あり
• [学会発表] Combined Assessment of Acute Kidney Injury and Increased Plasma Concentration of D-dimer Is Useful for Evaluating 1-year Mortality in Patients Hospitalized to Coronary Care Units. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsui S, Ishii J, Okuyama R, Takahashi H, Kawai H, Muramatsu T, Yamada A, Motoyama S, Naruse H, Hayashi M, Izawa H, Ozaki Y.
  • 学会等名: Scientific Sessions 2015, American Heart Association.
  • 発表場所: Orlando, Florida, USA
  • 年月日: 2015-11-07
  • 国際学会
• [学会発表] Combined Assessment of High-Sensitive Troponin I and N-Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide Levels Improves the Prediction of Cardiovascular Event in Outpatients With Hypertension. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsui S, Ishii J, Okuyama R, Takahashi H, Kawai H, Muramatsu T, Yamada A, Motoyama S, Naruse H, Hayashi M, Izawa H, Ozaki Y.
  • 学会等名: Scientific Sessions 2015, American Heart Association.
  • 発表場所: Orlando, Florida, USA
  • 年月日: 2015-11-07
  • 国際学会
• [学会発表] Prognostic Value of Combined Assessment of Oxidized Lipoprotein (a) and Estimated Glomerular Filtration Rate in Patients Undergoing Elective Coronary Angiography for Suspected Coronary Artery Disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Naruse H, Ishii J, Okuyama R, Ohta M, Kawai H, Okumura M, Muramatsu T, Hayashi M, Matsui S, Motoyama S, Izawa H, Ozaki Y.
  • 学会等名: Scientific Sessions 2015, American Heart Association.
  • 発表場所: Orlando, Florida, USA
  • 年月日: 2015-11-07
  • 国際学会
• [学会発表] 心不全と糖尿病 (2015)
  • 著者名/発表者名: 井澤英夫
  • 学会等名: 第1回日本心臓リハビリテーション学会東海地方会
  • 発表場所: 岐阜市、じゅうろくプラザ
  • 年月日: 2015-10-18
  • 招待講演
• [学会発表] 心不全の心臓リハビリテーション (2015)
  • 著者名/発表者名: 井澤英夫
  • 学会等名: 第38回日本リハビリテーション医学会九州地方会
  • 発表場所: 那覇市、てんぶす那覇
  • 年月日: 2015-10-04
  • 招待講演
• [学会発表] 心不全の長期予後と心臓リハビリテーション (2015)
  • 著者名/発表者名: 井澤英夫、河野裕治、粥川知子、青柳陽一郎、才藤栄一、吉川大治、藤原稚也、山田純生
  • 学会等名: 第21回日本心臓リハビリテーション学会学術集会
  • 発表場所: 福岡市、福岡国際会議場
  • 年月日: 2015-07-18
  • 招待講演
• [学会発表] Combination of Admission Urinary Albumin and Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin Improves Prediction of Acute Kidney Injury in Patients Hospitalized to CCUs. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tousei Hashimoto, Junichi Ishii, Ryunosuke Okuyama, Hiroyuki Naruse, Yoshihisa Mori, Shigeru Matsui, Hideo Izawa, Yukio Ozaki.
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪市、大阪国際会議場
  • 年月日: 2015-04-24
  • 国際学会
• [学会発表] Combination of High-Sensitive Troponin and N-Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide Improves Prediction of Future Admission for Heart Failure in Hypertensive Patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Junichi Ishii, Ryunosuke Okuyama, Hideki Kawai, Takashi Muramatsu, Hiroyuki Naruse, Sadako Matoyama, Shigeru Matsui, Eiichi Watanabe, Hideo Izawa, Yukio Ozaki.
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪市、大阪国際会議場
  • 年月日: 2015-04-24
  • 国際学会
• [学会発表] Predictors for In-hospital Clinical Outcome in Patients Prescribed Tolvaptan for Their Worsening Heart Failure. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takehiro Ito, Daiji Yoshikawa, Mutsuharu Hayashi, Wakaya Fujiwara, Daisuke Mukaide, Yoshinori Sugishita, Toyoaki Murohara, Junichi Ishii, Yukio Ozaki, Hideo Izawa.
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪市、大阪国際会議場
  • 年月日: 2015-04-24
  • 国際学会
• [学会発表] Combined Assessment of High-Sensitive Troponin I and NT-proBNP Improves Prediction of Future Admission for Heart Failure Outpatients with Hypertension. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shigeru Matsui, Junichi Ishii, Ryunosuke Okuyama, Masanori Okuyama, Tousei Hashimoto, Hideki Kawai, Takashi Muramatsu, Hiroyuki Naruse, Yoshihisa Mori, Sadako Motoyama, Hideo Izawa, Yukio Ozaki.
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪市、大阪国際会議場
  • 年月日: 2015-04-24
  • 国際学会
• [学会発表] Combined Assessment of High-Sensitive Troponin I and NT-proBNP Improves Prediction of Future Admission for Heart Failure in Outpatients with CKD. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshihisa Mori, Junichi Ishii, Hiroshi Takahashi, Ryunosuke Okuyama, Tousei Hashimoto, Hideki Kawai, Takashi Muramatsu, Hiroyuki Naruse, Sadako Motoyama, Shigeru Matsui, Midori Hasegawa, Hideo Izawa, Yukio Yuzawa, Yukio Ozaki.
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪市、大阪国際会議場
  • 年月日: 2015-04-24
  • 国際学会
• [学会発表] Combined Assessment of Plasma D-Dimer and Estimated GFR Improves Prediction of Mortality in Patients with Suspected Coronary Artery Disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Naruse, Junichi Ishii, Ryunosuke Okumura, Masaya Ohta, Masanori Okumura, Takashi Muramatsu, Shigeru Matsui, Hideo Izawa, Yukio Ozaki.
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪市、大阪国際会議場
  • 年月日: 2015-04-24
  • 国際学会
• [学会発表] Combined Assessment of Serum Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin and NT-proBNP on Admission Improves Prediction of Mortality in Patients Hospitalized to CCUs. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ryunosuke Okuyama, Junichi Ishii, Tousei Hashimoto, Hideki Kawai, Takashi Muramatsu, Hiroyuki Naruse, Shigeru Matsui, Sadako Motoyama, Yoshihisa Mori, Hideo Izawa, Yukio Ozaki.
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2015-04-24
  • 国際学会
• [学会発表] Inhibitory Factors for a Prescription of Novel Oral Anti-Coagulant Agents for Non-Valvular Atrial Fibrillation: An Analysis from the ‘Real World’. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Sugishita, Daiji Yoshikawa, Takehiro Ito, Tomohito Kamada, Masataka Yoshinaga, Daisuke Mukaide, Wakaya Fujiwara, Hiroatsu Yokoi, Mutsuharu Hayashi, Toyoaki Murohara, Yukio Ozaki, Hideo Izawa.
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪市、大阪国際会議場
  • 年月日: 2015-04-24
  • 国際学会
• [学会発表] Plasma Indoxyl Sulfate Levels Predict Long-term Clinical Outcomes in Patients with Coronary Artery Disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Daiji Yoshikawa, Hideki Ishii, Susumu Suzuki, Kyosuke Takeshita, Mutsuharu Hayashi, Hideo Izawa, Yukio Ozaki, Toyoaki Murohara.
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪市、大阪国際会議場
  • 年月日: 2015-04-24
  • 国際学会
• [学会発表] 糖尿病患者における心不全入院リスクと血清高感度トロポニンI濃度との関係 (2014)
  • 著者名/発表者名: 成瀬寛之、石井潤一、奥山龍之介、太田将也、橋本踏青、奥村雅徳、森義久、村松崇、松井茂、 井澤英夫、鈴木敦詞、伊藤光泰、尾崎行男
  • 学会等名: 第62回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 仙台、仙台国際センター
  • 年月日: 2014-09-26 – 2014-09-28
• [学会発表] 高感度トロポニンI入院時測定の臨床的意義：冠動脈集中治療室 (CCU) における後ろ向き検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 奥山龍之介、石井潤一、太田将也、奥村雅徳、成瀬寛之、松井茂、井澤英夫、尾崎行男
  • 学会等名: 第62回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 仙台、仙台国際センター
  • 年月日: 2014-09-26 – 2014-09-28
• [学会発表] 下半身陽圧器(LBPP)を用いた高齢者高血圧患者における左室拡張予備能障害の評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 良永真隆、向出大介、石黒智也、山田亮、鎌田智仁、杉下義倫、藤原稚也、横井博厚、林睦晴、井澤英夫
  • 学会等名: 第25回日本心エコー図学会学術集会
  • 発表場所: 金沢、ポルテ金沢
  • 年月日: 2014-04-17 – 2014-04-19
• [学会発表] Glomerular Filtration Rate Estimated by Cystatin C- versus Creatinine-Based Equations for Predicting Cardiovascular Mortality in Patients Hospitalized for Worsening Heart Failure Without Advanced Renal Impairment (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Naruse, Junichi Ishii, Ryuunosuke Okuyama, Masa Junichi Ishii, Ryuunosuke Okuyama, Masaya Ohta, Tousei Hashimoto, Kosuke Hattori, Masanori Okumura, Sadako Motoyama, Shigeru Matsui, Hideo Izawa, Yukio Ozaki
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2013
  • 発表場所: 米国 ダラス
• [学会発表] Multiple Biomarkers Improve the Prediction of Cardiovascular Mortality in Patients on Chronic Hemodialysis (2013)
  • 著者名/発表者名: Junichi Ishii, Ryuunosuke Okuyama, Tousei Hashimoto, Kosuke Hattori, Hideki Kawai, Masanori Okumura, Hiroyuki Naruse, Sadako Motoyama, Shigeru Matsui, Hiroshi Takahashi, Toru Aoyama, Daisuke Kamoi, Hideo Izawa, Yukio Ozaki
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2013
  • 発表場所: 米国 ダラス
• [学会発表] Prognostic Value of Combination of High-Sensitivity Troponin T and B-Type Natriuretic Peptide in Outpatients With Type 2 Diabetes Mellitus (2013)
  • 著者名/発表者名: Shigeru Matsui, Junichi Ishii, Atsushi Suzuki, Ryuunosuke Okuyama, Kosuke Hattori, Tousei Hashimoto, Hiroyuki Naruse, Sadako Motoyama, Mitsuyasu Ito, Hideo Izawa, Yukio Ozaki
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2013
  • 発表場所: 米国 ダラス
• [学会発表] Glomerular Filtration Rate Estimated by Cystatin C-Based versus Creatinine-Based Equations for Predicting Mortality in Outpatients With Type 2 Diabetes Mellitus (2013)
  • 著者名/発表者名: Ryuunosuke Okuyama, Junichi Ishii, Atsushi Suzuki, Tousei Hashimoto, Kosuke Hattori, Hideki Kawai, Masanori Okumura, Hiroyuki Naruse, Sadako Motoyama, Shigeru Matsui, Hideo Izawa, Mitsuyasu Ito, Yukio Ozaki
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2013
  • 発表場所: 米国 ダラス
• [学会発表] Prognostic Value of Serum Levels of Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin on Admission in Patients Hospitalized to Coronary Care Units (2013)
  • 著者名/発表者名: Tousei Hashimoto, Junnichi Ishii, Ryunosuke Okuyama, Kousuke Hattori, Masanori Okumura, Hiroyuki Naruse, Shigeru Matsui, Sadako Motoyama, Hideo Izawa, Yukio Ozaki
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2013
  • 発表場所: 米国 ダラス
• [学会発表] 下半身陽圧器により評価した高齢者における左室拡張機能予備能 (2013)
  • 著者名/発表者名: 向出大介、山田亮、石黒智也、鎌田智仁、杉下義倫、木下幸輔、藤原稚也、横井博厚、井澤英夫
  • 学会等名: 第61回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 下半身陽圧器(LBPP)を用いて評価した高齢者における左室拡張予備能障害 (2013)
  • 著者名/発表者名: 向出大介、石黒智也、山田亮、畳陽祐、鎌田智仁、杉下義倫、藤原稚也、横井博厚、井澤英夫
  • 学会等名: 第50回記念日本臨床生理学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Serum NT-proBNP level correlated with left atrial dimension, not with left ventricular dimension in patients with chronic atrial fibrillation (2013)
  • 著者名/発表者名: Wakaya Fujiwara, Hiroatsu Yokoi, Mutsuharu Hayashi, Daisuke Mukaide, Yoshinori Sugishita, Tomohito Kamada, Tomoya Ishiguro, Ryo Yamada, Hideo Izawa
  • 学会等名: 第17回日本心不全学会学術集会
  • 発表場所: さいたま市