心臓リモデリングとエネルギー基質変換における細胞型特異的TGFβシグナルの役割

• 研究課題/領域番号: 25461101
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 小板橋 紀通 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (10420093)
• 研究分担者: 倉林 正彦 群馬大学, 医学部附属病院, 教授 (00215047)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 心臓リモデリング / サイトカイン / エネルギー代謝

研究成果の概要

心臓への血行動態的な負荷は、心筋細胞の肥大、線維化を引き起こし非代償性の心不全に繋がる。心不全への進行に伴って心筋エネルギー基質が変換することは古くから知られているが、その分子メカニズムは不明である。本研究は心臓においてTGF-bやBMP7によって惹起される経路は、ATP枯渇や低酸素に伴う反応を修飾し、糖代謝依存へ移行させるとの仮説を検証することを目的とした。線維芽細胞特異的なTGFb受容体欠損マウスでは、圧負荷に伴い心臓線維化が抑えられる一方、心機能低下は抑制できず、エネルギー代謝には変化がなかった。内皮特異的欠損マウスでは明確な表現型をみとめなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Sirt7 Contributes to Myocardial Tissue Repair by Maintaining Transforming Growth Factor-β Signaling Pathway (2015)
  • 著者名/発表者名: Araki S, Izumiya Y, Rokutanda T, Ianni A, Hanatani S, Kimura Y, Onoue Y, Senokuchi T, Yoshizawa T, Yasuda O, Koitabashi N, Kurabayashi M, Braun T, Bober E, Yamagata K, Ogawa H
  • 雑誌名: Circulation 巻: 132(12) 号: 12 ページ: 1081-1093
  • DOI: 10.1161/circulationaha.114.014821
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] CD36 is indispensable for thermogenesis under conditions offasting and cold stress. (2015)
  • 著者名/発表者名: Putri M, Syamsunarno MR, Iso T, Yamaguchi A, Hanaoka H, Sunaga H, Koitabashi N, Matsui H, Yamazaki C, Kameo S, Tsushima Y, Yokoyama T, Koyama H, Abumrad NA, Kurabayashi M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 457 号: 4 ページ: 520-525
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.12.124
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dynamic Gene Expression Patterns in Animal Models of Early and Late Heart Failure Reveal Biphasic Bidirectional Transcriptional Activation of Signaling Pathways. (2014)
  • 著者名/発表者名: Rowell J, Koitabashi N, Kass DA, Barth AS
  • 雑誌名: Physiol Genomics 巻: 46 号: 20 ページ: 779-787
  • DOI: 10.1152/physiolgenomics.00054.2014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fatty Acid Binding Protein 4 and 5 Play a Crucial Role in Thermogenesis under the Conditions of Fasting and Cold Stress (2014)
  • 著者名/発表者名: Syamsunarno MR, Matsui H, 他12名
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9(3) 号: 3 ページ: 90825-90825
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0090825
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cardiomyocyte-Specific Transforming Growth Factor β Suppression Blocks Neutrophil Infiltration, Augments Multiple Cytoprotective Cascades, and Reduces Early Mortality After Myocardial Infarction. (2014)
  • 著者名/発表者名: Rainer PP, Hao S, Vanhoutte D, Lee DI, Koitabashi N, Molkentin JD, Kass DA.
  • 雑誌名: Circulation Research 巻: 114 号: 8 ページ: 1246-1257
  • DOI: 10.1161/circresaha.114.302653
  • 査読あり
• [雑誌論文] A critical role of fatty acid binding protein 4 and 5 (FABP4/5) in the systemic response to fasting (2013)
  • 著者名/発表者名: Syamsunarno MR, Iso T, Hanaoka H, Yamaguchi A, Obokata M, Koitabashi N, Goto K, Hishiki T, Nagahata Y, Matsui H, Sano M, Kobayashi M, Kikuchi O, Sasaki T, Maeda K, Murakami M, Kitamura T, Suematsu M, Tsushima Y, Endo K, Hotamisligil GS, Kurabayashi M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 14;8 号: 11 ページ: e79386-e79386
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0079386
  • 査読あり
• [学会発表] Inhibition of TGFb signaling in perivascular periostin expressiong cells attenuates the development of pulmonary arterial hypertension in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Norimichi Koitabashi, Mitsuru Seki, Hirokazu Arakawa, Masahiko Kurabyashi
  • 学会等名: 第32回国際心臓研究学会日本部会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2015-12-11
• [学会発表] Cardiac Energetics Re-evaluated by in vivo visualization of ATP levels (2015)
  • 著者名/発表者名: Norimichi Koitabashi, Masamichi Yamamoto, Takayuki Musashi, Mai Samejima, Tatsuya Iso, Hiromi Imamura, Masahiko Kurabayashi
  • 学会等名: 第19回日本心不全学会学術集会
  • 発表場所: グランフロント大阪
  • 年月日: 2015-10-22
• [学会発表] Fibroblast-Specific TGFbeta Receptor Inhibition Promotes Smooth Muscle Proliferation in Coronary Artery of Pressure-overloaded Mouse Heart (2014)
  • 著者名/発表者名: Norimichi Koitabashi
  • 学会等名: 日本心不全学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-10-10 – 2014-10-12