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血管内皮細胞による内因性線溶活性発現増強機構の解明とその応用による血栓症予防

研究課題

研究課題/領域番号 25461123
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関浜松医科大学

研究代表者

鈴木 優子  浜松医科大学, 医学部, 准教授 (20345812)

研究分担者 浦野 哲盟  浜松医科大学, 医学部, 教授 (50193967)
佐野 秀人  浜松医科大学, 医学部, 助教 (80623842)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード血管内皮細胞 / 線溶活性 / 組織型プラスミノゲンアクチベータ / リアルタイムイメージング解析 / 蛍光顕微鏡 / tenecteplase / 流れずり応力 / 組織型プラスミノゲンアクチベーター / 定量解析 / 可視化解析 / 糖鎖
研究成果の概要

血管内皮細胞(VECs)は様々な因子の発現と分泌により抗血栓作用を発揮し、血液の流動性の維持に貢献する。VECsより分泌され、血栓溶解反応を開始する組織型プラスミノゲンアクチベータ(tPA)は、分泌後に細胞表面に滞留することがこれまでの研究で明らかになっていた。本研究ではこの滞留tPAによる二つの異なるプラスミノゲン活性化作用をプラスミン生成とフィブリン溶解として定量法を確立した。この方法により変異型tPAであるtenecteplase(海外にて血栓溶解薬として使用)の野生型tPA(alteplase)と比較したPA活性の特異性が明らかとなった。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2016 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 1件、 招待講演 3件) 図書 (3件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Activities of wild-type and variant tissue-type plasminogen activators retained on vascular endothelial cells2016

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Y, Sano H, Tomczyk M, Brzoska T and Urano T
    • 雑誌名

      FEBS Open Bio

      巻: 6 号: 5 ページ: 469-476

    • DOI

      10.1002/2211-5463.12057

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 線溶系の最新情報と今後の展望2016

    • 著者名/発表者名
      浦野哲盟、鈴木優子
    • 雑誌名

      臨床血液

      巻: 57 ページ: 333-339

    • NAID

      130005145473

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] Endogenously Generated Plasmin at the Vascular Wall Injury Site Amplifies Lysine Binding Site-Dependent Plasminogen Accumulation in Microthrombi.2015

    • 著者名/発表者名
      Brzoska T, Tanaka-Murakami A, Suzuki Y, Sano H, Kanayama N, Urano T.
    • 雑誌名

      PLoSONE

      巻: 10 号: 3 ページ: 1371-1371

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0122196

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 凝固線溶系分子による血管内皮細胞機能の維持2014

    • 著者名/発表者名
      鈴木優子、浦野哲盟
    • 雑誌名

      血液内科

      巻: 69 ページ: 336-342

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 凝固・線溶系のしくみと血栓形成機序 血栓・塞栓症
―治療・予防の最新動向―2014

    • 著者名/発表者名
      浦野哲盟、鈴木優子
    • 雑誌名

      日本臨床

      巻: 72 ページ: 1198-1205

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 凝固線溶系 プラスミノゲンレセプター2014

    • 著者名/発表者名
      浦野哲盟、鈴木優子
    • 雑誌名

      Annual Review 血液

      巻: 2014 ページ: 209-215

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [雑誌論文] TM5275prolongs secreted tissue plasminogen activator retention and enhancesfibrinolysis on vascular endothelial cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Yasui H, Suzuki Y, Sano H, Suda T, Chida K, Dan T, Miyata T, Urano T
    • 雑誌名

      Thromb Res

      巻: ## 号: 1 ページ: 100-105

    • DOI

      10.1016/j.thromres.2013.04.003

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 動脈硬化、血栓性疾患発症予防におけるスタチンの特赦な位置付け2013

    • 著者名/発表者名
      鈴木優子、浦野哲盟
    • 雑誌名

      動脈硬化予防

      巻: 12 ページ: 56-63

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 血液凝固における血管内皮細胞とRASの役割2013

    • 著者名/発表者名
      鈴木優子、浦野哲盟
    • 雑誌名

      Angiotensin Research

      巻: 11 ページ: 1-6

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Real-time imaging analysis of membrane surface-triggered fibrinolysis on vascular endothelial cells and activated platelets2016

    • 著者名/発表者名
      鈴木優子、Brzoska Tomasz,田中宏樹、佐野秀人、浦野哲盟
    • 学会等名
      第89回日本生化学会大会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2016-09-25
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Evaluation of activities of tissue-type plasminogen activators expressed and retained on vascular endothelial cells2016

    • 著者名/発表者名
      鈴木優子、佐野秀人、田中宏樹、浦野哲盟
    • 学会等名
      第93回日本生理学会大会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2016-03-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 血管内皮細胞によるプラスミノゲンアクチベータ活性発現調節のリアルタイムイメージング解析2015

    • 著者名/発表者名
      鈴木優子、佐野秀人、田中宏樹、Brzoska Tomasz、浦野哲盟
    • 学会等名
      第23回日本血管生物医学会学術集会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-12-10
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 血管内皮の抗血栓機能のリアルタイムイメージング解析2015

    • 著者名/発表者名
      鈴木優子
    • 学会等名
      第20回静岡健康・長寿学術フォーラム
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      2015-10-30
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 血管内皮細胞表面におけるプラスミノゲンアクチベーター活性の評価2015

    • 著者名/発表者名
      鈴木優子、佐野秀人、Tomczyk Martyna、Brzoska Tomasz、浦野哲盟
    • 学会等名
      第77回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2015-10-16
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 血管内皮細胞発現tPAによるプラスミン産生ならびに線溶の定量評価と変異型tPAの機能解析2015

    • 著者名/発表者名
      鈴木優子、Brzoska Tomasz、佐野秀人、浦野哲盟
    • 学会等名
      第37回日本血栓止血学会学術集会
    • 発表場所
      甲府
    • 年月日
      2015-05-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Assessment of plasminogen activator activity on vascular endothelial cells2015

    • 著者名/発表者名
      鈴木優子
    • 学会等名
      The 9th Aso International Meeting
    • 発表場所
      南阿蘇
    • 年月日
      2015-05-14
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Regulatory mechanism of fibrinolytic activity in plasma and on vascular endotherial cells(VECS):messages from congenital deficiency cases of plasminogen activator inhibitor Type1(PAI-1) in human2014

    • 著者名/発表者名
      Urano T, Suzuki Y, Sano H, Iwaki T.
    • 学会等名
      The 8th Congress of Asia Pacific Society of Thrombosis and Hemostasis
    • 発表場所
      Hanoi
    • 年月日
      2014-10-09 – 2014-10-11
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Generation and differentiation of inducible pluripotent stem(IPS)cells derived from plasminogen activator inhibitor-1 deficient patient.2014

    • 著者名/発表者名
      Sano Hideto, Otsu Makoto, Iwaki Takayuki, Nagahashi Kotomi, Suzuki Yuko, Kanayama Naohiro, Urano Tetsumei
    • 学会等名
      22ND International Congress On Fibrinolysis & Proteolysis
    • 発表場所
      Marseille
    • 年月日
      2014-07-06 – 2014-07-09
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Visualizing plasmin on cell surfaces2014

    • 著者名/発表者名
      Urano T, Suzuki Y
    • 学会等名
      60th Annual Meeting of Scientific & Standardization Committee of the ISTH
    • 発表場所
      Milwaukee
    • 年月日
      2014-06-25
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] リアルタイムイメージイングによる修飾tPAの分泌動態解析2014

    • 著者名/発表者名
      鈴木優子 佐野秀人、Tomasz Brzoska、浦野哲盟
    • 学会等名
      第36回日本血栓止血学会学術集会
    • 発表場所
      大坂
    • 年月日
      2014-05-30 – 2014-05-31
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Generation of inducible pluripotent stem(iPS)cells from plasminogen activator inhibitor-1 deficient patient and differetiation into endothelial cells2014

    • 著者名/発表者名
      Hideto Sano, Makoto Otsu, Takayuki Iwaki, Kotomi Nagahashi,Yuko Suzuki, Naohiro Kanayama, Tetsumei Urano
    • 学会等名
      The 18th International Vascular Biology Meeting
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      2014-04-14 – 2014-04-17
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Phosphatidylserine exposure on platelets'surface requires the binding to a rigid fibrin scaffold2014

    • 著者名/発表者名
      Tomasz Brzoska, Yuko Suzuki, Hideto Sano, Tetsumei Urano
    • 学会等名
      The 18th International Vascular Biology Meeting
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      2014-04-14 – 2014-04-17
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Visualization of secretory dynamics of tissue-type plasminogen activator and cell surface-associated fibrinolytic activity on vascular endothelial cells

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Y
    • 学会等名
      第91回日本生理学会大会
    • 発表場所
      鹿児島大学
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Post exocytotic- and cell surface retained- tissue plasminogen activator efficiently initiates fibrin clot lysis on vascular endothelial cells

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Y
    • 学会等名
      第8回 Aso International Meeting (AIM)
    • 発表場所
      阿蘇
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [図書] 新・血栓止血血管学「抗凝固と線溶」2015

    • 著者名/発表者名
      鈴木優子、他 多数
    • 総ページ数
      133
    • 出版者
      金芳堂
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [図書] 日本血栓止血学会用語集web版2015

    • 著者名/発表者名
      鈴木優子、他 多数
    • 出版者
      日本血栓止血学会
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [図書] 血栓止血ハンドブック2015

    • 著者名/発表者名
      鈴木重統、松野一彦、後藤信哉
    • 総ページ数
      422
    • 出版者
      西村書店
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [産業財産権] plasminogen activator inhibitor type 1 の Gly397 近傍を標的とした活性阻害分子の発明2014

    • 発明者名
      浦野哲盟、岩城孝行、鈴木優子、梅村和夫
    • 権利者名
      国立大学法人浜松医科大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2014-02-06
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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