喘息における新規バイオマーカーとしてのCD27陰性CD4陽性T細胞の役割

• 研究課題/領域番号: 25461167
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 原田 紀宏 順天堂大学, 医学部, 准教授 (10465065)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 気管支喘息 / 補助シグナル分子 / 自然リンパ球 / バイオマーカー / Th2 / CD27 / ペリオスチン / テネイシンC

研究成果の概要

喘息症例のバイオマーカーとしての補助シグナル分子CD27陰性CD4陽性T細胞の可能性を明らかにすることを目的とした。結果、CD27陰性CD4陽性T細胞分画は、重症度などとの相関を認めなかったが、末梢血液中の1型自然リンパ球（ILC1）と3型自然リンパ球（ILC3）分画と負の相関を認めた。一方、末梢血中の各自然リンパ球（ILC1、2型自然リンパ球、ILC3、MAIT細胞）について解析した結果、CD69陽性活性化自然リンパ球分画はそれぞれに正の相関を認め、気流制限との相関も示唆された。これらからは、喘息には、Th2細胞のみならず、様々な活性化自然リンパ球が複雑に関与する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Evaluation of switching low-dose inhaled corticosteroid to pranlukast for step-down therapy in well-controlled patients with mild persistent asthma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Harada, S., N. Harada, Y. Itoigawa, Y. Katsura, F. Kasuga, A. Ishimori, F. Makino, J. Ito, R. Atsuta, and K. Takahashi.
  • 雑誌名: Journal of Asthma 巻: 53 号: 2 ページ: 207-212
  • DOI: 10.3109/02770903.2015.1087556
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics of alveolar macrophages from murine models of OVA-induced allergic airway inflammation and LPS-induced acute airway inflammation (2015)
  • 著者名/発表者名: 1)Katsura Y, Harada N, Harada S, Ishimori A, Makino F, Ito J, Kamachi F, Okumura K, Akiba H, Atsuta R, Takahashi K
  • 雑誌名: Experimental Lung Research 巻: 41 号: 7 ページ: 370-382
  • DOI: 10.3109/01902148.2015.1044137
  • 査読あり
• [雑誌論文] ICOS promotes group 2 innate lymphoid cell activation in lungs (2015)
  • 著者名/発表者名: Kamachi F, Isshiki T, Harada N, Akiba H, Miyake S
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 463 号: 4 ページ: 739-745
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.06.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TWEAK enhances TGF-beta-induced epithelial-mesenchymal transition in human bronchial epithelial cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Itoigawa, Y., N. Harada, S. Harada, Y. Katsura, F. Makino, J. Ito, F. Nurwidya, M. Kato, F. Takahashi, R. Atsuta, and K. Takahashi.
  • 雑誌名: Respir Res 巻: 16 号: 1 ページ: 48-48
  • DOI: 10.1186/s12931-015-0207-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Real-time trafficking of PEGylated liposomes in the rodent focal brain ischemia analyzed by positron emission tomography (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukuta T, Ishii T, Asai T, Nakamura G, Takeuchi Y, Sato A, Agato Y, Shimizu K, Asai S, Fukumoto D, Harada N, Tsukada H, Kawaguchi AT, Oku N
  • 雑誌名: Artificial organs 巻: 38 号: 8 ページ: 662-6
  • DOI: 10.1111/aor.12350
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Comparison of exhaled nitric oxide levels measured by two offline methods and the NO breath® method in Japan (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito J, Tsuburai T, Atsuta R, Watai K, Fukuhara M, Hayashi H, Minami T, Tanimoto H, Oshikata C, Sekiya K, Tsurikizawa N, Fukutomi Y, Harada N, Maeda Y, Mori A, Hasegawa M, Taniguchi M, Takahashi K, Akiyama K
  • 雑誌名: アレルギー 巻: 63 ページ: 1241-1249
  • 査読あり
• [雑誌論文] FOT(Forced Oscillation technique)を用いた気道可逆性の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 桂蓉子，熱田了，原田園子，松野圭，春日文子，糸魚川幸成，石森絢子，牧野文彦，伊藤潤，長島修，梶山雄一郎，原田紀宏，高橋和久
  • 雑誌名: 臨床呼吸生理 巻: 46 ページ: 23-26
• [雑誌論文] OX40 ligand regulates splenic CD8- dendritic cell-induced Th2 responses in vivo. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kamachi F, Harada N, Usui Y, Sakanishi T, Ishii N, Okumura K, Miyake S, Akiba H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 444 号: 2 ページ: 235-240
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.01.060
  • 査読あり
• [学会発表] TWEAK induced chemokine, MCP-1, RANTES and IL-8 production in human bronchial epithelial cells (2016)
  • 著者名/発表者名: K. Matsuno, N. Harada, A. Ishimori, S. Harada, T. Takeshige, J. Ito, R. Atsuta, K. Takahashi
  • 学会等名: American Thoracic Society (ATS) International Conference 2016
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2016-05-13
  • 国際学会
• [学会発表] 気管支喘息症例における末梢血中自然リンパ球MAIT細胞の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 石森絢子，原田紀宏，原田園子，松野圭，竹重智仁，中村愛，牧野文彦，伊藤潤，熱田了，千葉麻子，出原賢治，三宅幸子，高橋和久
  • 学会等名: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都市、京都府
  • 年月日: 2016-04-08
• [学会発表] 気管支喘息症例における血清テネイシンC値 (2016)
  • 著者名/発表者名: 浅地美奈，原田紀宏，原田園子，石森絢子，松野圭，田辺悠記，笹野仁史，桂蓉子，牧野文彦，伊藤潤，飛野和則，熱田了，出原賢治，高橋和久
  • 学会等名: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都市、京都府
  • 年月日: 2016-04-08
• [学会発表] 気道上皮細胞におけるTGF-βが誘導するEMTとTWEAKの関連 (2016)
  • 著者名/発表者名: 糸魚川幸成，原田紀宏，石森絢子，原田園子，桂蓉子，松野圭，竹重智仁，田辺悠記，笹野仁史，牧野文彦，伊藤潤，長島修，熱田了，高橋和久
  • 学会等名: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都市、京都府
  • 年月日: 2016-04-08
• [学会発表] TWEAK Induced Chemokine, MCP-1, RANTES and IL-8 Production by Human Bronchial Epithelial Cells (2016)
  • 著者名/発表者名: 松野圭，原田紀宏，石森絢子，原田園子，竹重智仁，田辺悠記，笹野仁史，桂蓉子，糸魚川幸成，牧野文彦，伊藤潤，長島修，熱田了，高橋和久
  • 学会等名: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都市、京都府
  • 年月日: 2016-04-08
• [学会発表] 喘息外来患者におけるチオトロピウムの長期的な臨床効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 5.伊藤潤，原田紀宏，牧野文彦，桂蓉子，石森絢子，糸魚川幸成，春日文子，松野圭，梶山雄一郎，長島修，熱田了，高橋和久
  • 学会等名: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都市、京都府
  • 年月日: 2016-04-08
• [学会発表] 気管支喘息における末梢血中mucosal-associated invariant T細胞の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 原田園子，原田紀宏，石森絢子，桂蓉子，松野圭，竹重智仁，糸魚川幸成，牧野文彦，伊藤潤，熱田了，千葉麻子，出原賢治，三宅幸子，高橋和久
  • 学会等名: 第25回国際喘息学会日本・北アジア部会
  • 発表場所: ホテルニューグランド、横浜市、神奈川県
  • 年月日: 2015-09-03
  • 国際学会
• [学会発表] 気管支喘息における血清テネイシンCの解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 原田紀宏，原田園子，石森絢子，松野圭，竹重智仁，田辺悠記，笹野仁史，桂蓉子，糸魚川幸成，牧野文彦，伊藤潤，熱田了，出原賢治，高橋和久
  • 学会等名: 第25回国際喘息学会日本・北アジア部会
  • 発表場所: ホテルニューグランド、横浜市、神奈川県
  • 年月日: 2015-09-03
  • 国際学会
• [学会発表] 長時間作用型抗コリン薬の長期的な臨床効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊藤潤，原田紀宏，牧野文彦，桂蓉子，石森絢子，糸魚川幸成，松野圭，竹重智仁，田辺悠記，笹野仁史，梶山雄一郎，長島修，熱田了，高橋和久
  • 学会等名: 第25回国際喘息学会日本・北アジア部会
  • 発表場所: ホテルニューグランド、横浜市、神奈川県
  • 年月日: 2015-09-03
• [学会発表] 当院における気管支喘息に対するオマリズマブの長期臨床効果の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松野圭，原田紀宏，桂蓉子，原田園子，伊藤潤，石森絢子，糸魚川幸成，牧野文彦，竹重智仁，梶山雄一郎，長島修，熱田了，高橋和久
  • 学会等名: 第25回国際喘息学会日本・北アジア部会
  • 発表場所: ホテルニューグランド、横浜市、神奈川県
  • 年月日: 2015-09-03
  • 国際学会
• [学会発表] キチン誘導性気道炎症におけるPGE2産生と肺胞マクロファージの役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 石森絢子，原田紀宏，桂蓉子，原田園子，松野圭，竹重智仁，田辺悠記，笹野仁史，糸魚川幸成，牧野文彦，伊藤潤，長島修，熱田了，高橋和久
  • 学会等名: 第25回国際喘息学会日本・北アジア部会
  • 発表場所: ホテルニューグランド、横浜市、神奈川県
  • 年月日: 2015-09-03
  • 国際学会
• [学会発表] OVA誘導性喘息モデルマウスとLPS誘導性急性肺障害モデルマウスの肺胞マクロファージにおけるPGE2産生誘導 (2015)
  • 著者名/発表者名: 石森絢子，原田紀宏，桂蓉子，原田園子，松野圭，竹重智仁，田辺悠記，笹野仁史，糸魚川幸成，牧野文彦，伊藤潤，長島修，熱田了，高橋和久
  • 学会等名: 第25回国際喘息学会日本・北アジア部会
  • 発表場所: ホテルニューグランド、横浜市、神奈川県
  • 年月日: 2015-09-03
  • 国際学会
• [学会発表] 気道上皮細胞におけるTWEAKのTGF-βが誘導するEMTへの影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 糸魚川幸成，原田紀宏，石森絢子，原田園子，桂蓉子，松野圭，竹重智仁，田辺悠記，笹野仁史，牧野文彦，伊藤潤，長島修，熱田了，高橋和久
  • 学会等名: 第25回国際喘息学会日本・北アジア部会
  • 発表場所: ホテルニューグランド、横浜市、神奈川県
  • 年月日: 2015-09-03
  • 国際学会
• [学会発表] 喘息モデルマウスと急性肺障害モデルマウスにおける肺胞マクロファージの解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 原田紀宏，桂蓉子，石森絢子，原田園子，松野圭，竹重智仁，田辺悠記，笹野仁史，牧野文彦，伊藤潤，梶山雄一郎，長島修，熱田了，高橋和久
  • 学会等名: 第25回国際喘息学会日本・北アジア部会
  • 発表場所: ホテルニューグランド、横浜市、神奈川県
  • 年月日: 2015-09-03
  • 国際学会
• [学会発表] Anti-TIM-4 mAb ameliorates allergic lung inflammation (2014)
  • 著者名/発表者名: F. Kamachi, N. Harada, J. Ito, K. Takahashi, K. Okumura, S. Miyake, H. Akiba
  • 学会等名: The Multifaceted Roles of Type 2 Immunity
  • 発表場所: Belgium
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] アスピリン負荷試験における呼気一酸化窒素濃度・鼻腔内一酸化窒素濃度測定の有用性の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊藤潤, 谷口正実, 粒来崇博, 渡井健太郎, 福原正憲, 林浩昭, 南崇史, 三井千尋,押方智也子, 関谷潔史, 釣木澤尚実, 福冨友馬, 原田紀宏, 前田裕二, 森晶夫, 熱田了, 高橋和久, 秋山一男
  • 学会等名: 第26回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-05-09 – 2014-05-11
• [学会発表] 長期Omalizumab投与時の喘息患者におけるFree IgE (2014)
  • 著者名/発表者名: 熱田了，伊藤玲子，権寧博，原田園子，石森絢子，桂蓉子，糸魚川幸成，牧野文彦，伊藤潤，原田紀宏，橋本修，高橋和久
  • 学会等名: 第26回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-05-09 – 2014-05-11
• [学会発表] フェノタイプからみたマウス肺胞マクロファージの解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 桂蓉子，原田紀宏，原田園子，牧野文彦，伊藤潤，糸魚川幸成，松野圭，春日文子，石森絢子，長島修，蒲池史卓，秋葉久弥，熱田了，高橋和久
  • 学会等名: 第54回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-04-25 – 2014-04-27
• [学会発表] 喘息患者における7-8年後の呼気一酸化窒素と呼吸機能の変化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊藤潤, 谷口正実, 粒来崇博, 渡井健太郎, 林浩昭, 南崇史, 三井千尋, 谷本英則, 押方智也子, 関谷潔史, 釣木澤尚実, 福冨友馬, 原田紀宏, 前田裕二, 森晶夫, 熱田了, 高橋和久, 秋山一男
  • 学会等名: 第54回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-04-25 – 2014-04-27
• [学会発表] Soluble form of TIM-4 regulates mast cell activation by binding to LMIR5 and TIM-3 (2013)
  • 著者名/発表者名: Fumitaka Kamachi, Norihiro Harada, Chiharu Nishiyama, Kumi Izawa, Jiro Kitaura, Ko Okumura, Sachiko Miyake, Hisaya Akiba.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉）
• [学会発表] 成人気管支喘息における心理社会的背景と唾液中ストレスマーカーの検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 桂蓉子, 熱田了, 原田園子, 糸魚川幸成, 原田紀宏, 高橋和久
  • 学会等名: 第63回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ（東京）
• [学会発表] アドヒアランス問診票；ASK20の喘息患者に対する有用性とアドヒアランスが呼気NO値に与える影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 熱田了, 原田園子, 松野圭, 春日文子, 桂蓉子, 石森絢子, 糸魚川幸成, 牧野文彦, 伊藤潤, 梶山雄一郎, 長島修, 原田紀宏, 高橋和久
  • 学会等名: 第63回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ（東京）
• [学会発表] A switching low dose inhaled corticosteroid to pranlukast in mild persistent asthma (2013)
  • 著者名/発表者名: Fumiko Kasuga, Sonoko Harada, Norihiro Harada, Fumihiko Makino, Jun Ito, Yukinari Itoigawa, Yoko Katsura, Ayako Ishimori, Kei Matsuno, Osamu Nagashima, Ryo Atsuta and Kazuhisa Takahashi.
  • 学会等名: 18th congress of the Asian Paciffic Society of Respirology
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Examining how FM/BUD affects bronchodilatation and the time taken for effects to appear (2013)
  • 著者名/発表者名: Yukinari Itoigawa, Ryo Atsuta, Sonoko Harada, Yoko Katsura, Kei Matsuno, Ayako Ishimori, Fumihiko Makino, Jun Ito, Osamu Nagashima, Norihiro Harada, Kazuhisa Takahashi.
  • 学会等名: 18th congress of the Asian Paciffic Society of Respirology
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] The effect of chitin on IL-1β production by alveolar macrophage (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoko Katsura, Norihiro Harada, Sonoko Harada, Yukinari Itoigawa, Kei Matsuno, Ayako Ishimori, Osamu Nagashima, Fumihiko Makino, Jun Ito, Ryo Atsuta and Kazuhisa Takahashi.
  • 学会等名: 18th congress of the Asian Paciffic Society of Respirology
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] TWEAK enhances TGF-β-induced epithelial-mesenchymal transition in BEAS-2B human bronchial epithelial cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yukinari Itoigawa, Norihiro Harada, Sonoko Harada, Yoko Katsura, Kei Matsuno, Ayako Ishimori, Osamu Nagashima, Fumihiko Makino, Jun Ito, Ryo Atsuta, Kazuhisa Takahashi.
  • 学会等名: 18th congress of the Asian Paciffic Society of Respirology
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Characteristics of alveolar macrophages from murine model of OVA-induced and LPS-induced airway inflammation (2013)
  • 著者名/発表者名: Norihiro Harada, Yoko Katsura, Sonoko Harada, Fumihiko Makino, Jun Ito, Yukinari Itoigawa, Kei Matsuno, Fumiko Kasuga, Ayako Ishimori, Osamu Nagashima, Fumitaka Kamachi, Hisaya Akiba, Ryo Atsuta, and Kazuhisa Takahashi
  • 学会等名: 18th congress of the Asian Paciffic Society of Respirology
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] キチンによる肺胞マクロファージのIL-1β産生の誘導 (2013)
  • 著者名/発表者名: 桂蓉子，原田紀宏，松野圭，石森絢子，糸魚川幸成，牧野文彦，伊藤潤，長島修，熱田了，高橋和久
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京）
• [学会発表] ASK20(Adherence Starts with Knowledge)を用いたadherence向上へのアプローチ (2013)
  • 著者名/発表者名: 熱田了，原田園子，松野圭，春日文子，石森絢子，桂蓉子，糸魚川幸成，牧野文彦，伊藤潤，梶山雄一郎，長島修，原田紀宏，高橋和久
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京）