メサンギウム細胞の自然免疫反応におけるRNA認識受容体の意義と慢性腎臓病への関与

• 研究課題/領域番号: 25461204
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 今泉 忠淳 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90232602)
• 研究分担者: 田中 完 弘前大学, 教育学部, 教授 (50271820) ; 島田 美智子 弘前大学, 医学部附属病院, 講師 (40463765)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: ISG / IFN / RIG-I / TLR3 / CCL5 / TLR / innate immunity / メサンギウム細胞 / IFN-beta

研究成果の概要

培養メサンギウム細胞において、Toll 様受容体３シグナルを刺激すると、interferon (IFN)-beta / phosphorylated STAT1 / retinoic acid-inducible gene-I (RIG-I) / CCL5 axis が活性化されるが、IFN-stimulated genes (ISGs) ファミリーのメンバーである、ISG56, ISG54, ISG60 はこの系を正に制御し、一方、ISG15 はこの系を負に制御する、ということを明らかにした。このことは、慢性腎臓病の病態に ISGs が関与していることを示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] Interferon-Dependent Transcript, Is Involved in a Negative Feedback Loop in Innate Immune Reactions in Human Mesangial Cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Imaizumi T, Shimada T, Matsumiya T, Yoshida H, Watanabe S, Tsuruga K, Kawaguchi S, Murakami M, Joh K, Tanaka H.
  • 雑誌名: Nephron 巻: 132 号: 2 ページ: 144-152
  • DOI: 10.1159/000443934
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Toll-like receptor 3 signaling contributes to the expression of a neutrophil chemoattractant, CXCL1 in human mesangial cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Imaizumi T, Aizawa T, Segawa C, Shimada M, Tsuruga K, Kawaguchi S, Matsumiya T, Yoshida H, Joh K, Tanaka H:
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Nephrology 巻: 19 号: 5 ページ: 761-770
  • DOI: 10.1007/s10157-014-1060-4
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Expressions of mRNA for innate immunity-associated functional molecules in urinary sediment in immunoglobulin A nephropathy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsuruga K, Aizawa T, Watanabe S, Tsugawa K, Yoshida H, Imaizumi T, Ito E, Tanaka H.
  • 雑誌名: Nephrology (Carlton) 巻: 20 号: 12 ページ: 916-921
  • DOI: 10.1111/nep.12533
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Tumor necrosis factor-α synergistically enhances polyinosinic-polycytidylic acid-induced toll-like receptor 3 signaling in cultured normal human mesangial cells: possible involvement in the pathogenesis of lupus nephritis (2014)
  • 著者名/発表者名: Imaizumi T, Aizawa T, Hayakari R, Xing F, Meng P, Tsuruga K, Matsumiya T, Yoshida H, Wang L, Tatsuta T, Tanaka H
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: (online ahead of print) 号: 1 ページ: 75-81
  • DOI: 10.1007/s10157-014-0956-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Interaction between interferon-stimulated gene 56 and melanoma differentiation-associated gene 5 in toll-like receptor 3 signaling in normal human mesangial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Imaizumi T, Aizawa-Yashiro T, Matsumiya T, Yoshida H, Watanabe S, Tsuruga K, Tatsuta T, Xing F, Hayakari R, Meng P, Tanaka H.
  • 雑誌名: Am J Nephrol 巻: 37 号: 2 ページ: 118-125
  • DOI: 10.1159/000346415
  • 査読あり
• [雑誌論文] TLR4 signaling induces retinoic acid-inducible gene-I and melanoma differentiation-associated gene 5 in mesangial cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Imaizumi T, Aizawa-Yashiro T, Watanabe S, Matsumiya T, Yoshida H, Tatsuta T, Xing F, Meng P, Hayakari R, Tsuruga K, Tanaka H.
  • 雑誌名: J Nephrol 巻: 26 号: 5 ページ: 886-893
  • DOI: 10.5301/jn.5000254
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glomerular expression of myxovirus resistance protein 1 (Mx1) in human mesangial cells: possible activation of innate immunity in the pathogenesis of lupus nephritis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe S, Imaizumi T, Tsuruga K, Aizawa T, Ito T, Matsumiya T, Yoshida H, Joh K, Ito E, Tanaka H:
  • 雑誌名: Nephrology 巻: 18 ページ: 833-837
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urinary fractalkine and monocyte chemoattractant protein-1 as possible predictors of disease activity of childhood glomerulonephritis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Aizawa T, Imaizumi T, Tsuruga K, Watanabe S, Yoshida H, Kumagai N, Ito E, Tanaka H.
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 巻: 231 ページ: 265-270
  • NAID: 130004822389
  • 査読あり
• [学会発表] 慢性炎症、動脈硬化、自然免疫、そして腎疾患 (2015)
  • 著者名/発表者名: 今泉忠淳
  • 学会等名: 第25回東北小児腎臓病研究会
  • 発表場所: 弘前市
  • 年月日: 2015-03-14
  • 招待講演
• [学会発表] 腎糸球体疾患の非侵襲的診断法開発の試み：尿中 MCP-1、fractalkine は病勢を反映するか？
  • 著者名/発表者名: 相澤知美、伊東竜也、渡邉祥二郎、敦賀和志、今泉忠淳、田中 完、伊藤悦朗
  • 学会等名: 第75回腎懇話会
  • 発表場所: 弘前市