急性腎障害における心腎連関とミトコンドリア障害

• 研究課題/領域番号: 25461211
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 土井 研人 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (80505892)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 急性腎障害 / 心腎連関 / ミトコンドリア / 遠隔臓器障害 / 心筋障害 / アポトーシス

研究成果の概要

心腎連関症候群は、急性および慢性心不全が腎障害を惹起する、あるいは急性腎障害と慢性腎臓病により心疾患が発症・増悪する、という臨床的な観察に基づいて定義されているが、心臓と腎臓という二つの臓器をつなぐ病態メカニズムについては十分明らかにされていない。特に、急性腎障害が原因で心機能低下を呈するとされるType 3心腎連関症候群については基礎的な検討がほとんどなされていなかった。本研究では、腎虚血再灌流モデルを用い、急性腎障害が心臓組織におけるミトコンドリア断片化とアポトーシスを惹起すること、ミトコンドリア制御蛋白の一つであるDrp-1がこの現象において重要な役割を示していることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Impact of acute kidney injury on distant organ function: recent findings and potential therapeutic targets. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kent Doi, Hamid Rabb
  • 雑誌名: Kidney International 巻: 89 号: 3 ページ: 555-564
  • DOI: 10.1016/j.kint.2015.11.019
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Regulation of Mitochondrial Dynamics by Dynamin-Related Protein-1 in Acute Cardiorenal Syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Maki Sumida, Kent Doi, Emi Ogasawara, Tetsushi Yamashita, Yoshifumi Hamasaki, Taro Kariya, Eiki Takimoto, Naoki Yahagi, Masaomi Nangaku and Eisei Noiri
  • 雑誌名: Journal of the American Society of Nephrology 巻: 26 号: 10 ページ: 2378-2387
  • DOI: 10.1681/asn.2014080750
  • 査読あり / 謝辞記載あり