腹膜透析におけるPTN, CTGFを標的とするmicroRNAの意義の検討

• 研究課題/領域番号: 25461246
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 奈良県立医科大学 (2015); 京都大学 (2013-2014)
• 研究代表者: 笠原 正登 奈良県立医科大学, 医学部, 病院教授 (50393351)
• 研究分担者: 横井 秀基 京都大学, 医学研究科, 助教 (90378779)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 腹膜透析 / microRNA / マウス / トランスフェクション / 培養細胞 / 内科 / 線維化

研究成果の概要

microRNA (miRNA)は遺伝子の蛋白翻訳調節にかかわるRNAである。Chlorhexidine gluconate (CG)の服腔内投与により腹膜線維症マウスを作製し検討したところ、CTGFを標的とするmiR-26aとmiR-30cは増加し、VEGFを標的とするmiR-93も増加した。ヒト培養中皮細胞MeT5AではPDGF-BBとAngiotensin IIによりmiR-26a, miR-30c発現は増加した。薬剤誘導性CTGFコンディショナルノックアウトマウスではCGによる腹膜線維化が軽度であった。

研究成果

• [雑誌論文] MicroRNA-26a inhibits TGF-β-induced extracellular matrix expression in podocytes by targeting CTGF and is downregulated in diabetic nephropathy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Koga K, Yokoi H, Mori K, Kasahara K, Kuwabara T, Imamaki H, Ishii A, Mori KP, Kato Y, Ohno S, Toda N, Saleem MA, Sugawara A, Nakao K, Yanagita M, Mukoyama M.
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 58 号: 9 ページ: 2169-80
  • DOI: 10.1007/s00125-015-3642-4
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Predictive significance of kidney myeloid-related protein 8 expression in patients with obesity- or type 2 diabetes-associated kidney diseases (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara T, Mori K, Kasahara M, Yokoi H, Imamaki H, Ishii A, Koga K, Sugawara A, Yasuno S, Ueshima K, Morikawa T, Konishi Y, Imanishi M, Nishiyama A, Nakao K, Mukoyama M
  • 雑誌名: PloS One 巻: 9 号: 2 ページ: e88942-e88942
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0088942
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Do statins play a role in renoprotection? (2014)
  • 著者名/発表者名: Kasahara M, Nakagawa T, Yokoi H, Kuwabara T, Yasuno S, Mori K, Mukoyama M, Ueshima K.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: in press
  • 査読あり
• [学会発表] Deficiency of CTGF ameliorates peritoneal fibrosis in mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Naohiro Toda, Hideki Yokoi, Masato Kasahara, Kiyoshi Mori, Akira Ishii, Motoko Yanagita, Masashi Mukoyama
  • 学会等名: 16th congress of international society of peritoneal dialysis
  • 発表場所: Melbourne, Australia
  • 年月日: 2016-02-28
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 遺伝子改変動物を用いた腹膜線維化進展機序の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 横井秀基、戸田尚宏、笠原正登、柳田素子
  • 学会等名: 第21回日本腹膜透析医学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2015-11-28
• [学会発表] Glomeular microRNA-26a expression correlates with eGFR in diabetic nephropathy and its regulation in podocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Koga, Yokoi, Kasahara, Mori, Kuwabara, Imamaki, Sugawara, Matsusaka, Nakao, Yanagita, Mukoyama
  • 学会等名: American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2014-11-13 – 2014-11-15
• [学会発表] microRNA-26a attenuates TGFbeta-induced extracellular matrix production by inhibiting CTGF and Smad2 in diabetic nephropathy (2013)
  • 著者名/発表者名: K.Koga, M.Mukoyama, H.Yokoi, K.Mori, M.Kasahara, T.Kuwabara, H.Imamaki, A.Ishii, K.P.Mori, Y.Kato, S.Ono, N.Toda, Moin A. Saleem, A.Sugawara, K.Nakao
  • 学会等名: World Congress of Nephrology WCN 2013
  • 発表場所: Hong Kong, China
• [備考] 京都大学大学院医学研究科腎臓内科学
  • URL: http://www.kidney.kuhp.kyoto-u.ac.jp/research/yokoi.html