グルカゴン分泌修飾におけるインクレチンGIPの役割の直接的解明

• 研究課題/領域番号: 25461345
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 公益財団法人田附興風会 (2014-2015); 京都大学 (2013)
• 研究代表者: 濱崎 暁洋 公益財団法人田附興風会, 医学研究所第3研究部, 部長 (40456900)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: グルカゴン / インクレチン / GIP / 膵島 / 肥満 / GLP-1 / インスリン / インクレチン作用 / 糖尿病 / 2型糖尿病 / 膵β細胞

研究成果の概要

糖尿病・肥満状態におけるグルカゴン分泌修飾に関わるインクレチン；Glucose-dependent insulinotropic polypeptide（GIP）の役割を解明するために、基礎及び臨床両面からの研究を行った。基礎研究では、遺伝子改変によって組織特異的にGIP受容体を欠失させるマウスを作製し、その表現型を解析した。臨床研究では、とくに食後の血糖値上昇に関連するグルカゴン分泌にGIPが関わることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Enteral supplement enriched with glutamine, fiber, and oligosaccharide modulates incretin and glucagon-like peptide-2 secretion. (2015)
  • 著者名/発表者名: Joo E., Muraoka A., Hamasaki A., Harada N., Yamane S., Kondo Y., Suzuki K., Nasteska D., Shibue K., Harada T., Iwasaki K., Tsuji H., Shide K., Inagaki N.
  • 雑誌名: J Diabetes Investig. 巻: 6 号: 3 ページ: 302-308
  • DOI: 10.1111/jdi.12289
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fatty acid binding protein 5 (FABP5) regulates diet-induced obesity (DIO) via GIP secretion from enteroendocrine K-cells in response to fat ingestion. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shibue, K., Yamane, S., Harada, N., Hamasaki, A., Suzuki, K., Joo, E., Iwasaki, K., Nasteska, D., Harada, T., Hayashi, Y., Adachi, Y., Owada, Y., Takayanagi, R. and Inagaki, N.
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab 巻: 308 号: 7 ページ: 583-591
  • DOI: 10.1152/ajpendo.00543.2014
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Free fatty acid receptor GPR120 is highly expressed in enteroendocrine K-cells of upper small intestine and has a critical role in GIP secretion after fat ingestion. (2015)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki K, Harada N, Sasaki K, Yamane S, Iida K, Suzuki K, Hamasaki A, Joo E, Nasteska D, Shibue K, Harada T, Hashimoto T, Asakawa Y, Hirasawa A, Inagaki N.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 156 号: 3 ページ: 837-837
  • DOI: 10.1210/en.2014-1653
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Chronic reduction of GIP secretion alleviates obesity and insulin resistance under high fat diet condition. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nasteska, D., Harada, N., Suzuki, K., Yamane, S., Hamasaki, A., Joo, E., Mori, K., Shibue, K., Harada, T., Inagaki, N.
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 63 号: 7 ページ: 2332-2343
  • DOI: 10.2337/db13-1563
  • NAID: 120005458283
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Transcriptional regulatory factor X6 (Rfx6) increases gastric inhibitory polypeptide (GIP) expression in enteroendocrine K-cells and is involved in GIP hypersecretion in high fat diet-induced obesity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Harada N, Yamane S, Nakamura Y, Sasaki K, Nasteska D, Joo E, Shibue K, Harada T, Hamasaki A, Toyoda K, Nagashima K, Inagaki N.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 288 号: 3 ページ: 1929-1938
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.423137
  • NAID: 120005373090
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enteral supplement enriched with glutamine, fiber, and oligosaccharide attenuates experimental colitis in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Joo E, Yamane S, Hamasaki A, Harada N, Matsunaga T, Muraoka A, Suzuki K, Nasteska D, Fukushima T, Hayashi T, Tsuji H, Shide K, Tsuda K, Inagaki N
  • 雑誌名: Nutrition 巻: 29(3):549-55 号: 3 ページ: 549-555
  • DOI: 10.1016/j.nut.2012.09.007
  • NAID: 120005242568
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new equation to estimate basal energy expenditure of patients with diabetes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeda K, Fujimoto S, Goto M, Yamada C, Hamasaki A, Ida M, Nagashima K, Shide K, Kawamura T, Inagaki N.
  • 雑誌名: Clin Nutr. 巻: 未定 号: 5 ページ: 777-782
  • DOI: 10.1016/j.clnu.2012.11.017
  • NAID: 120005324918
  • 査読あり
• [学会発表] Possible proteolyzaation of circulating betatrophin in human serum (2015)
  • 著者名/発表者名: Tokumoto S, Hamamoto Y, Yamaguchi E, Okamura E, Honjo S, Hamasaki A
  • 学会等名: International Diabetes Federation 2015 World Congress
  • 発表場所: Vancouver（Canada）
  • 年月日: 2015-11-30
  • 国際学会
• [学会発表] Early phase glucagon secretion associated with GIP reflects preferentially glucose disposal after oral glucose loading (2015)
  • 著者名/発表者名: Hamasaki A, Muraoka A, Harada N, Yamane S, Joo E, Suzuki K, Shibue K, Harada T, Iwasaki K, Inagaki N
  • 学会等名: 7th AASD Scientific Meeting
  • 発表場所: Hong Kong（China）
  • 年月日: 2015-10-21
  • 国際学会
• [学会発表] 脂肪酸結合タンパク5（FABP5）は胆汁の作用を介したK細胞における脂肪誘導性GIP分泌の制御に関与する (2015)
  • 著者名/発表者名: 渋江公尊、山根俊介、原田範雄、濱崎暁洋、鈴木和代、城尾恵里奈、岩崎可南子、ダニエラナステスカ、原田貴成、安達泰弘、大和田祐二、高柳涼一、稲垣暢也
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 海峡メッセ下関（山口県下関市）
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] インクレチン効果と脂肪酸分画の関連についての検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 濱崎暁洋、村岡 敦、原田範雄、山根俊介、城尾恵里奈、鈴木和代、渋江公尊、原田貴成、岩崎可南子、稲垣暢也
  • 学会等名: 第88回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] 肥満時のインクレチン効果修飾因子としても脂肪酸分画の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 村岡 敦、濱崎暁洋、原田範雄、山根俊介、城尾恵里奈、鈴木和代、渋江公尊、原田貴成、山本泰三、稲垣暢也
  • 学会等名: 第112回日本内科学会総会・講演会
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都市左京区）
  • 年月日: 2015-04-10
• [学会発表] シンポジウム 明日から使えるインクレチン分泌・作用と栄養 ―糖尿病患者におけるインクレチン効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 濱崎暁洋
  • 学会等名: 第18回日本病態栄養学会年次学術集会
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都市左京区）
  • 年月日: 2015-01-10 – 2015-01-11
  • 招待講演
• [学会発表] Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide (GIP) Is Involved in Inappropriate Glucagon Secretion in Response to Oral Glucose Loading in Type 2 Diabetes (2014)
  • 著者名/発表者名: Hamasaki A, Muraoka A, Harada N, Yamane S, Joo E, Suzuki K, Kondo Y, Shibue K, Harada T, Iwasaki K, Inagaki N
  • 学会等名: 10th IDF-WPR CONGRESS 2014 | 6th AASD Scientific Meeting
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2014-11-21 – 2014-11-24
• [学会発表] Relationship between Fatty Acid Profile and Incretin Effect in Normal Glucose Tolerance (2014)
  • 著者名/発表者名: Muraoka A, Hamasaki A, Harada N, Yamane S, Joo E, Suzuki K, Konodo Y, Shibue K, Harada T, Iwasaki K, Inagaki N
  • 学会等名: 10th IDF-WPR CONGRESS 2014 | 6th AASD Scientific Meeting
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2014-11-21 – 2014-11-24
• [学会発表] Inhibition of GIP receptor signalling in adipose tissue reduces insulin resistance in high fat diet-induced obesity (2014)
  • 著者名/発表者名: E. Joo, N. Harada, T. Fukushima, A. Hamasaki, S. Yamane, K. Iwasaki, D. Nasteska, K. Shibue, T. Harada, K. Suzuki, N. Inagaki
  • 学会等名: 50th European association for the study of diabetes annual meeting
  • 発表場所: Vienna
  • 年月日: 2014-09-15 – 2014-09-19
• [学会発表] 肥満軽減におけるインクレチン効果改善についての検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 濱崎暁洋、村岡 敦、原田範雄、山根俊介、鈴木和代、城尾恵里奈、ナステスカダニエラ、池田香織、近藤八重子、渋江公尊、原田貴成、森可南子、藤原雄太、長嶋一昭、稲垣暢也
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡市博多区）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 糖負荷後グルカゴン分泌抑制に対するインクレチン分泌・効果の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 浜崎暁洋、原田範雄、村岡敦、山根俊介、鈴木和代、Nasteska Daniela、城尾恵里奈、佐々木香月、近藤八重子、菱澤方洋、渋江公尊、原田貴成、森可南子、稲垣暢也
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] インクレチン効果と糖負荷後遊離脂肪酸の関連についての検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村岡敦、浜崎暁洋、原田範雄、山根俊介、鈴木和代、Nasteska Daniela、城尾恵里奈、佐々木香月、近藤八重子、菱澤方洋、渋江公尊、原田貴成、森可南子、稲垣暢也
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] Lowering GIP secretion is beneficial for reducing obesity and insulin resistance without impairing glucose tolerance and osteogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Daniela Nasteska, Norio Harada, Shunsuke Yamane, Kazuyo Suzuki, Akihiro Hamasaki, Erina Joo, Kazuki Sasaki, Atsushi Muraoka, Kimitaka Shibue, Takanari Harada, Yaeko Kondo, Nobuya Inagaki
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] K細胞に高発現する転写因子Regulatory factor X 6(Rfx6) はGIP遺伝子発現ならびに、高脂肪食肥満下のGIP分泌亢進に関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木和代、原田範雄、山根俊介、中村靖彦、佐々木香月、Nasteska Daniela、森可南子、城尾恵里奈、渋江公尊、原田貴成、浜崎暁洋、稲垣暢也
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] Distribution of fatty acid binding receptors in GIP-secreting K cells in the small intestine
  • 著者名/発表者名: K.Mori,N.Harada,K.Suzuki,S.Yamane,A.Hamasaki,K.Sasaki,D.Nasteska,E.Joo,K.Shibue,T.Harada,N.Inagaki
  • 学会等名: 49th EASD Annual Meeting
  • 発表場所: barcelona, Spain
• [学会発表] Inhibition of GIP Receptor signaling in adipose tissue improves insulin sensitivity under high fat diet-induced obesity
  • 著者名/発表者名: E.Joo,N.Harada,A.Hamasaki,K.Mori,T.Fukushima,K.Shibue,D.Nasteska,K.Suzuki,T.Harada,S.Yamane,T.Hayashi,K.Tsuda,N.Inagaki
  • 学会等名: 5th AASD
  • 発表場所: Seoul, Korea