糖尿病が惹起する脳エネルギー代謝異常と脳脂質代謝異常

• 研究課題/領域番号: 25461373
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 鈴木 亮 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (20396732)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 糖尿病 / 脳 / SCAP / 認知機能 / アストロサイト / ステロール / 脳脂質代謝 / コレステロール合成 / AMPK

研究成果の概要

糖尿病において、認知機能低下をはじめとするさまざまな中枢神経系障害のリスクが上昇するメカニズムとして、脳内ステロール代謝異常に注目した。糖尿病マウスの脳ではインスリン作用低下の結果コレステロール合成が低下し、さらにステロール含量を感知する分子SCAPが減少している。脳全体でSCAPを減少させたマウスは記憶能力が低下している。糖尿病の脳の状態を模倣するAMPK活性化刺激で、脳グリア細胞のSCAPが減少することを見出した。さらに、グリア細胞の一種であるアストロサイトでSCAPを欠損させると、長期記憶の障害と社会認識能力の障害をきたすことを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Association between self-stigma and self-care behaviors in patients with type 2 diabetes: a cross-sectional study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kato A, Fujimaki Y, Fujimori S, Isogawa A, Onishi Y, Suzuki R, Yamauchi T, Ueki K, Kadowaki T, Hashimoto H
  • 雑誌名: BMJ Open Diabetes Res Care 巻: 4 号: 1 ページ: e000156-e000156
  • DOI: 10.1136/bmjdrc-2015-000156
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Calorie restriction-mediated restoration of hypothalamic signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) phosphorylation is not effective for lowering the body weight set point in IRS-2 knockout obese mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Senda S, Inoue A, Mahmood A, Suzuki R, Kamei N, Kubota N, Watanabe T, Aoyama M, Nawaz A, Ohkuma Y, Tsuneyama K, Koshimizu Y, Usui I, Saeki K, Kadowaki T and Tobe K.
  • 雑誌名: Diabetology International 巻: 6 号: 4 ページ: 321-335
  • DOI: 10.1007/s13340-015-0205-3
  • NAID: 40020684042
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Differential effects of angiopoietin-like 4 in brain and muscle on regulation of lipoprotein lipase activity (2014)
  • 著者名/発表者名: Vienberg SG, Kleinridders A, Suzuki R, Kahn CR
  • 雑誌名: Molecular Metabolism 巻: 4 号: 2 ページ: 144-150
  • DOI: 10.1016/j.molmet.2014.11.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Deregulation of Pancreas-Specific Oxidoreductin ERO1beta in the Pathogenesis of Diabetes Mellitus (2014)
  • 著者名/発表者名: Awazawa, M. Futami, T. Sakada, M. Kaneko, K. Ohsugi, M. Nakaya, K. Terai, A. Suzuki, R. Koike, M. Uchiyama, Y. Kadowaki, T. Ueki, K.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: 34 号: 7 ページ: 1290-1299
  • DOI: 10.1128/mcb.01647-13
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lung abscess without sepsis in a patient with diabetes with refractory episodes of spontaneous hypoglycemia: a case report and review of the literature. (2014)
  • 著者名/発表者名: Toda G, Fujishiro M, Yamada T, Shojima N, Sakoda H, Suzuki R, Yamauchi T, Ueki K, Kadowaki T.
  • 雑誌名: J Med Case Rep 巻: 8 号: 1 ページ: 51-51
  • DOI: 10.1186/1752-1947-8-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maratos-Flier E, Kahn CR. Reduction of thecholesterol sensor SCAP in the brains of mice causes impaired synaptic transmission and altered cognitive function. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki R*, Ferris HA*, Chee MJ
  • 雑誌名: PLoS Biol 巻: 11 号: 4 ページ: e1001532-e1001532
  • DOI: 10.1371/journal.pbio.1001532
  • 査読あり
• [学会発表] 糖尿病に合併する認知症の予防 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亮
  • 学会等名: 第50回糖尿病学の進歩
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-02-19
  • 招待講演
• [学会発表] 糖尿病と認知症 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亮
  • 学会等名: 第30回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-11-27
  • 招待講演
• [学会発表] 糖尿病が脳に与える影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亮
  • 学会等名: 第30回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-11-27
  • 招待講演
• [学会発表] 脳グリア細胞におけるAMPK活性化は 複数の機序を介してステロールセンサー 分子SCAPを減少させる (2015)
  • 著者名/発表者名: 渡辺隆介、鈴木亮、亀井望、齋木邦子、周聖浦、寺井愛、門脇孝
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] マウス脳アストロサイトにおけるSREBPシャペロン蛋白SCAPの役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 周聖浦、鈴木亮、渡辺隆介、齋木邦子、寺井愛、亀井望、門脇孝
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] 糖尿病における認知症の発症機序と病態 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亮、 門脇孝
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 2015-05-21
  • 招待講演
• [学会発表] 糖尿病における認知症の発症機序と病態 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亮、門脇孝
  • 学会等名: 第49回糖尿病学の進歩
  • 発表場所: ラヴィール岡山（岡山）
  • 年月日: 2015-02-20
  • 招待講演
• [学会発表] 糖尿病と中枢神経系・認知症 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亮、門脇孝
  • 学会等名: 第29回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 都市センターホテル（東京）
  • 年月日: 2014-10-04
  • 招待講演
• [学会発表] 脳グリア細胞におけるAMPK活性化は複数の機序を介してステロールセンサー分子SCAPを減少させる (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡辺隆介、鈴木亮、亀井望、齋木邦子、周聖浦、寺井愛、原口美貴子、門脇孝
  • 学会等名: 第29回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 都市センターホテル（東京）
  • 年月日: 2014-10-04
• [学会発表] 脳グリア細胞におけるAMPK活性化刺激は複数の機序を介してステロールセンサー分子SCAPを減少させる (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亮、渡辺隆介、亀井望、齋木邦子、周聖浦、寺井愛、原口美貴子、門脇孝
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル（大阪）
  • 年月日: 2014-05-24
• [学会発表] 脳の脂質代謝と糖尿病 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亮
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡）
  • 年月日: 2014-04-25
  • 招待講演
• [学会発表] 脳アストロサイトのAMPK活性化はステロールセンサー分子SCAPを減少させる (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亮、亀井望、齋木邦子、寺井愛、原口美貴子、C. Ronald Kahn、門脇孝
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 脳アストロサイトのAMPK活性化はステロールセンサー分子SCAPを減少させる (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亮、亀井望、齋木邦子、寺井愛、原口美貴子、C. Ronald Kahn、門脇孝
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 糖尿病治療薬と発癌リスク (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亮
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
  • 招待講演
• [学会発表] 脳アストロサイトのAMPK活性化はステロールセンサー分子SCAPを減少させる (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亮、亀井望、齋木邦子、渡辺隆介、寺井愛、原口美貴子、C. Ronald Kahn、門脇孝
  • 学会等名: 第34回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Expectation for Incretin: Diabetes and Cognitive Impairment (2013)
  • 著者名/発表者名: Ryo Suzuki
  • 学会等名: APDO Symposium 2013
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [備考] Kadowaki Lab website
  • URL: http://dm301k.umin.jp/index.html