ｃＰＬＡ２発現抑制による動脈硬化進展抑制効果と新規動脈硬化症治療法開発の試み

• 研究課題/領域番号: 25461374
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 松村 剛 熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (20398192)
• 研究分担者: 瀬ノ口 隆文 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 助教 (00530320) ; 本島 寛之 熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (40398201)
• 連携研究者: 本島 寛之 熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (40398201)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 動脈硬化症 / 脂質代謝異常

研究成果の概要

cytosolic phospholipase A2 (cPLA2)阻害によるPPARγ活性化を介した動脈硬化進展抑制作用の有無を、cPLA2欠損/apo E欠損マウスを用いて検討した．cPLA2欠損マウスの腹腔マクロファージでは，PPARγ活性が上昇し，TNF-α、MCP-1mRNA産生が低下，ABCA1/G1mRNA産生が上昇していた．cPLA2α欠損/apoE欠損マウスの動脈硬化形成は，コントロールapoE欠損マウスに比し有意に減弱していた．この結果から，cPLA2α欠損は、マクロファージの動脈硬化惹起応答を抑制することで，動脈硬化進展抑制効果を発揮し得ることが示唆された．

研究成果

• [雑誌論文] Non-invasive measurement of skin autofluorescence to evaluate diabetic complications (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka M, Matsumura T, Ohno R, Fujiwara Y, Shinagawa M, Sugawa H, Hatano K, Shirakawa J, Kinoshita H, Ito K, Sakata N, Araki E, Nagai R
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ 巻: 58 号: 2 ページ: 135-140
  • DOI: 10.3164/jcbn.15-132
  • NAID: 130005132521
  • ISSN: 0912-0009, 1880-5086
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Insulin requirement profiles in Japanese hospitalized subjects with type 2 diabetes treated with basal-bolus insulin therapy (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimoda S, Okubo M, Koga K, Sekigami T, Kawashima J, Kukidome D, Igata M, Ishii N, Shimakawa A, Matsumura T, Motoshima H, Furukawa N, Nishida K, Araki E
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 62 号: 2 ページ: 209-216
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ14-0487
  • NAID: 130004704365
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Statins meditate anti-atherosclerotic action in smooth muscle cells by peroxisome proliferator-activated receptor-gamma activation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukuda K, Matsumura T, Senokuchi T, Ishii N, Kinoshita H, Yamada S, Murakami S, Nakao S, Motoshima H, Kondo T, Kukidome D, Kawasaki S, Kawada T, Nishikawa T, Araki E
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 457 ページ: 23-30
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Statins meditate anti-atherosclerotic action in smooth muscle cells by peroxisome proliferator-activated receptor-γ activation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukuda K, Matsumura T, Senokuchi T, Ishii N, Kinoshita H, Yamada S, Murakami S, Nakao S, Motoshima H, Kondo T, Kukidome D, Kawasaki S, Kawada T, Nishikawa T, Araki E
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 457 号: 1 ページ: 23-20
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.12.063
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The serine protease prostasin regulates hepatic insulin sensitivity by modulating TLR4 signalling. (2014)
  • 著者名/発表者名: Uchimura K, Hayata M, Mizumoto T, Miyasato Y, Kakizoe Y, Morinaga J, Onoue T, Yamazoe R, Ueda M, Adachi M, Miyoshi T, Shiraishi N, Ogawa W, Fukuda K, Kondo T, Matsumura T, Araki E, Tomita K, Kitamura K.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 11 号: 1 ページ: 3428-3428
  • DOI: 10.1038/ncomms4428
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparison of the efficacy of sitagliptin and glimepiride dose-up in Japanese patients with type 2 diabetes poorly controlled by sitagliptin and glimepiride in combination. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimoda S, Iwashita S, Sekigami T, Furukawa N, Matsuo Y, Ichimori S, Goto R, Maeda T, Watanabe E, Kondo T, Matsumura T, Motoshima H, Nishida K, Araki E
  • 雑誌名: J Diabetes Investig 巻: 5 号: 3 ページ: 320-326
  • DOI: 10.1111/jdi.12151
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mild electrical stimulation with heat shock reduces visceral adiposity and improves metabolic abnormalities in subjects with metabolic syndrome or type 2 diabetes: Randomized crossover trials. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Ono K, Kitano S, Matsuyama R, Goto R, Suico MA, Kawasaki S, Igata M, Kawashima J, Motoshima H, Matsumura T, Kai H, Araki E
  • 雑誌名: EBioMedicine 巻: 1 号: 1 ページ: 80-89
  • DOI: 10.1016/j.ebiom.2014.11.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The role of heat shock response in insulin resistance and diabetes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Motoshima H, Igata M, Kawashima J, Matsumura T, Kai H, Araki E
  • 雑誌名: Diabetes Metab J 巻: 38 号: 2 ページ: 100-1006
  • DOI: 10.4093/dmj.2014.38.2.100
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Evaluation of a new device for measurement of hemoglobin A1c for Japanese subjects. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimoda S, Maeda T, Furukawa N, Ichinose K, Taketa K, Igata M, Senokuchi T, Matsumura T, Araki E
  • 雑誌名: Diabetol Int 巻: 4 号: 4 ページ: 112-116
  • DOI: 10.1007/s13340-013-0141-z
  • NAID: 10031199817
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of TNFα converting enzyme activity in visceral adipose tissue of obese mice (2013)
  • 著者名/発表者名: 川崎修二
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 430 号: 4 ページ: 1189-1194
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.12.086
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apocynin suppresses the progression of atherosclerosis in apoE-deficient mice by inactivation of macrophages (2013)
  • 著者名/発表者名: 木下博之
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 431 号: 2 ページ: 124-130
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.01.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and safety of sitagliptin as add-on therapy on glycemic control and blood glucose fluctuation in Japanese type 2 diabetes subjects ongoing with multiple daily insulin injections therapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimoda S, Iwashita S, Ichimori S, Matsuo Y, Goto R, Maeda T, Matsuo T, Sekigami T, Kawashima J, Kondo T, Matsumura T, Motoshima H, Furukawa N, Nishida K, Araki E.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 60 号: 10 ページ: 1207-1214
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ13-0198
  • NAID: 130004770390
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between circulating leukocyte subtype counts and carotid intima-media thickness in Japanese subjects with type 2 diabetes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumura T, Taketa K, Motoshima H, Senokuchi T, Ishii N, Kinoshita H, Fukuda K, Yamada S, Kukidome D, Kondo T, Hisada A, Katoh T, Shimoda S, Nishikawa T, Araki E.
  • 雑誌名: Cardiovascular Diabetology 巻: 12(1) 号: 1 ページ: 177-177
  • DOI: 10.1186/1475-2840-12-177
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of combination therapy with vildagliptin and valsartan in a mouse model of type 2 diabetes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa K, Kondo T, Goto R, Matsuyama R, Ono K, Kitano S, Kawasaki S, Igata M, Kawashima J, Matsumura T, Motoshima H, Araki E.
  • 雑誌名: Cardiovascular Diabetology 巻: 12(1) 号: 1 ページ: 160-160
  • DOI: 10.1186/1475-2840-12-160
  • 査読あり
• [学会発表] 非侵襲指先部経皮蛍光AGEs測定による糖尿病細小血管合併症スクリーニング法の臨床的意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松村剛, 木下博之, 山中幹宏, 福田一起, 石井規夫, 瀬ノ口隆文, 西川武志, 大野礼一, 永井竜児, 荒木栄一
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会九州地方会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-11-27
  • 国際学会
• [学会発表] Non-invasive measurement of skin AGEs and its association with diabetic microvascular complications. (2015)
  • 著者名/発表者名: Murakami S, Matsumura T, Yamanaka M, Ohno R, Kinoshita H, Senokuchi T, Ishii N, Fukuda K, Nagai R, Araki E
  • 学会等名: The 7th AASD Scientific Meeting
  • 発表場所: Hong Kong Convention and Exhibition Centre, Hong Kong, China
  • 年月日: 2015-11-21
  • 国際学会
• [学会発表] Non-invasive measurement of skin AGEs and its association with diabetic microvascular complications. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsumura T, Yamanaka M, Ohno R, Kinoshita H, Senokuchi T, Ishii N, Fukuda K, Murakami S, Nagai R, Araki E
  • 学会等名: Keystone Symposia Conference-Diabetes: New Insights into Molecular Mechanisms and Therapeutic Strategies
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2015-10-25
  • 国際学会
• [学会発表] 2型糖尿病における経口糖尿病薬による体重、脂質代謝への影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松村剛, 片平聖子, 関谷春花, 藤本有紀, 深田和子, 吉富咲子, 荒木栄一
  • 学会等名: 第36回日本肥満学会年次学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-02
  • 国際学会
• [学会発表] Cellular hypoxia and mitochondrial reactive oxygen species may promote hyperglycaemic damage in a coordinated manner. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sata K, Nishikawa T, Kukidome D, Kajiwara N, Motoshima H, Matsumura T, Araki E
  • 学会等名: 51th EASD Annual Meeting
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 2015-09-14
  • 国際学会
• [学会発表] 肥満・メタボリックシンドロームにおける血清脂質値へのコレステロール合成・吸収能の影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松村剛, 瀬ノ口隆文, 石井規夫, 木下博之, 福田一起, 山田沙梨恵, 村上彩子, 西川武志, 荒木栄一
  • 学会等名: 第47回日本動脈硬化学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2015-07-09
  • 国際学会
• [学会発表] 肥満2型糖尿病におけるHDL亜分画とインスリン抵抗性との関連性の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松村剛, 瀬ノ口隆文, 石井規夫, 木下博之, 福田一起, 山田沙梨恵, 村上彩子, 本島寛之, 近藤龍也, 西川武志, 荒木栄一
  • 学会等名: 第65回日本体質医学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-07-04
  • 国際学会
• [学会発表] Impacts of Heat Shock Protein 72 in Hepatic Glucose Metabolism in Model Mice of Type 2 Diabetes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Matsuyama R, Kitano S, Goto R, Ono K, Kawashima J, Motoshima H, Matsumura T, Kai H, Araki E
  • 学会等名: The 75th ADA scientific meeting
  • 発表場所: World Trade Center, Boston, MA, USA
  • 年月日: 2015-06-05
  • 国際学会
• [学会発表] Aldosterone excess state causes a chronic inflammation in the pancreatic islet. (2015)
  • 著者名/発表者名: Goto R, Kondo T, Kitano S, Ono K, Matsuyama R, Igata M, Kawashima J, Matsumura T, Motoshima H, Shimoda S, Araki E
  • 学会等名: The 75th ADA scientific meeting
  • 発表場所: World Trade Center, Boston, MA, USA
  • 年月日: 2015-06-05
  • 国際学会
• [学会発表] 2型糖尿病におけるHDL亜分画とインスリン抵抗性との関連 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松村剛, 木下博之, 本島寛之, 近藤龍也, 瀬ノ口隆文, 石井規夫, 松嶋和美, 杉内博幸, 西川武志, 荒木栄一
  • 学会等名: 第112回日本内科学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-04-10
  • 国際学会
• [学会発表] Association between circulating leukocyte subtype counts and carotid intima-media thickness in Japanese subjects with type 2 diabetes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsumura T, Senokuchi T, Fukuda K, Ishii N, Kinoshita H, Yamada S, Murakami S, Kondo T, Motoshima H, Nishikawa T, Araki E
  • 学会等名: The 6th AASD Scientific Meeting
  • 発表場所: SUNTEC, Singapore
  • 年月日: 2014-12-21 – 2014-12-24
• [学会発表] Statin-mediated PPARγ activation in adipocytes may improve glucose tolerance in high fat-fed mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Senokuchi T, Matsumura T, Fukuda K, Ishii N, Kinoshita H, Yamada S, Murakami S, Kondo T, Motoshima H, Nishikawa T, Araki E
  • 学会等名: The 6th AASD Scientific Meeting
  • 発表場所: SUNTEC, Singapore
  • 年月日: 2014-12-21 – 2014-12-24
• [学会発表] インスリン抵抗性、動脈硬化の発症・進展における組織浸潤マクロファージ増殖の生理学的意義の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 瀬ノ口隆文, 山田沙梨恵, 松村剛, 本島寛之, 西川武志, 荒木栄一
  • 学会等名: 第26回分子糖尿病学シンポジウム
  • 発表場所: 高知
  • 年月日: 2014-12-06
• [学会発表] 糖尿病と大血管合併症～その発症をいかに防ぐか～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 松村剛
  • 学会等名: 第52回日本糖尿病学会九州地方会 教育講演
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-01
  • 招待講演
• [学会発表] 肥満2型糖尿病におけるHDL亜分画とインスリン抵抗性との関連 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松村剛, 木下博之, 本島寛之, 近藤龍也, 瀬ノ口隆文, 石井規夫, 福田一起, 山田沙梨恵, 村上彩子, 松嶋和美, 杉内博幸, 西川武志, 荒木栄一
  • 学会等名: 第35回日本肥満学会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2014-10-24 – 2014-10-25
• [学会発表] Inhibition of local macrophage growth ameliorates focal inflammation in the plaque and suppresses atherosclerosis in ApoE-deficient mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Senokuchi T, Yamada S, Negita E, Matsumura T, Nishikawa T, Araki E
  • 学会等名: The 9th Metabolic Syndrome, Type 2 Diabetes and Atherosclerosis Congress
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2014-09-12 – 2014-09-13
• [学会発表] Statins improve glucose tolerance in high fat-fed mice possible through PPARγ activation in adipocytes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukuda K, Matsumura T, Ishii N, Kinoshita H, Yamada S, Murakami S, Senokuchi T, Kondo T, Motoshima H, Nishikawa T, Araki E
  • 学会等名: The 9th Metabolic Syndrome, Type 2 Diabetes and Atherosclerosis Congress
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2014-09-12 – 2014-09-13
• [学会発表] 糖尿病における動脈硬化症進展の体質医学的研究：組織浸潤マクロファージ増殖の意義の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 瀬ノ口隆文
  • 学会等名: 第64回日本体質医学会 研究奨励賞受賞講演
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-09-06 – 2014-09-07
• [学会発表] Therepeutic pproach focused on the inactivation of macrophages for diabetic macroangiopathy. (2013)
  • 著者名/発表者名: 松村剛
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 肥満・メタボリックシンドロームにおける血清脂質値へのコレステロール合成・吸収能の影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松村剛
  • 学会等名: 第28回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 旭川
• [学会発表] 肥満・メタボリックシンドロームにおける血清脂質値へのコレステロール合成・吸収能の影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松村剛
  • 学会等名: 第63回日本体質医学会
  • 発表場所: 久留米
• [学会発表] 肥満・メタボリックシンドロームにおける血清脂質値へのコレステロール合成・吸収能の影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松村剛
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会九州地方会
  • 発表場所: 沖縄