新規中性脂肪吸収抑制薬であるSAR1B抑制PIポリアミドの開発

• 研究課題/領域番号: 25461378
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: 上野 高浩 日本大学, 医学部, 兼任講師 (40386008)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: Sar1b / PI polyamide / カイロミクロン / 肥満 / 脂質異常症 / PIポリアミド

研究成果の概要

PIポリアミドは新規遺伝子発現制御技術であるが、本研究ではSar1bを抑制するPIポリアミドを高中性脂肪血症や肥満症の治療薬として開発した。ヒトおよびラットSar1bプロモーターに結合するPIポリアミドをそれぞれ2つづつデザイン合成し、ターゲット配列への結合を確認した。次いで培養小腸上皮細胞にPIポリアミドを添加しSar1b mRNA発現を抑制することを確認した。さらにラットにPIポリアミドを隔日で2週間経口投与し、小腸のSar1b発現減少、体重増加の抑制作用を確認した。
Sar1b抑制PIポリアミドは経口投与により肥満、脂質異常症を治療する新しい薬物として有用であると考えられる。

研究成果

• [学会発表] 新規脂質吸収抑制薬であるSAR1B制御PIポリアミドの開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林洋樹、上野高浩、常見明子、田中 翔、畑中善成、田平和宣、羽毛田 公、福田 昇、相馬正義.
  • 学会等名: 第３8回日本高血圧学会
  • 発表場所: 愛媛県県民文化会館（愛媛県松山市）
  • 年月日: 2015-10-09
• [学会発表] 小腸上皮細胞においてSAR1B発現を抑制する新規遺伝子発現制御薬ピロール･イミダゾール･ポリアミドの効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林洋樹、上野高浩、常見明子、田中 翔、畑中善成、田平和宣、羽毛田 公、福田 昇、相馬正義.
  • 学会等名: 第４7回日本動脈硬化学会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2015-07-09