ヒトiPS細胞を用いた軟骨細胞誘導法の開発及び骨系統疾患の新規治療薬評価系の確立

• 研究課題/領域番号: 25461384
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 三浦 晶子 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (80437235)
• 連携研究者: 八十田 明宏 京都大学, 医学研究科, 講師 (50378642)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 内分泌学 / CNP / 骨代謝 / 低身長 / iPS細胞 / 軟骨 / 軟骨無形成症 / ナトリウム利尿ペプチド

研究成果の概要

本研究では、ヒトiPS細胞を用いて、軟骨無形成症などの骨系統疾患に対する新規治療薬評価系の開発を行った。軟骨無形成症はFGFR3の恒常的活性化により軟骨細胞の増殖・分化・基質産生が抑制されていると考えられている。そこで、軟骨無形成症由来iPS細胞に対して軟骨細胞誘導法を行い、その過程でCNPを添加する事により、CNPの有効性評価を行った。CNP添加群と非添加群を比較すると、軟骨分化に関連した遺伝子の発現にある一定の有効性を認めた。引き続き、CNPの軟骨無形成症に対する効果について検討を行っていく。

研究成果

• [雑誌論文] The local CNP/GC-B system in the growth plate is responsible for physiological endochondral bone growth. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakao, K., Osawa, K., Yasoda, A., Yamanaka, S., Fujii, T., Kondo, E., Koyama, N., Kanamoto, N., Miura, M., Kuwahara, K., Akiyama, H., Bessho, K., and Nakao, K..
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5 号: 1 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1038/srep10554
  • NAID: 120007100129
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Increased bone turnover and possible accelerated fracture healing in a murine model with an increased circulating C-type natriuretic peptide (2015)
  • 著者名/発表者名: Eri Kondo, Akihiro Yasoda, Toshihito Fujii, Kazumasa Nakao, Yui Yamashita, Yoriko Ueda-Sakane, Naotetsu Kanamoto, Masako Miura, Hiroshi Arai, Masashi Mukoyama, Nobuya Inagaki and Kazuwa Nakao
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 156 号: 7 ページ: 2518-2529
  • DOI: 10.1210/en.2014-1801
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hayakawa, N., Nakamoto, Y., Kurihara, K., Yasoda, A., Kanamoto, N., Miura, M., Inagaki, N., Togashi, K. (2015)
  • 著者名/発表者名: A comparison between 11C-methionine PET/CT and MIBI SPECT/CT for localization of parathyroid adenomas/hyperplasia
  • 雑誌名: Nuclear Medicine Communications 巻: 36 号: 1 ページ: 53-59
  • DOI: 10.1097/mnm.0000000000000216
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of endogenous ACTH on circadian aldosterone rhythm in patients with primary aldosteronism (2014)
  • 著者名/発表者名: Sonoyama, T., Sone, M. , Tamura, N., Honda, K., Taura, D., Kojima, K., Fukuda, Y., Kanamoto, N., Miura, M., Yasoda, A., Arai, H., Itoh, H., Nakao, K
  • 雑誌名: Endocrine Connections 巻: 3 号: 4 ページ: 173-179
  • DOI: 10.1530/ec-14-0086
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Adrenal reserve function after unilateral adrenalectomy in patients with primary aldosteronism. (2013)
  • 著者名/発表者名: Honda K, Sone M, Tamura N, Sonoyama T, Taura D, Kojima K, Fukuda Y, Tanaka S, Yasuno S, Fujii T, Kinoshita H, Ariyasu H, Kanamoto N, Miura M, Yasoda A, Arai H, Ueshima K, Nakao K.
  • 雑誌名: J Hypertens 巻: 31 号: 10 ページ: 2010-7
  • DOI: 10.1097/hjh.0b013e3283635789
  • 査読あり
• [学会発表] C型ナトリウム利尿ペプチドによる、軟骨無形成症の顎顔面形態異常に対する新規治療法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山中茂樹, 八十田明宏, 中尾一祐, 小山典昭, 藤井寿人, 近藤絵里, 三浦晶子, 稲垣暢也, 中尾 一和, 別所和久
  • 学会等名: 日本内分泌学会
  • 発表場所: 東京都 千代田区
  • 年月日: 2015-04-23 – 2015-04-25
• [学会発表] デノスマブ投与による血清カルシウム値の変動に関する検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三浦晶子, 松尾奈緒美, 金丸良徳, 早川尚雅, 堀井和子, 土居健太郎, 稲垣暢也
  • 学会等名: 日本内分泌学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] C型ナトリウム利尿ペプチドによる, 軟骨無形成症の顎顔面形態異常に対する新規治療法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山中茂樹, 中尾一祐, 八十田明宏, 小山典昭, 藤井寿人, 近藤絵里, 三浦晶子, 稲垣暢也, 中尾一和, 別所和久
  • 学会等名: 日本内分泌学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] 原発性アルドステロン症患者の血漿アルドステロン濃度への内因性ACTHの影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 園山拓洋, 曽根正勝, 田村尚久, 本田恭子, 田浦大輔, 小嶋勝利, 福田賢英, 金本巨哲, 三浦晶子, 八十田明宏, 荒井宏司, 伊藤裕, 中尾一和
  • 学会等名: 日本内分泌学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] 副腎静脈サンプリングにおけるACTH負荷の意義についての検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 福田賢英, 曽根正勝, 田浦大輔, 小嶋勝利, 本田恭子, 藤井寿人, 金本巨哲, 三浦晶子, 八十田明宏, 稲垣暢也
  • 学会等名: 日本内分泌学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] CNP/GC-B 系は局所因子として内軟骨骨化を促進する (2014)
  • 著者名/発表者名: 中尾一祐, 八十田明宏, 大澤賢次, 山中茂樹, 小山典昭,近藤絵里, 藤井寿人, 三浦晶子, 稲 垣暢也, 別所和久,中尾一和
  • 学会等名: 骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2014-07-24 – 2014-07-26
• [学会発表] ヒトiPS細胞から軟骨細胞への分化誘導過程におけるCNPの作用に関する検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 三浦晶子、小山典昭、中尾一祐、上田依利子、山下唯、近藤絵里、藤井寿人、金本巨哲、曽根正勝、八十田明宏、荒井宏司、別所和久、稲垣暢也、中尾一和
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] ヒトiPS細胞から軟骨細胞への分化誘導過程におけるCNPの作用に関する検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小山典昭、三浦晶子、中尾一祐、上田依利子、山下唯、近藤絵里、藤井寿人、磯部悠、池野正幸、山中茂樹、金本巨哲、曽根正勝、八十田明宏、荒井宏司、別所和久、稲垣暢也、中尾一和
  • 学会等名: 第13回日本再生医療学会
  • 発表場所: 国立京都国際会議場
• [学会発表] 乳歯幹細胞の特性と再生医療への応用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山座孝義、三浦晶子
  • 学会等名: 第13回日本再生医療学会
  • 発表場所: 国立京都国際会議場
  • 招待講演
• [学会発表] The development of culture method for chondrogenic differentiation of human iPS cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koyama N, Miura M, Nakao K, Kondo E, Fujii T, Kanamoto N, Yasoda A, Arai H, Bessho K, Nakao K.
  • 学会等名: 2nd Joint Meeting of the International Bone and Mineral Society and The Japanese Society for Bone and Mineral Reseach
  • 発表場所: Kobe Convention Center
• [学会発表] The C-type Natriuretic Peptide(CNP)/Guanylyl Cyclase-B(GC-B) system in growth plate promotes endochondral bone growth in an autocrine/paracrine manner. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakao K, Yasoda A, Osawa K, Koyama N, Kondo E, Fujii T, Miura M, Akiyama H, Bessho K, Nakao K.
  • 学会等名: 2nd Joint Meeting of the International Bone and Mineral Society and The Japanese Society for Bone and Mineral Reseach
  • 発表場所: Kobe Convention Center
• [学会発表] The role of C-type Natriuretic Peptide(CNP) in mouse fracture healing. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondo E, Yasoda A, Fujii T, Miura M, Nakao K.
  • 学会等名: 2nd Joint Meeting of the International Bone and Mineral Society and The Japanese Society for Bone and Mineral Reseach
  • 発表場所: Kobe Convention Center
• [学会発表] Generation and characterization of C-type Natriuretic Peptide(CNP) knockout rats using zinc finger nucleases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujii T, Yasoda A, Takizawa A, Kondo E, Nakao K, Miura M, Mashimo T, Serikawa T, Nakao K.
  • 学会等名: 2nd Joint Meeting of the International Bone and Mineral Society and The Japanese Society for Bone and Mineral Reseach
  • 発表場所: Kobe Convention Center
• [学会発表] 乳歯幹細胞の樹立と臨床応用の可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 三浦晶子
  • 学会等名: 第34回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 国立京都国際会議場
  • 招待講演
• [学会発表] Zinc Finger Nuclease Technologyを用いたC型ナトリウム利尿ペプチドノックアウトラットの作製 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤井寿人、八十田明宏、近藤絵里、有安宏之、金本巨哲、曽根正勝、三浦晶子、荒井宏司、中尾一和
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台国際センター
• [学会発表] C型ナトリウム利尿ペプチド（CNP）の顎顔面形態における影響および顎変形症に対する臨床応用の可能性 –遺伝子改変マウスを用いた解析－ (2013)
  • 著者名/発表者名: 中尾一祐、八十田明宏、小山典昭、近藤絵里、藤井寿人、三浦晶子、別所和久、中尾一和
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台国際センター
• [学会発表] C型ナトリウム利尿ペプチド（CNP）のマウス骨折治癒における役割の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 近藤絵里、八十田明宏、藤井寿人、三浦晶子、中尾一和
  • 学会等名: 第31回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター