悪性リンパ腫の治療分子標的となるmicroRNAの同定

• 研究課題/領域番号: 25461405
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 田川 博之 秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (30373492)
• 研究分担者: 田川 博之 秋田大学, 大学院医学系研究科, 講師 (30373492) ; 高橋 直人 秋田大学, 大学院医学系研究科, 教授 (80344753)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: miRNA / malignant lymphoma / CTCL / Side population / miR-16 / miR-150 / CCR6 / metastasis / 悪性リンパ腫 / 転移浸潤 / ケモカインレセプターCCR6 / 皮膚浸潤性T細胞リンパ腫 / Bmi-1 / SP細胞 / マントル細胞リンパ腫 / SAHA / リンパ腫 / side population

研究成果の概要

本研究は、悪性リンパ腫のmiRNAの異常発現のその病態に及ぼす影響の解明について以下の2つの目標を掲げ、研究を行った。
(1)「CTCL(皮膚浸潤性T細胞リンパ腫)でのmiR-150の多臓器浸潤に関わる標的分子の同定を行う。(2)リンパ腫SP細胞に特異的に発現するmiRNAを同定する。(1)に関しては、miR-150の標的分子としてはCCR6を同定した。(2)に関しては、マントル細胞リンパ腫のSP細胞でmiR-16が発現低下しており、miR-16がBmi-1を介して抗アポトーシスに働くことを証明した。これらの研究により、miRNAが悪性リンパ腫の種々の病態において密接に関わることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Disruption of CCL20-CCR6 interaction inhibits metastasis of advanced cutaneous T-cell lymphoma cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ikeda S, Kitadate A, Ito M, Abe F, Nara M, Watanebe A, Takahashi N, Miyagaki T, Sugaya M, Tagawa H.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: in press 号: 12 ページ: 13563-13574
  • DOI: 10.18632/oncotarget.6916
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MicroRNA-16 mediates the regulation of a senescence-apoptosis switch in cutaneous T-cell and other non-Hodgkin lymphomas. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kitadate A, Ikeda S, Teshima K, Ito M, Toyota I, Hasunuma N, Takahashi N, Miyagaki T, Sugaya M, Tagawa H.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: in press 号: 28 ページ: 3692-3704
  • DOI: 10.1038/onc.2015.435
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Analysis of clinical characteristics and prognostic factors for angioimmunoblastic T-cell lymphoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kameoka Y, Takahashi N, Itou S, Kume M, Noji H, Kato Y, Ichikawa Y, Sasaki O, Motegi M, Ishiguro A, Tagawa H, Ishizawa K, Ishida Y, Ichinohasama R, Harigae H, Sawada K.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 101 号: 6 ページ: 536-542
  • DOI: 10.1007/s12185-015-1763-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Down-regulated expression of miR-155, miR-17, and miR-181b, and up-regulated expression of activation-induced cytidine deaminase and interferon-α in PBMCs from patients with SLE. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kaga H, Komatsuda A, Omokawa A, Ito M, Teshima K, Tagawa H, Sawada K, Wakui H.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: 16 号: 6 ページ: 1-25
  • DOI: 10.3109/14397595.2015.1030102
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 進行性Tリンパ腫の多臓器転移とマイクロRNAの関与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田川博之
  • 雑誌名: 血液内科 巻: 69 ページ: 789-794
• [雑誌論文] 悪性リンパ腫とマイクロRNA. (2014)
  • 著者名/発表者名: 田川博之
  • 雑誌名: 血液内科 巻: 68 ページ: 70-76
• [雑誌論文] MicroRNA-150 inhibits tumor invasion and metastasis by targeting the chemokine receptor, CCR6 in advanced cutaneous T-cell lymphoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Teshima K, Ikeda S, Kitadate A, Watanabe A, Nara M, Yamashita J, Ohshima K, Sawada K, Tagawa H
  • 雑誌名: Blood 巻: 123 ページ: 1499-1511
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysregulation of microRNAs and their association in the pathogenesis of T-cell lymphoma/leukemias (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikeda S, Tagawa H
  • 雑誌名: Int J of Hematology 巻: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysregulation of BMI1 and microRNA-16 collaborate to enhance an anti-apoptotic potential in the side population of refractory mantle cell lymphoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Teshima K, Nara M, Watanabe A, Ito M, Ikeda S, Hatano Y, Oshima K, Seto M, Sawada K, Tagawa H
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 33 ページ: 2191-2203
  • NAID: 40019873097
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of microRNA in the pathogenesis of malignant lymphoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Tagawa H, Ikeda S, Sawada K
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 104 ページ: 801-809
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bortezomib reduces the tumorigenicity of multiple myeloma via downregulation of upregulated targets in clonogenic side population cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Nara M, Teshima K, Watanabe A, Ito M, Iwamoto K, Kitabayashi A, Kume M, Hatano Y, Takahashi N, Iida S, Sawada K, Tagawa H
  • 雑誌名: PLos One 巻: 8
  • 査読あり
• [学会発表] INTERRUPTION OF CCL20-CCR6 INTERACTION INHIBITS METASTASIS OF ADVANCED CUTANEOUS T-CELL LYMPHOMA (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Tagawa, Sho Ikeda1, Akihiro Kitadate, Naoto Takahashi, Makoto Sugaya
  • 学会等名: ヨーロッパ血液学会
  • 発表場所: コペンハーゲン
  • 年月日: 2016-06-08
• [学会発表] MicroRNA-16 Mediates the Regulation of a Senescence-Apoptosis Switch in Cutaneous and other Non-Hodgkin Lymphomas. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Tagawa, Akihiro Kitadate, Sho Ikeda, Kazuaki Teshima, Mitsugu Ito, Naoto Takahashi, Tomomitsu Miyagaki, Sugaya Makoto
  • 学会等名: 2016 Highlights of ASH in Asia.
  • 発表場所: risbane Australia
  • 年月日: 2016-03-05
• [学会発表] MicroRNA-16 mediates the regulation of a senescence-apoptosis switch in malignant lymphomas. (2016)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Kitadate, Sho Ikeda, Kazuaki Teshima, Mitsugu Ito, Naoto Takahashi, Miyagaki Tomomitsu, Makoto Sugaya, Hiroyuki Tagawa
  • 学会等名: Tenth AACR-JCA Joint Conference on Breakthroughs in Cancer Research: From Biology to Therapeutics.
  • 発表場所: Maui, USA
  • 年月日: 2016-02-16
• [学会発表] MicroRNA-16 Mediates the Regulation of a Senescence-Apoptosis Switch in Cutaneous and other Non-Hodgkin Lymphomas. (2015)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Kitadate, Sho Ikeda, Kazuaki Teshima, Mitsugu Ito, Naoto Takahashi, Tomomitsu Miyagaki, Sugaya Makoto, Hiroyuki Tagawa
  • 学会等名: 57th American Society of Hematology Annual Meeting ＆ Exposition. (Abstarct #468)
  • 発表場所: Orland USA
  • 年月日: 2015-12-07
• [学会発表] Tumor-suppressor miR-16 induces senescence and apoptosis in aggressive T-cell lymphomas (2015)
  • 著者名/発表者名: 北舘明宏、池田翔、奈良美保、 鵜生川久美、渡部敦、藤島真澄、藤島直仁、吉岡智子、 亀岡吉弘、 高橋直人、宮垣朝光、 菅谷誠、 田川博之
  • 学会等名: 第77回日本血液学会学術総会 (演題番号OS-3-131、抄録p424)
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2015-10-18
• [学会発表] Restoration of tumor-suppressive miRNAs induces senescence, apoptosis and metastasis inhibition in aggressive T-cell lymphomas (2015)
  • 著者名/発表者名: 北舘明宏、池田翔、伊藤貢、手島和暁、阿部史人、奈良美保、渡部敦、亀岡吉弘、高橋直人、田川博之
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会(演題番号P-3227、抄録p284)
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-10
• [学会発表] Phosphatidylinositol phosphates profile reveals distinct subtypes of malignant lymphomas. (2015)
  • 著者名/発表者名: 阿部史人, 田川博之, 北舘明宏, 池田翔, 奈良美保, 亀岡吉弘, 高橋直人, 佐々木雄彦, 中西広樹
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Silencing progression of tumor suppressive microRNAs essentially contributes to develop aggressive T-cell lymphoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Kitadate, Mitsugu Ito, Sho Ikeda, Kazuaki Teshima, Naoko Hasunuma, Tomomitsu Miyagaki, Sugaya Makoto, Naoto Takahashi, Atsushi Komatuda , Hiroyuki Tagawa
  • 学会等名: 20th Congress of the European Hematology Association. (Abstract #E1361)
  • 発表場所: Vienna, Austla
  • 年月日: 2015-06-11
• [学会発表] MicroRNA-150 Inhibits Tumor Invasion and Metastasis by Targeting IL-22-CC20-CCR6 Autocrine Signaling in Advanced T-Cell Lymphoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Tagawa, Mitsugu Ito, Syo Ikeda, Akihiro Kitadate, Kenichi Sawada
  • 学会等名: American Association of Cancer Research 105th annual Meeting.
  • 発表場所: San Diego, USA.
  • 年月日: 2015-04-05 – 2015-04-09
• [学会発表] MicroRNA-150 inhibits tumor invasion and metastasis by targeting IL-22-CC20-CCR6 autocrine signaling in advanced T-cell lymphoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Tagawa, Mitsugu Ito, Syo Ikeda, Akihiro Kitadate, Kenichi Sawada
  • 学会等名: AACR
  • 発表場所: Sandiego CA
• [学会発表] Role of microRNA in the pahogenesis of malignant lymphoma (2013)
  • 著者名/発表者名: 田川博之
  • 学会等名: 日本血液学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 招待講演
• [図書] 骨髄腫学-最新の研究動向-、分担項目名: 骨髄腫のmicroRNA調節機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田川博之、池田翔
  • 出版者: 日本臨床社(東京)
• [図書] MicroRNA: From molecular Biology to Clinical Practice (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Tagawa
  • 出版者: Springer
• [図書] リンパ腫学-最新の研究動向-、分担項目名: T細胞リンパ腫のmicroRNA調節機構、発行所: 日本臨床社(東京)、2015年 (印刷中) (2015)
  • 著者名/発表者名: 北館明宏、田川博之
  • 総ページ数: 695
  • 出版者: 日本臨床社(東京)
• [図書] 造血器腫瘍アトラス 改訂第5版 分担項目名: アレイCGH、発行所: 日本医事新報社出版局、発行年: 2015年 (印刷中) (2015)
  • 著者名/発表者名: 北館明宏、田川博之
  • 出版者: 日本医事新報社出版局
• [図書] MicroRNA: From molecular Biology to Clinical Practice (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Tagawa (Gaetano Santulli, MD, PhD編集)
  • 出版者: Springer
• [図書] 内科学 第11版 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田川博之 (矢崎義雄総編集)
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] 造血器腫瘍アトラス 改訂第5版 (2015)
  • 著者名/発表者名: 北館明宏、田川博之 (谷脇雅史、黒田純也、横田昇平編集)
  • 出版者: 日本医事新報社出版局
• [図書] 日本臨床「リンパ腫学-最新の研究動向-」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田川博之 (谷脇雅史編集)
  • 出版者: 日本臨床社(東京)