造血不全におけるNestin陽性造血支持細胞の機能解析

• 研究課題/領域番号: 25461408
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 小原 直 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (70422178)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 造血支持細胞 / Nestin / 造血不全 / 造血幹細胞 / Ｎｅｓｔｉｎ / Ｎｏｔｃｈシグナル / 血管内皮細胞 / Notchiシグナル

研究成果の概要

造血支持細胞は多数の種類が知られつつあるが、その分子基盤については不明な点が多い。また、造血支持細胞の異常が造血不全疾患の病態の一部を形成している可能性もある。
Nestin発現造血支持細胞の分子基盤を解明する目的でNestin-CreERT2-RBP-Jκflox/flox (CKO)マウスを解析した。CKOマウスは脾腫と貧血を呈していた。CKOマウスでは骨髄中の成熟赤芽球が減少し、未熟なCD71+Ter119-赤芽球が増加していた。これらの結果から、骨髄中のNestin陽性造血支持細胞でのNotchシグナルは赤血球造血に重要であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] A nationwide survey of co-occurrence of malignant lymphomas and myelodysplastic syndromes/myeloproliferative neoplasms. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakata-Yanagimoto M, Yokoyama Y, Muto H, Obara N, Kurita N, Kato T, Hasegawa Y, Miyazaki Y, Kurokawa M, Chiba S
  • 雑誌名: Annals of Hematology 巻: 98 号: 5 ページ: 829-830
  • DOI: 10.1007/s00277-016-2612-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Late occurrence of Epstein-Barr virus-associated lymphoproliferative disorder in a patient with follicular lymphoma treated with bendamustine and rituximab. (2015)
  • 著者名/発表者名: Muroi K, Sakata-Yanagimoto M, Sato T, Yokoyama Y, Maie K, Kurita N, Obara N, Hasegawa Y, Noguchi M, Chiba S.
  • 雑誌名: Annals of Hematology 巻: 94 号: 12 ページ: 2061-2062
  • DOI: 10.1007/s00277-015-2463-3
  • NAID: 120007134139
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Improvement of Renal Function by Long-Term Sustained Eculizumab Treatment in a Patient with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ninomiya H, Obara N, Niiori-Onishi A, Yokoyama Y, Sakata-Yanagimoto M, Hasegawa Y, Chiba S
  • 雑誌名: Case Reports in Hematology 巻: 673195 ページ: 1-4
  • DOI: 10.1155/2015/673195
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Complete Remission in Systemic Skin Interdigitating Dendritic Cell Sarcoma after ABVD Chemotherapy (2015)
  • 著者名/発表者名: Kyogoku C, Seki M, Ogawa S, Miyamoto K, Ito Y, Kurita N, Yokoyama Y, Sakata-Yanagimoto M, Obara N, Hasegawa Y, Fujishima F, Ichinohasama R, Nakamura S, Chiba S.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｈｅｍａｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ 巻: 55 号: 1 ページ: 33-37
  • DOI: 10.3960/jslrt.55.33
  • NAID: 130005083796
  • ISSN: 1346-4280, 1880-9952
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of a fusion gene composed of a Hippo pathway gene MST2 and a common translocation partner ETV6 in a recurrent translocation t(8;12)(q22;p13) in acute myeloid leukemia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ogawa S, Yokoyama Y, Suzukawa K, Nanmoku T, Kurita N, Seki M, Maie K, Suyama T, Takaiwa N, Sakata-Yanagimoto M, Obara N, Hasegawa Y, Chiba S
  • 雑誌名: Annals of Hematology 巻: 94 号: 8 ページ: 1431-1433
  • DOI: 10.1007/s00277-015-2391-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Double somatic mosaic mutations in TET2 and DNMT3A-origin of peripheral T cell lymphoma in a case (2015)
  • 著者名/発表者名: Nguyen TB, Sakata-Yanagimoto M, Nakamoto-Matsubara R, Enami T, Ito Y, Kobayashi T, Obara N, Hasegawa Y, Chiba S
  • 雑誌名: Annals of Hematology 巻: EPUB ahead of print 号: 7 ページ: 1221-1223
  • DOI: 10.1007/s00277-015-2332-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 鎌状赤血球性発作をきたしたナイジェリア人女性 (2015)
  • 著者名/発表者名: Nin S, Seki M, Maie K, Kuroda A, Miyamoto K, Ogawa S, Ito Y, Kurita N, Yokoyama Y, Sakata Yanagimoto M, Obara N, Hasegawa Y, Ogino Y, Ito T, Chiba S.
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 56 号: 1 ページ: 30-34
  • DOI: 10.11406/rinketsu.56.30
  • NAID: 130004920690
  • ISSN: 0485-1439, 1882-0824
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 自家移植後に小腸多発ポリープで再発した多発性骨髄腫 (2015)
  • 著者名/発表者名: Otsu K, Seki M, Ogawa S, Miyamoto K, Ito Y, Sakata A, Kurita N, Yokoyama Y, Sakata-Yanagimoto M, Obara N, Hasegawa Y, Chiba S
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 56 号: 4 ページ: 400-405
  • DOI: 10.11406/rinketsu.56.400
  • NAID: 130005069840
  • ISSN: 0485-1439, 1882-0824
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Acute myeloid leukemia possibly originating from the same clone of testicular germ cell tumor (2013)
  • 著者名/発表者名: Suyama T, Obara N, Kawai K, Yamada K, Kusakabe M, Kurita N, Nishikii H, Yokoyama Y, Suzukawa K, Hasegawa Y, Noguchi M, Chiba S
  • 雑誌名: Rinsho Ketsueki 巻: 54 ページ: 764-768
  • NAID: 10031196294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effectiveness and safety of rabbit anti-thymocyte globulin in Japanese patients with aplastic anemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto T, Obara N, Kurita N, Sakata-Yanagimoto M, Nishikii H, Yokoyama Y, Suzukawa K, Hasegawa Y, Chiba S.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 98 号: 3 ページ: 319-322
  • DOI: 10.1007/s12185-013-1418-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recurrent mutations in multiple components of the cohesin complex in myeloid neoplasms. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kon A, Yoshida K
  • 雑誌名: Nature Genet. 巻: 45 号: 10 ページ: 1232-1237
  • DOI: 10.1038/ng.2731
  • 査読あり
• [雑誌論文] Perisurgical induction of eculizumab in a patient with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: its inhibition of surgery-triggered hemolysis and the consequence of subsequent discontinuation (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurita N, Obara N, Fukuda K, Nishikii H, Sato S, Inagawa S, Kurokawa T, Owada Y, Ninomiya H, Chiba S
  • 雑誌名: Blood Coagul Fibrinolysis 巻: 24 号: 6 ページ: 658-662
  • DOI: 10.1097/mbc.0b013e328360d057
  • 査読あり
• [学会発表] NOTCH signaling pathway in bone marrow nestin-expressing cells controls balance of erythropoiesis between bone marrow and spleen (2016)
  • 著者名/発表者名: TATSUHIRO SAKAMOTO
  • 学会等名: 幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場
  • 年月日: 2016-05-20
• [学会発表] Abnormalities in nestin-expressing bone marrow stromal cells in myelodysplastic syndromes (2015)
  • 著者名/発表者名: NAOSHI OBARA
  • 学会等名: International Society for Experimental Hematology 44th Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: 京都l国際会館
  • 年月日: 2015-09-17
  • 国際学会
• [学会発表] Abnormalities in nestin-expressing bone marrow stromal cells in myelodysplastic syndromes (2015)
  • 著者名/発表者名: NAOSHI OBARA
  • 学会等名: The 6th JSH International Symposium 2015
  • 発表場所: 軽井沢プリンスホテル
  • 年月日: 2015-05-22
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Abnormalities in nestin-expressing bone marrow stromal cells in myelodysplastic syndromes (2015)
  • 著者名/発表者名: Naoshi Obara
  • 学会等名: JSH国際シンポジウム
  • 発表場所: 軽井沢
  • 年月日: 2015-05-22
• [学会発表] Localization of nestin-expressing cells in bone marrow and the role of Notch signaling in nestin-expressing stromal cells in hematopoiesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Naoshi Obara
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-10-31
• [学会発表] The OPTIMA update: baseline assessment of PNH-type cells in patients with bone marrow failure (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuji Yonemura, Tatsuya Kawaguchi, Kohei Hosokawa, Chiharu Sugimori, Masaki Yamamoto, Naoshi Obara, Hideyoshi Noji, Yoshihiko Nakamura, Kiyoshi Ando, Tsutomu Shichishima, Haruhiko Ninomiya, Shigeru Chiba, Jun-ichi Nishimura, Yuzuru Kanakura, Shinji Nakao
  • 学会等名: 日本血学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Baseline assessment of PNH-type cells in patients with bone marrow failure (The OPTIMA study) (2013)
  • 著者名/発表者名: Naoshi Obara, Shigeru Chiba, Kohei Hosokawa, Chiharu Sugimori, Masaki Yamamoto, Hideyoshi Noji, Yuji Yonemura, Yoshihiko Nakamura, Kiyoshi Ando, Tatsuya Kawaguchi, Tsutomu Shichishima, Haruhiko Ninomiya, Jun-ichi Nishimura, Yuzuru Kanakura, Shinji Nakao
  • 学会等名: アメリカ血液学会
  • 発表場所: ニューオーリンズ
• [図書] 血液内科 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小原 直
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 血液症候群(第2版)-Imersland-Grasbeck症候群（選択的ビタミンB12吸収不全症） (2013)
  • 著者名/発表者名: 小原 直、二宮 治彦
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] 血液症候群(第2版)-若年性悪性貧血 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小原 直、二宮 治彦
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] 血液症候群(第2版)-ホルムイミノトランスフェラーゼ欠損症 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小原 直、二宮 治彦
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 日本臨床社