カロリー制限による造血幹細胞動態制御の分子基盤の解析

• 研究課題/領域番号: 25461411
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 田所 優子 金沢大学, がん進展制御研究所, 助教 (00447343)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 幹細胞 / カロリー制限

研究成果の概要

近年、造血幹細胞を含む複数の組織幹細胞において、個体レベルでのカロリー摂取量がその動態に大きな影響を及ぼすことが判明し、新たな幹細胞制御機構として注目されている。本研究課題では造血幹細胞をモデル系として、カロリー摂取制限がいかに幹細胞の自己複製や分化に影響を与えるのか、またそれが幹細胞に直接作用しているのか或いはニッチ細胞を介しているのかを明らかにすることを目的として解析を行なった。その結果、カロリー摂取制限は表現型的には造血幹細胞の数を増やす傾向にあったが、機能的には大きな影響を与えないことが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Strong therapeutic potential of γ-secretase inhibitor MRK003 for CD44-high and CD133-low glioblastoma initiating cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Nakada M, Yamada D, Nakano I, Todo T, Ino Y, Hoshii T, Tadokoro Y, Ohta K, Ali MA, Hayashi Y, Hamada J, Hirao A.
  • 雑誌名: J Neurooncol. 巻: 121 号: 2 ページ: 239-50
  • DOI: 10.1007/s11060-014-1630-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of a murine leukaemia stem cell gene signature based on nucleostemin promoter activity with prognosis of acute myeloid leukaemia in patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ali MA, Naka K, Yoshida A, Fuse K, Kasada A, Hoshii T, Tadokoro Y, Ueno M, Ohta K, Kobayashi M, Takahashi C, Hirao A.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 450 号: 1 ページ: 837-843
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.06.066
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Loss of Tsc1 accelerates malignant gliomagenesis when combined with oncogenic signals. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamada D, Hoshii T, Tanaka S, Hegazy AM, Kobayashi M, Tadokoro Y, Ohta K, Ueno M, Ali MAE, Hirao A.
  • 雑誌名: J Biochem. 巻: 155 号: 4 ページ: 227-33
  • DOI: 10.1093/jb/mvt112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abundant nucleostemin expression supports the undifferentiated properties of germ cell tumors (2013)
  • 著者名/発表者名: Uema, N., Ooshio, T., Harada, K., Naito, M., Naka, K., Hoshii, T., Tadokoro, Y., Ohta, K., Ali, M.A., Katano, M., Soga, T., Nakanuma, Y., Okuda, A., Hirao, A.
  • 雑誌名: Am. J. Pathol. 巻: 183 号: 2 ページ: 592-603
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2013.04.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of mTOR complex 1 induces developmental blockage in early T-lymphopoiesis and eradicates T-cell acute lymphoblastic leukemia cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hoshii T, Kasada A, Hatakeyama T, Ohtani M, Tadokoro Y, Naka K, Ikenoue T, Ikawa T, Kawamoto H, Fehling HJ, Araki K, Yamamura K, Matsuda S, Hirao A
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 111 号: 10 ページ: 3805-3810
  • DOI: 10.1073/pnas.1320265111
  • 査読あり
• [学会発表] Spred1 regulates the self-renewal activity of hematopoietic stem cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuko Tadokoro, Akihiko Yoshimura, Hiromitsu Nakauchi, Atsushi Hirao
  • 学会等名: 第77回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂（石川県）
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] Role of Spred1 in the regulation of self-renewal and aging of hematopoietic stem cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuko Tadokoro, Akihiko Yoshimura, Hiromitsu Nakauchi, Atsushi Hirao
  • 学会等名: ISEH 44rd Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府）
  • 年月日: 2015-09-17
  • 国際学会
• [学会発表] Spred1 regulates the self-renewal activity in hematopoietic stem cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuko Tadokoro, Akihiko Yoshimura, Hiromitsu Nakauchi, Atsushi Hirao
  • 学会等名: The 10th International Symposium of the Institute Network
  • 発表場所: 北海道大学 遺伝子病制御研究所（北海道）
  • 年月日: 2015-07-23
  • 国際学会
• [学会発表] Quality control of undifferentiated status in hematopoietic stem cells during cell division by Spred1 (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuko Tadokoro, Akihiko Yoshimura, Hiromitsu Nakauchi, Atsushi Hirao
  • 学会等名: The 13th Stem Cell Research Symposium
  • 発表場所: 東京大学 伊藤国際学術研究センター（東京）
  • 年月日: 2015-05-29
• [学会発表] Control of self-renewal activity of hematopoietic stem cells by Spred1 (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuko Tadokoro, Koji Eto, Hideo Ema, Satoshi Yamazaki, Akihiko Yoshimura, Hiromitsu Nakauchi, Atsushi Hirao
  • 学会等名: 日本癌学会シンポジウム/共同利用・共同研究拠点シンポジウム
  • 発表場所: 石川県立音楽堂交流ホール（石川県）
  • 年月日: 2015-01-21 – 2015-01-22
• [学会発表] Control of self-renewal activity of hematopoietic stem cells by Spred1 (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuko Tadokoro, Koji Eto, Hideo Ema, Satoshi Yamazaki, Akihiko Yoshimura, Hiromitsu Nakauchi, Atsushi Hirao
  • 学会等名: ISEH 43rd Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 2014-08-21 – 2014-08-24
• [学会発表] Inhibitory effect of Spred1 on self-renewal activity mediated by cell-cell interaction determines size of hematopoietic stem cell pool (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuko Tadokoro, Takayuki Hoshii, Kazuhito Naka, Koji Eto, Hideo Ema, Satoshi Yamazaki, Akihiko Yoshimura, Hiromitsu Akauchi, Atsushi Hirao
  • 学会等名: 12th Stem Cell Research Symposium
  • 発表場所: 九州大学百年講堂（福岡県）
  • 年月日: 2014-05-30 – 2014-05-31
• [学会発表] Spred-1 regulates the competitive advantage of hematopoietic stem cells in the bone marrow microenvironment (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuko Tadokoro, Atsushi Hirao, Takayuki Hoshii, Kazuhito Naka, Koji Eto, Hideo Ema, Satoshi Yamazaki, Akihiko Yoshimura, Hiromitsu Nakauchi
  • 学会等名: International Symposium on Tumor Biology in Kanazawa & Symposium on Drug Discovery in Academics
  • 発表場所: 金沢エクセルホテル東急（石川県）
• [備考] 遺伝子・染色体構築研究分野ホームページ
  • URL: http://cri-mol-gen.w3.kanazawa-u.ac.jp/