血液腫瘍におけるPVT1再構成と相手遺伝子の分子細胞遺伝学的解析ならびに臨床応用

• 研究課題/領域番号: 25461432
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 谷脇 雅史 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80163640)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: PVT1遺伝子 / キメラmRNA / 遺伝子増幅 / 骨髄性白血病 / NSMCE2 / クロモスリプシス / 8q24増幅 / 急性骨髄性白血病 / Linc RNA / PVT1 / 血液腫瘍 / キメラ転写産物

研究成果の概要

8q24増幅をAMLとHL60で認め，NSMCE2再構成によるPVT1-NSMCE2とBF104016/CCDC26-NSMCE2を同定した．前者は，マーカー染色体を有するAMLで認め，PVT1エクソン1aとNSMCE2エクソン3が融合し，後者はHL60で認め，BF104016エクソン1とNSMCE2エクソン6が融合していた．BF104016はCCDC26の新規スプライスバリアントと考えられた．PVT1，CCDC26，NSMCE2は全て8q24に存在する遺伝子であり，増幅にともなうキメラ遺伝子の形成機構としてクロモスリプシスが考えられた．

研究成果

• [雑誌論文] Recurrent DUX4 fusions in B cell acute lymphoblastic leukemia of adolescents and young adults (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahiko Yasuda, Shinobu Tsuzuki, Masahito Kawazu, Fumihiko Hayakawa, Shinya Kojima, Toshihide Ueno, Naoto Imoto, Shinji Kohsaka, Akiko Kunita, Koichiro Doi, Toru Sakura, Toshiaki Yujiri, Eisei Kondo, Katsumichi Fujimaki, Yasunori Ueda, Yasutaka Aoyama, Shigeki Ohtake, Junko Takita, Eirin Sai, Masafumi Taniwaki, et al.
  • 雑誌名: Nature genetics 巻: in press 号: 5 ページ: 409-417
  • DOI: 10.1038/ng.3535
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Loss of RUNX1/AML1 arginine-methylation impairs peripheral T cell homeostasis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mizutani S, Yoshida T, Zhao X, Nimer SD, Taniwaki M, Okuda T.
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: 170 ページ: 859-873
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 8q24 amplified segments involve novel fusion genes between NSMCE2 and long noncoding RNAs in acute myelogenous leukemia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Chinen Y, Sakamoto N, Nagoshi H, Taki T, Maegawa S, Tatekawa S, Tsukamoto T, Mizutani S, Shimura Y, Yamamoto-Sugitani M, Kobayashi T, Matsumoto Y, Horiike S, Kuroda J, Taniwaki M.
  • 雑誌名: J Hematol Oncol 巻: 7 号: 1 ページ: 68-68
  • DOI: 10.1186/s13045-014-0068-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The leucine twenty homeobox (LEUTX) gene, which lacks a histone acetyltransferase domain, is fused to KAT6A in therapy-related AML with t(8;19)(p11;q13). (2014)
  • 著者名/発表者名: Chinen Y, Taki T, Tsutsumi Y, Kobayashi S, Matsumoto Y, Sakamoto N, Kuroda J, Horiike S, Nishida K, Ohno H, Uike N, Taniwaki M.
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer 巻: 53 号: 4 ページ: 299-308
  • DOI: 10.1002/gcc.22140
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of novel fusion genes with 28S ribosomal DNA in hematologic malignancies. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S, Taki T, Nagoshi H, Chinen Y, Yokokawa Y, Kanegane H, Matsumoto Y, Kuroda J, Horiike S, Nishida K, Taniwaki M.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 44 号: 4 ページ: 1193-1198
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2291
  • 査読あり
• [雑誌論文] NS-018, a selective JAK2 inhibitor, preferentially inhibits CFU-GM colony formation by bone marrow mononuclear cells from high-risk myelodysplastic syndrome patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuroda J, Kodama A, Chinen Y, Shimura Y, Mizutani S, Nagoshi H, Kobayashi T, Matsumoto Y, Nakaya Y, Tamura A, Kobayashi Y, Naito H, Taniwaki M.
  • 雑誌名: Leuk Res. 巻: 38 号: 5 ページ: 619-624
  • DOI: 10.1016/j.leukres.2014.03.001
  • 査読あり
• [学会発表] PVT1-NSMCE2 fusion gene enhances BCL-X expression and drug resistance in leukemic cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Chinen Y, Sakamoto N, Nagoshi H, Taki T, Kobayashi S, Nishida K, Maegawa S, Kiyota M, Mizutani S, Shimura Y, Sugitani M, Kobayashi T, Matsumoto Y, Horiike S, Kuroda J, Tniwaki M.
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-10-31
• [学会発表] Novel fusion genes, PVT1-NSMCE2 and CCDC26-NSMCE in acute myeloid leukemia harboring 8q24 amplicons. (2014)
  • 著者名/発表者名: Chinen Y, Sakamoto N, Nagoshi H, Taki T, Kobayashi T, Nishida K, Maegawa S, Kiyota M, Mizutani S, Shimura Y, Yamamoto-Sugitani M, Matsumoto Y, Horiike S, Kuroda J, Taniwaki M.
  • 学会等名: The 5th JSH International Symposium 2014
  • 発表場所: Hmamatsu
  • 年月日: 2014-05-24
• [学会発表] Identification of novel fusion transcripts involving NSMCE2 in acute myeloid leukemia harboring 8q24 amplification (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto N, Chinen Y, Nagoshi H, Taki T, Kobayashi S, Nishida K, Sugitani M, Kobayashi T, Matsumoto Y, Horiike S, Taniwaki M
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Identification of novel fusion of NSMCE2 in acute myeloid leukemia harboring 8q24 amplification (2013)
  • 著者名/発表者名: Chinen Y, Sakamoto N, Nagoshi H, Taki T, Kobayashi S, Nishida K, Nakayama R, Mizutani S, Shimura Y, Kiyota M, Sugitani M, Kobayashi T, Matsumoto Y, Kuroda J, Horiike S, Taniwaki M
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Novel Fusion Transcripts PVT1-NSMCE2 and BF104016-NSMCE2 Resulting In Depletion Of NSMCE2 Protein In Acute Myeloid Leukemia Harboring 8q24 Amplicons (2013)
  • 著者名/発表者名: Chinen Y, Sakamoto N, Nagoshi H, Taki T, Kobayashi S, Nishida K, Maegawa S, Nakayama R, Kiyota M, Mizutani S, Shimura Y, Yamamoto-Sugitani M, Kobayashi T, Matsumoto Y, Yokota S, Kuroda J, Horiike S, Taniwaki M
  • 学会等名: 55th ASH Annual Meeting
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA