活性化NK細胞療法の臨床応用に関する研究

• 研究課題/領域番号: 25461443
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 田中 淳司 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (50250452)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: NK細胞 / 細胞療法 / 悪性リンパ腫 / 免疫療法

研究成果の概要

悪性リンパ腫などの血液悪性疾患患者末梢血をリンパ球ソースとし、全血単核球を用いてIL-2, IL-15などのサイトカインと抗CD3抗体であるOKT3、タクロリムス、ダルテパリンを用いることにより、GMPグレードの無血清培地にヒト血清を添加してNK細胞を培養増幅することが出来ました。また培養増幅したNK細胞には前感作なしで培養４時間後にK562白血病細胞株に対して強い細胞障害活性が確認されました。
このような手法により再発難治悪性リンパ腫患者を対象としたリツキサン併用の自家培養増幅NK細胞療法についての臨床研究(Phase I/II)を計画することができました。

研究成果

• [雑誌論文] Impact of MRD and TKI on allogeneic hematopoietic cell transplantation for Ph+ALL: a study from the Adult ALL WG of the JSHCT. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishiwaki S, Imai K, Mizuta S, Kanamori H, Ohashi K, Fukuda T, Onishi Y, Takahashi S, Uchida N, Eto T, Nakamae H, Yujiri T, Mori S, Nagamura-Inoue T, Suzuki R, Atsuta Y, Tanaka J.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplantation 巻: 51 号: 1 ページ: 43-50
  • DOI: 10.1038/bmt.2015.217
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of differently licensed KIR2DL1-positive natural killercells in transplant recipients with acute leukemia: a Japanese national registry study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Arima N, Nakamura F, Yabe T, Tanaka J, Fuji S, Ohashi K, Fukuda T, Miyamura K, Iwato K, Eto T, Mori T, Kobayashi N, Hoshino T, Kato C, Kanamori H, Nakamae H, Atsuta Y, Morishima Y, Kanda Y.
  • 雑誌名: BBMT 巻: 22 号: 3 ページ: 423-431
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2015.09.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone marrow-derived mesenchymal stem cells (JR-031) for steroid-refractory grade III or IV acute graft-versus-host disease: a phase II/III study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Muroi K, Miyamura K, Okada M, Yamashita T, Murata M, Ishikawa T, Uike N, Hidaka M, Kobayashi R, Imamura M, Tanaka J, Ohashi K, Taniguchi S, Ikeda T, Eto T, Mori M, Yamaoka M, Ozawa K.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 103 号: 2 ページ: 243-250
  • DOI: 10.1007/s12185-015-1915-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparable outcomes between autologous and allogeneic transplant for adult acute myeloid leukemia in first complete remission. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizutani M, Hara M, Fujita H, Aoki J, Kanamori H, Ohashi K, Usuki K, Fukuda T, Chou T, Tanaka J, Atsuta Y, Takami A.
  • 雑誌名: BMT (in press) 巻: NA 号: 5 ページ: 645-53
  • DOI: 10.1038/bmt.2015.349
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytomegalovirus reactivation in low-grade B-cell lymphoma patients treated with bendamustine. (2016)
  • 著者名/発表者名: Isono N, Imai Y, Watanabe A, Moriya K, Tamura H, Inokuchi K, Asano C, Masuda M, Shimura H, Mitsuhashi K, Kazama H, Sugimori H, Motoji T, Tanaka J
  • 雑誌名: Leukemia and Lymphoma 巻: NA
  • 査読あり
• [雑誌論文] Etoposide-containing conditioning regimen reduces the occurrence of hemophagocytic lymphohistiocytosis after SCT. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi R, Tanaka J, Hashino S, Ota S, Torimoto Y, Kakinoki Y, Yamamoto S, Kurosawa M, Hatakeyama N, Haseyama Y, Sakai H, Sato K, Fukuhara T.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant. 巻: 49 号: 2 ページ: 254-257
  • DOI: 10.1038/bmt.2013.145
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pre-transplant administration of imatinib for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in patients with BCR-ABL-positive acute lymphoblastic leukemia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizuta S, Matsuo K, Imai K, Nishiwaki S, kanamori H, Ohashi K, Fukuda T, Onishi Y, Miyamura K, Takahashi S, Onizuka M, Suzuki R, Atsuta Y, Morishima Y, Kato K, Sakamaki H, Tanaka J.
  • 雑誌名: Blood 巻: 123 号: 15 ページ: 2325-2332
  • DOI: 10.1182/blood-2013-11-538728
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk factor analysis of non-Hodgkin lymphoma-associated haemophagocytic syndromes: a multicentre study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sano H, Kobayashi R, Tanaka J, Hashino S, Ota S, Torimoto Y, Kakinoki Y, Yamamoto S, Kurosawa M, Hatakeyama N, Haseyama Y, Sakai H, Sato K, Fukuhara T.
  • 雑誌名: Br J Haematol. 巻: 165 号: 6 ページ: 786-792
  • DOI: 10.1111/bjh.12823
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of outcomes following autologous transplantation in adult patients with Philadelphia chromosome-negative acute lymphoblastic leukemia during the first complete remission. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kato H, Kawase T, Kako S, Mizuta S, Kurokawa M, Mori M, Ohashi K, Iwato K, Miyamura K, Hidaka M, Sakamaki H, Suzuki R, Morishima Y, Tanaka J.
  • 雑誌名: Haematologica 巻: 99 号: 11 ページ: e228-e230
  • DOI: 10.3324/haematol.2014.108712
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatitis B virus (HBV) reverse seroconversion (RS) can be prevented even in non-responders to hepatitis B vaccine after allogeneic stem cell transplantation: long-term analysis of intervention in RS with vaccine for patients with previous HBV infection (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahata M, Hashino S, Onozawa M, Shigematsu A, Sugita J, Fujimoto K, Endo T, Kondo T, Tanaka J, Imamura M, Teshima T
  • 雑誌名: Transpl Infect Dis 巻: 16(5) 号: 5 ページ: 797-801
  • DOI: 10.1111/tid.12283
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effects of kir ligand incompatibility on clinical outcomes of umbilical cord blood transplantation without atg for acute leukemia in complete remission (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka J, Morishima Y, Takahashi Y, Yabe T, Oba K, Takahashi S, Taniguchi S, Ogawa H, Onishi Y, Miyamura K, Kanamori H, Aotsuka N, Kato K, Kato S, Atsuta Y, Kanda Y
  • 雑誌名: Blood Cancer J 巻: 3 号: 11 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1038/bcj.2013.62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced-intensity versus myeloablative conditioning allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for patients aged over 45 years with acute lymphoblastic leukemia (ALL) in remission: A study from the Adult ALL Working Group of the Japan Society for Hematopoietic Cell Transplantation (JSHCT). (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka J, Kanamori H, Nishiwaki S, Ohashi K, Taniguchi S, Eto T, Nakamae H, Minagawa K, Miyamura K, Sakamaki H, Morishima Y, Kato K, Suzuki R, Nishimoto N, Oba K, Masauzi N
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant. 巻: 48 号: 11 ページ: 1389-1394
  • DOI: 10.1038/bmt.2013.68
  • 査読あり
• [学会発表] ractionated ICE with Rituximab Is Safe and Effective for Relapse/Refractory DLBCL Patients with Severe Comorbidities. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka N, Imai Y, Watanabe Y, Mitsuhashi K, Yoshinaga K, Shiseki M, Mori N, Tanaka J.
  • 学会等名: 57th Annual Meeting of American Society of Hematology (ASH)
  • 発表場所: Orlando, USA.
  • 年月日: 2015-12-05
  • 国際学会
• [学会発表] Reduced PLCG1 expression Is Associated with Inferior Survival in Myelodysplastic Syndromes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shiseki M, Ishii1 M, Ohwashi M, Yoshinaga K, Mori N, Tanaka J.
  • 学会等名: 57th Annual Meeting of American Society of Hematology (ASH)
  • 発表場所: Orlando, USA.
  • 年月日: 2015-12-05
  • 国際学会
• [学会発表] Progression to myeloproliferative neoplasmas was associated with mutation of the JAK2 and CALR genes in patients with idiopathic leukocytosis and thrombocytosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mori N, Yoshinaga K, Ohwashi M, Shiseki M, Tanaka J.
  • 学会等名: 20th Congressof Europian Hematology Association (EHA)
  • 発表場所: Vienna, Austria.
  • 年月日: 2015-06-11
  • 国際学会
• [学会発表] Allogeneic stem cell transplantation for patients with acute lymphoblastic leukemia who had central nervous system involvement: A study from the adult ALL working group of the JSHCT. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shigematsu A, Kako S, Mitsuhashi K, Ohashi K, Uchida N, Fukuda T, Ogawa H, Miyamura K, Sakura T, Nagamura-Inoue T , Morishima Y, Ichinohe T, Atsuta Y, Mizuta S, Tanaka J.
  • 学会等名: 20th Congressof Europian Hematology Association (EHA)
  • 発表場所: Vienna, Austria.
  • 年月日: 2015-06-11
  • 国際学会
• [学会発表] 造血細胞移植の移植免疫学―NK細胞の役割― ２０１４、１０、３１－１１、２：大阪 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中淳司
  • 学会等名: 第７６回 日本血液学会総会 教育講演
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
  • 招待講演
• [学会発表] 抗腫瘍免疫とNK細胞 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中淳司
  • 学会等名: 第７６回 日本血液学会総会 ランチョンセミナー
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
  • 招待講演
• [学会発表] KIR-ligand incompatibility in the graft-versus-host direction did not affect outcomes of single umbilical cord blood transplantation without ATG for acute leukemia in complete remission. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka J, Takahashi Y, Yabe T, Morishima Y, Oba K, Takahashi S, Taniguchi S, Ogawa H, Ohnishi Y, Miyamura K, Kato K, Kato S, Atsuta Y, Kanda Y.
  • 学会等名: 8th Congressof Europian Hematology Association (EHA)
  • 発表場所: Stockholm