抗炎症性分泌蛋白Sfrp5のBリンパ球抑制機序と胎児母体間免疫寛容への関与

• 研究課題/領域番号: 25461450
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 福島 健太郎 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 招聘教員 (70546879)
• 研究分担者: 横田 貴史 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (60403200) ; 織谷 健司 大阪大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (70324762) ; 金倉 譲 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (20177489)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 免疫寛容 / リンパ球造血 / 造血幹細胞 / リンパ球分化 / リンパ球の分化・増殖

研究成果の概要

妊娠は骨髄におけるBリンパ球の分化の早期の段階を抑制し、同様の現象をエストロゲンの投与で誘導することが出来た。エストロゲンによって間質細胞で誘導される蛋白としてSFRP5を同定した。SFRP5を過剰発現するマウスを作製し解析を行ったところ、Bリンパ球造血が顕著に抑制され、特に骨髄中のリンパ球系共通前駆細胞の段階で分化障害を引き起こした。そのメカニズムとして、SFRP5は多くの遺伝子発現に影響を与え、特にNotchシグナル系の活性化が造血幹細胞・リンパ球系前駆細胞の分化に影響を与えている可能性が示唆された。さらにSFRP5欠損マウスでは、妊娠やエストロゲンが誘導するBリンパ球抑制に変化を生じた。

研究成果

• [雑誌論文] Quantitative polymerase chain reaction analysis with allele-specific oligonucleotide primers for individual IgH VDJ regions to evaluate tumor burden in myeloma patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sata H, Shibayama H, Maeda I, Habuchi Y, Nakatani E, Fukushima K, Fujita J, Ezoe S, Tadokoro S, Maeda T, Mizuki M, Kosugi S, Nakagawa M, Ueda S, Iida M, Tokumine Y, Azenishi Y, Mitsui H, Oritani K, Kanakura Y.
  • 雑誌名: Exp Hematol. 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 374-381
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2015.01.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen-inducible sFRP5 inhibits early B-lymphopoiesis in vivo, but not during pregnancy (2015)
  • 著者名/発表者名: Takafumi Yokota, Kenji Oritani, Takao Sudo, Tomohiko Ishibashi1, Yukiko Doi, Yoko Habuchi, Michiko Ichii, Kentaro Fukushima, Daisuke Okuzaki, Kazuma Tomizuka, Kengo Yamawaki, Makoto Kakitani, Akihiko Shimono, Eiichi Morii, Paul W. Kincade, Yuzuru Kanakura
  • 雑誌名: European Journal of Immunology 巻: in press 号: 5 ページ: 1390-1401
  • DOI: 10.1002/eji.201444939
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Maintenance of complete remission after allogeneic stem cell transplantation in leukemia patients treated with Wilms tumor 1 peptide vaccine (2013)
  • 著者名/発表者名: Maeda T, Hosen N, Fukushima K, Tsuboi A, Morimoto S, Matsui T, Sata H, Fujita J, Hasegawa K, Nishida S, Nakata J, Nakae Y, Takashima S, Nakajima H, Fujiki F, Tatsumi N, Kondo T, Hino M, Oji Y, Oka Y, Kanakura Y, Kumanogoh A, Sugiyama H
  • 雑誌名: Blood Cancer J 巻: 3 号: 8 ページ: e130-e130
  • DOI: 10.1038/bcj.2013.29
  • 査読あり
• [雑誌論文] Complementary regulation of early B-lymphoid differentiation by genetic and epigenetic mechanisms. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokota T, Sudo T, Ishibashi T, Doi Y, Ichii M, Orirani K, Kanakura Y.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 98 号: 4 ページ: 382-389
  • DOI: 10.1007/s12185-013-1424-7
  • 査読あり
• [学会発表] SFRP5 inhibits early stages of B-cell differentiation and modulates estrogen-related changes in the immune system
  • 著者名/発表者名: Takafumi Yokota, Kenji Oritani, Takao Sudo, Tomohiko Ishibashi, Yukiko Doi, Yoko Habuchi, Michiko Ichii, Daisuke Okuzaki, Kazuma Tomizuka, Kengo Yamawaki, Makoto Kakitani, Akihiko Shimono, Eiichi Morii, Paul W. Kincade, Yuzuru Kanakura
  • 学会等名: The American Society of Hematology 55th Annual Meeting
  • 発表場所: Ernest N. Morial Convention Center, New Orleans, Louisiana, USA
• [学会発表] SFRP5 inhibits early B-lymphopoiesis and modulates estrogen-induced changes in the immune system.
  • 著者名/発表者名: Takafumi Yokota, Kenji Oritani, Takao Sudo, Tomohiko Ishibashi, Yukiko Doi, Michiko Ichii, Kazuma Tomizuka, Kengo Yamawaki, Akihiko Shimono, Yuzuru Kanakura
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌, 札幌市、北海道