重症喘息におけるIL-23産生樹状細胞誘導機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25461492
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 玉地 智宏 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20456015)
• 研究分担者: 廣瀬 晃一 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (90400887) ; 高取 宏昌 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (30568225)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 難治性喘息 / IL-23 / 樹状細胞 / 気道上皮細胞

研究成果の概要

本研究では気管支喘息の難治化機構の解明を目的に、樹状細胞によるIL-23産生を誘導する因子の同定、及びアレルギー性気道炎症における真菌成分αマンナンの受容体Dectin-2とNF-κB関連蛋白であるIκBNSの役割の解明を行った。その結果、①Dectin-2を発現するCD11b陽性樹状細胞はIL-23を発現しており、アレルギー性気道炎症を誘導すること、②血球系細胞に発現するIκBNSはアレルギー性気道炎症を抑制することを明らかにした。現在、樹状細胞にIL-23産生を誘導する気道上皮細胞由来分子の同定を目指し、研究を継続している。

研究成果

• [雑誌論文] Helios enhances regulatory T cell function in cooperation with Foxp3 (2015)
  • 著者名/発表者名: Takatori H, Kawashima H, Matsuki A, Meguro K, Tanaka S, Iwamoto T, Sanayama Y, Nishikawa N, Tamachi T, Ikeda K, Suto A, Suzuki K, Kagami S, Hirose K, Kubo M, Hori S, Nakajima H
  • 雑誌名: Arthritis Rheumatol 巻: 67 号: 6 ページ: 1491-502
  • DOI: 10.1002/art.39091
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MMP12 is produced by M2 monocytes-macrophages and plays important roles in the development of contact hypersensitivity (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakagomi D, Suzuki K, Meguro K, Hosokawa J, Tamachi T, Takatori H, Suto A, Matsue H, Ohara O, Nakayama T, Shimada S, Nakajima H
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 135 号: 5 ページ: 1397-400
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2014.10.055
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Sox5 and c-Maf cooperatively induce Th17 cell differentiation via ROR gamma t induction as downstream targets of Stat3 (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Suto A, Iwamoto T, Kashiwakuma D, Kagami S, Suzuki K, Takatori H, Tamachi T, Hirose K, Onodera A, Suzuki J, Ohara O, Yamashita M, Nakayama T, Nakajima H
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 211 号: 9 ページ: 1857-1874
  • DOI: 10.1084/jem.20130791
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dectin-2 promotes house dust mite-induced Th2 and Th17 cell differentiation and allergic airway inflammation in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Norimoto A, Hirose K, Tamachi T, Nakajima H et al.
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: Mar 3. [Epub ahead of print]
  • 査読あり
• [雑誌論文] Th2-type inflammation instructs inflammatory dendritic cells to induce airway hyperreactivity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwata A, Kawashima S, Kobayashi M, Okubo A, Kawashima H, Suto A, Hirose K, Nakayama T, Nakajima H
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 26 号: 2 ページ: 103-114
  • DOI: 10.1093/intimm/dxt047
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-25 induces pulmonary arterial remodeling by NKT cell-dependent mechanisms (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawashima S, Hirose K, Takahashi K, Tamachi T, Ikeda K, Tokoyoda K, Nakayama T, Nakajima H
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol 巻: 161, Suppl 号: Suppl. 2 ページ: 118-124
  • DOI: 10.1159/000350379
  • 査読あり
• [学会発表] 気道上皮細胞に発現するIκBNSのアレルギー性気道炎症における役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 玉地智宏、横田雅也、横山祐亮、前沢裕子、須藤明、鈴木浩太郎、廣瀬晃一、中島裕史
  • 学会等名: 日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都千代田区)
  • 年月日: 2016-06-19
• [学会発表] Dectin-1 expressed on CD11b+ dendritic cells promotes house dust mite-induced allergic airway inflammation in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Hirose K, Saijo S, Iwakura Y, Nakajima H
  • 学会等名: 日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
  • 年月日: 2015-11-20
• [学会発表] Sox5 and c-Maf cooperatively induce Th17 cell differentiation via RORγt induction as downstream targets of Stat3. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Suto A, Iwamoto T, Takatori H, Tamachi T, Suzuki K, Hirose K, Onodera A, Suzuki J, Ohara O, Yamashita M, Nakayama T, Nakajima H.
  • 学会等名: 日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府京都市)
  • 年月日: 2014-12-12
• [学会発表] チリダニ誘発性アレルギー性気道炎症発症における真菌認識機構Dectin-2の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大久保綾子、廣瀬晃一、西城忍、岩倉洋一郎、中島裕史
  • 学会等名: 日本アレルギー学会秋期学術大会
  • 発表場所: 東京、ホテルニューオータニ
• [学会発表] スエヒロタケ特異的IgE抗体測定ELISA法による喘息患者における感作率の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬晃一、豊留孝仁、亀井克彦、岩本逸夫、中島裕史
  • 学会等名: 日本アレルギー学会春期臨床大会
  • 発表場所: 横浜、パシフィコ横浜
• [学会発表] 腸管免疫と脊椎関節炎
  • 著者名/発表者名: 玉地智宏
  • 学会等名: 日本脊椎関節炎学会学術集会
  • 発表場所: 東京、京王プラザホテル
  • 招待講演