薬剤耐性アスペルギルスの耐性機序解明と病原因子制御による新治療戦略の開発

• 研究課題/領域番号: 25461515
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 泉川 公一 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (20404212)
• 研究分担者: 宮崎 泰可 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 講師 (60448496) ; 田代 将人 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (20713457) ; 高園 貴弘 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (30716569)
• 研究協力者: 平野 勝治 ; 吉田 將孝 ; 武田 和明
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
• キーワード: アスペルギルス / 薬剤耐性 / 病原性 / 吸入治療 / MUC5AC / マクロライド / CYP51A / カルシニューリン

研究成果の概要

予後不良なアスペルギルス症は患者数の増加、薬剤耐性の獲得などが問題となっている。一方で、新しい治療薬が存在しないという問題も抱えている。本研究は、本症の予後改善のために、アゾール系抗真菌薬に耐性を示すアスペルギルス感染症について、薬剤耐性獲得の機序の解明、アゾール系抗真菌薬の高用量吸入が有効であること、さらには人のアスペルギルスに対する過剰な免疫応答をアスペルギルスに活性のないマクロライド系抗菌薬でコントロールするといった新しい治療の可能性について実験的に証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Toll-like receptor 4 agonistic antibody promotes host defense against chronic Pseudomonas aeruginosa lung infection in mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakamura S, Iwanaga N, Seki M, Fukudome K, Oshima K, Miyazaki T, Izumikawa K, Yanagihara K, Miyazaki Y, Mukae H, Kohno S.
  • 雑誌名: Infect Immun 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] <i>Pseudomonas aeruginosa</i> Bacteremia among Immunocompetent and Immunocompromised Patients: Relation to Initial Antibiotic Therapy and Survival (2016)
  • 著者名/発表者名: Migiyama Y, Yanagihara K, Kaku N, Harada Y, Yamada K, Nagaoka K, Morinaga Y, Akamatsu N, Matsuda J, Izumikawa K, Kohrogi H, Kohno S.
  • 雑誌名: Japanese Journal of Infectious Diseases 巻: 69 号: 2 ページ: 91-96
  • DOI: 10.7883/yoken.JJID.2014.573
  • NAID: 130005138559
  • ISSN: 1344-6304, 1884-2836
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A mortality prediction rule for non-elderly patients with community-acquired pneumonia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tashiro M, Fushimi K, Takazono T, Kurihara S, Miyazaki T, Tsukamoto M, Yanagihara K, Mukae H, Tashiro T, Kohno S, Izumikawa K.
  • 雑誌名: BMC Pulm Med 巻: 16 号: 1 ページ: 39-39
  • DOI: 10.1186/s12890-016-0199-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A novel method for rapid detection of Streptococcus pneumoniae antigens in blood. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukushima K, Kubo T, Ehara N, Nakano R, Matsutake T, Ishimatu Y, Tanaka Y, Akamatsu S, Izumikawa K, Kohno S.
  • 雑誌名: J Infect Chemother. 巻: 22 号: 3 ページ: 143-148
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2015.12.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Recent advances in chronic pulmonary aspergillosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Izumikawa K
  • 雑誌名: Respir Investig 巻: 54 号: 2 ページ: 85-91
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2015.10.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The risk factors for developing of chronic pulmonary aspergillosis in nontuberculous mycobacteria patients and clinical characteristics and outcomes in chronic pulmonary aspergillosis patients coinfected with nontuberculous mycobacteria. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeda K, Imamura Y, Takazono T, Yoshida M, Ide S, Hirano K, Tashiro M, Saijo T, Kosai K, Morinaga Y, Nakamura S, Kurihara S, Tsukamoto M, Miyazaki T, Tashiro T, Kohno S, Yanagihara K, Izumikawa K.
  • 雑誌名: Med Mycol. 巻: 54 号: 2 ページ: 120-127
  • DOI: 10.1093/mmy/myv093
  • 査読あり
• [雑誌論文] Post-operative infection of endoscopic submucosal dissection of early colorectal neoplasms: a case-controlled study using a Japanese database (2016)
  • 著者名/発表者名: Muro T, Higuchi N, Imamura M, Nakagawa H, Honda M, Nakao K, Izumikawa K, Sasaki H, Kitahara T.
  • 雑誌名: J Clin Pharm Ther 巻: 印刷中
  • NAID: 120006986918
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical characteristics and risk factors of enterococcal infections in Nagasaki, Japan: a retrospective study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kajihara T, Nakamura S, Iwanaga N, Oshima K, Takazono T, Miyazaki T, Izumikawa K, Yanagihara K, Kohno N, Kohno S.
  • 雑誌名: BMC Infect Dis 巻: 15 号: 1 ページ: 426-426
  • DOI: 10.1186/s12879-015-1175-6
  • NAID: 120006986848
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] International expert opinion on the management of infection caused by azole-resistant Aspergillus fumigatus. (2015)
  • 著者名/発表者名: Verweij PE, Ananda-Rajah M, Andes D, Arendrup MC, Bruggemann RJ, Chowdhary A, Cornely OA, Denning DW, Groll AH, Izumikawa K, Kullberg BJ, Lagrou K, Maertens J, Meis JF, Newton P, Page I, Seyedmousavi S, Sheppard DC, Viscoli C, Warris A, Donnelly JP
  • 雑誌名: Drug Resist Updat 巻: 21-22 ページ: 30-40
  • DOI: 10.1016/j.drup.2015.08.001
  • NAID: 120006986920
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Macrolides promote CCL2-mediated macrophage recruitment and clearance of nasopharyngeal pneumococcal colonies in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Naoki Iwanaga, Shigeki Nakamura, Kazuhiro Oshima, Toshiki Kajihara, Takahiro Takazono, Taiga Miyazaki, Koichi Izumikawa, Katsunori Yanagihara, Akihiro Sugawara, Toshiaki Sunazuka, Satoshi Omura and Shigeru Kohno
  • 雑誌名: J. Infect. Dis. 巻: - 号: 7 ページ: 1150-1159
  • DOI: 10.1093/infdis/jiv157
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The effect of intravenous peramivir, compared with oral oseltamivir, on the outcome of post-influenza pneumococcal pneumonia in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka A, Nakamura S, Seki M, Iwanaga N, Kajihara T, Kitano M, Homma T, Kurihara S, Imamura Y, Miyazaki T, Izumikawa K, Kakeya H, Yanagihara K, Kohno S
  • 雑誌名: Antivir Ther 巻: 20 号: 1 ページ: 11-19
  • DOI: 10.3851/imp2744
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical significance of methicillin-resistant coagulase-negative staphylococci obtained from sterile specimens. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tashiro M, Izumikawa K, Ashizawa N, Narukawa M, Yamamoto Y.
  • 雑誌名: Diagn Microbiol Infect Dis 巻: 81 号: 1 ページ: 71-75
  • DOI: 10.1016/j.diagmicrobio.2014.09.019
  • NAID: 120006986317
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical features of pulmonary cryptococcosis in non-HIV patients in Japan (2015)
  • 著者名/発表者名: Shigeru Kohno, Hiroshi Kakeya, et al.
  • 雑誌名: Journal of Infections and Chemotherapy 巻: 21 号: 1 ページ: 23-30
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2014.08.025
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Utility of a Sputum Antigen Detection Test in Pneumococcal Pneumonia and Lower Respiratory Infectious Disease in Adults (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukushima K, Nakamura S, Inoue Y, Higashiyama Y, Ohmichi M, Ishida T, Yoshimura K, Sawai T, Takayanagi N, Nakahama C, Kakugawa T, Izumikawa K, Aoki N, Nishioka Y, Kosaka O, Kohno S.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 54 号: 22 ページ: 2843-2850
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.54.4082
  • NAID: 130005108826
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] artial lung resection of supernumerary tracheal bronchus combined with pulmonary artery sling in an adult: report of a case (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki T, Yamasaki N, Tsuchiya T, Matsumoto K, Hayashi H, Izumikawa K, Izumikawa K, Nagayasu T
  • 雑誌名: Gen Thorac Cardiovasc Surg 巻: 63 号: 3 ページ: 173-176
  • DOI: 10.1007/s11748-013-0287-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical features, risk factors and treatment of fulminant Mycoplasma pneumoniae pneumonia: a review of the Japanese literature. (2014)
  • 著者名/発表者名: Izumikawa K et al.
  • 雑誌名: J Infect Chemother. 巻: 20 号: 3 ページ: 181-185
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2013.09.009
  • NAID: 120006986332
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy and safety of garenoxacin tablets on bacterial pneumonia: Postmarketing surveillance in Japan. (2014)
  • 著者名/発表者名: Izumikawa K et al.
  • 雑誌名: J Infect Chemother. 巻: 20 号: 9 ページ: 549-557
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2014.05.003
  • NAID: 120006986418
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy and safety of garenoxacin tablets on clinically diagnosed atypical pneumonia: Postmarketing surveillance in Japan (2014)
  • 著者名/発表者名: Izumikawa K et al.
  • 雑誌名: J Infect Chemother. 巻: 20 号: 9 ページ: 541-548
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2014.05.002
  • NAID: 120006986417
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pathogenesis and clinical features of chronic pulmonary aspergillosis - Is it possible to distinguish CNPA and CCPA clinically? (2014)
  • 著者名/発表者名: Izumikawa K et al.
  • 雑誌名: J Infect Chemother. 巻: 20 号: 3 ページ: 208-212
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2013.10.016
  • NAID: 120006986333
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cavitary pulmonary metastases and aspergillosis: an autopsy case. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takazono T, Izumikawa K et al.
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 52 ページ: 1751-1752
  • NAID: 130003365739
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case series of chronic necrotizing pulmonary aspergillosis and a new proposal (2013)
  • 著者名/発表者名: Tashiro T, Izumikawa K et al.
  • 雑誌名: Jpn J Infect Dis 巻: 66 ページ: 312-316
  • NAID: 130003381694
  • 査読あり
• [学会発表] Chronic Cavitary Pulmonary Aspergillosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Izumikawa K
  • 学会等名: 26th ECCMID
  • 発表場所: アムステルダム(オランダ）
  • 年月日: 2016-04-09
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] The burden of serious fungal diseases in Japan (2016)
  • 著者名/発表者名: Izumikawa K, Tashiro M, Takazono T, Kurihara S, Saijo T, Yamamoto K, Imamura Y, Miyazaki T, Tsukamoto M, Yanagihara K, Mukae H, Kohno S, Denning DW.
  • 学会等名: 7th Advances in Aspergillus and Aspergillosis
  • 発表場所: マンチェスター(英国）
  • 年月日: 2016-02-23
  • 国際学会
• [学会発表] Selection of antifungals for initial maintenance therapy of chronic pulmonary aspergillosis: a longitudinal analysis (2016)
  • 著者名/発表者名: Tashiro M, Takazono T, Saijo T, Yamamoto K, Imamura Y, Miyazaki T, Kakeya H, Ando T, Ogawa K, Kishi K, Tokimatsu I, Hayashi Y, Fujiuchi S, Yanagihara K, Ichihara K, Kohno S, Izumikawa K.
  • 学会等名: 7th Advances in Aspergillus and Aspergillosis
  • 発表場所: マンチェスター(英国）
  • 年月日: 2016-02-23
  • 国際学会
• [学会発表] カルバペネム耐性腸内細菌科細菌によるアウトブレイク対応の実際 (2016)
  • 著者名/発表者名: 泉川公一
  • 学会等名: 第31回日本環境感染学会
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都府・京都市）
  • 年月日: 2016-02-19
• [学会発表] カルバペネム耐性菌感染症のアウトブレイクを経験して (2015)
  • 著者名/発表者名: 泉川公一
  • 学会等名: 耐性菌シンポジウム2015
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都・千代田区）
  • 年月日: 2015-12-19
• [学会発表] 術後肺炎予防・診断・治療の最前線 「原因菌診断」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 泉川公一
  • 学会等名: 第28回日本外科感染症学会
  • 発表場所: 名古屋東急ホテル(愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-12-02
• [学会発表] 肺真菌症 Up to date ～アスペルギルス～ (2015)
  • 著者名/発表者名: 泉川公一
  • 学会等名: 第64回日本感染症学会東日本地方会学術集会・第62回日本化学療法学会東日本支部総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2015-10-22
• [学会発表] 多様化する感染症とその対策 ～長崎大学病院の事例より見えてくるもの～ (2015)
  • 著者名/発表者名: 泉川公一
  • 学会等名: 第58回日本感染症学会中日本地方会学術集会・第85回日本感染症学会西日本地方会学術集会・第63回日本化学療法学会西日本支部総会
  • 発表場所: 奈良県新公会堂(奈良県・奈良市）
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] 真菌感染症における感染制御の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 泉川公一
  • 学会等名: 第59回 日本医真菌学会
  • 発表場所: ホテルさっぽろ芸文館(北海道・札幌市）
  • 年月日: 2015-10-09
• [学会発表] 慢性肺アスペルギルス症を対象とした予後調査後ろ向き研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 泉川公一
  • 学会等名: 第9回アスペルギルス研究会
  • 発表場所: 日本赤十字社医療センター福祉総合センター（東京都・渋谷区）
  • 年月日: 2015-10-09
• [学会発表] 名古屋 (2015)
  • 著者名/発表者名: 泉川公一
  • 学会等名: 第125回日本結核病学会東海地方会・第107回日本呼吸器学会東海地方会・第10回日本サルコイドーシス肉芽腫性疾患学会中部支部会
  • 発表場所: 名古屋市中小企業振興会館(愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-06-14
  • 招待講演
• [学会発表] The Pathogenesis of Chronic Pulmonary Aspergillosis and Azole Resistance (2015)
  • 著者名/発表者名: Izumikawa K
  • 学会等名: The 12th NUS Nagasaki Joint Symposium
  • 発表場所: シンガポール（シンガポール）
  • 年月日: 2015-06-11
  • 国際学会
• [学会発表] 2013年度 Mycoplasma pneumoniaeによる15歳以上 急性呼吸器感染症に対するクラリスロマイシンの有効性検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 泉川公一、門田淳一、田中裕士、松瀬厚人、宮下修行、尾内一信、河野 茂
  • 学会等名: 第42回日本マイコプラズマ学会
  • 発表場所: 慶應義塾大学薬学部（東京都・港区）
  • 年月日: 2015-05-22
• [学会発表] 明日から役立つ呼吸器感染症治療戦略 マイコプラズマ感染症の第一選択薬は？ (2015)
  • 著者名/発表者名: 泉川公一
  • 学会等名: 第55回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都・千代田区）
  • 年月日: 2015-04-19
• [学会発表] 移植医療における感染症マネジメント (2015)
  • 著者名/発表者名: 泉川公一
  • 学会等名: 第89回日本感染症学会
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都府・京都市）
  • 年月日: 2015-04-16
• [学会発表] 肺抗酸菌症と肺真菌症 ～新しい話題～ (2015)
  • 著者名/発表者名: 泉川公一
  • 学会等名: 第90回日本結核病学会
  • 発表場所: ブリックホール（長崎県）
  • 年月日: 2015-03-30
• [学会発表] アゾール耐性アスペルギルスの治療（欧州のコンセンサス） (2014)
  • 著者名/発表者名: 泉川公一
  • 学会等名: 第58回日本医真菌学会
  • 発表場所: ワークピア横浜（神奈川県）
  • 年月日: 2014-11-01
• [学会発表] 感染症を取り巻く現状 ～深在性真菌症領域における課題～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 泉川公一
  • 学会等名: 第58回日本医真菌学会
  • 発表場所: ワークピア横浜（神奈川県）
  • 年月日: 2014-11-01
• [学会発表] アスペルギルス症研究の今 (2014)
  • 著者名/発表者名: 泉川公一
  • 学会等名: 第97回細菌学会関東支部会
  • 発表場所: 東京ドームホテル（東京都）
  • 年月日: 2014-10-29
  • 招待講演
• [学会発表] 深在性真菌症の変貌 ~最近10年間と今後~ 慢性肺アスペルギルス症と薬剤耐性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 泉川公一
  • 学会等名: 第57回日本感染症学会中日本地方会学術集会・第84回日本感染症学会西日本地方会学術集会・第62回日本化学療法学会西日本支部総会共同開催
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホーク（福岡県）
  • 年月日: 2014-06-22
• [学会発表] Aspergillosis, from bench to bedside Chronic pulmonary aspergillosis and azole resistance (2014)
  • 著者名/発表者名: Koichi IZUMIKAWA
  • 学会等名: 第54回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府）
  • 年月日: 2014-04-25
• [学会発表] Induction of MUC5AC expression to Aspergillus fumigatus in airway epithelial cells and suppressive effects brought about macrolide antibacterial agents (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirano K, Izumikawa K et al.
  • 学会等名: 6th Advances against Aspergillosis
  • 発表場所: Madrid, Spain
• [学会発表] Efficacy of antifungal therapy with inhaled itraconazole against murine invasive pulmonary aspergillosis with azole low susceptible Aspergillus fumigatus (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Izumikawa K et al.
  • 学会等名: 6th Advances against Aspergillosis
  • 発表場所: Madrid, Spain
• [学会発表] Effect of ghrelin for prevention in murine invasive pulmonary aspergillosis model (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeda K, Izumikawa K et al.
  • 学会等名: 6th Advances against Aspergillosis
  • 発表場所: Madrid, Spain
• [学会発表] α-glucanase inhibits conidial agglutination of Aspergillus fumigatus and promote inflammation cytokine production from THP-1 (2014)
  • 著者名/発表者名: Ide S, Izumikawa K et al.
  • 学会等名: 6th Advances against Aspergillosis
  • 発表場所: Madrid, Spain
• [学会発表] 呼吸器真菌症の病態生理と免疫応答 (2013)
  • 著者名/発表者名: 泉川公一
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京フォーラム（東京都中央区）
• [学会発表] The management of chronic pulmonary aspergillosis and azole resistance (2013)
  • 著者名/発表者名: Izumikawa K
  • 学会等名: 28th International Congress of Chemotherapy and Infection
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
• [学会発表] Pathological and clinical analysis of chronic pulmonary aspergillosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Izumikawa K
  • 学会等名: 28th International Congress of Chemotherapy and Infection
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
• [学会発表] Topics of pulmonary aspergillosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Izumikawa K
  • 学会等名: 28th International Congress of Chemotherapy and Infection
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
• [図書] 呼吸器領域における深在性真菌症 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田代将人, 泉川公一
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 先端医療技術研究所
• [図書] 今日の治療指針2014 (2014)
  • 著者名/発表者名: 泉川公一
  • 総ページ数: 890
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 感染症関連ガイドラインと使用上の注意 真菌症（神経感染症を究める） (2014)
  • 著者名/発表者名: 髙園貴弘, 泉川公一, 河野 茂
  • 総ページ数: 250
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 肺アスペルギルス症（臨床雑誌内科 内科疾患最新の治療 明日への指針 (2014)
  • 著者名/発表者名: 髙園貴弘, 泉川公一, 河野 茂
  • 総ページ数: 1010
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 分子呼吸器病 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高園隆弘、泉川公一
  • 総ページ数: 176
  • 出版者: 先端医学社