プラスミンをターゲットとした水疱性類天疱瘡の発症機序解明

• 研究課題/領域番号: 25461661
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 中村 秀樹 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 助手 (60435956)
• 研究分担者: 西江 渉 北海道大学, 大学院医学研究科, 准教授 (20443955) ; 夏賀 健 北海道大学, 大学病院, 助教 (70645457) ; 清水 宏 北海道大学, 大学院医学研究科, 教授 (00146672)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 水疱性類天疱瘡 / プラスミン / 17型コラーゲン / 自己免疫性水疱症 / COL17

研究成果の概要

本研究の目的は、自己免疫性水疱症のなかで最も患者数の多い水疱性類天疱瘡（Bullous pemphigoid, BP）の水疱形成機序を解明し、診断と新規治療法開発へ応用することである。BPでは多数の水疱を生じるが、患者水疱内容液にはBP患者自己抗体の標的となるCOL17を切断可能なプラスミンが豊富に存在する。本研究では、プラスミンによるCOL17の切断部位を同定し、切断されたCOL17の切断部を特異的に認識する抗体を作製した。その結果、一部のBP患者皮膚では、実際にプラスミンによってCOL17が切断されていることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Epitope-Dependent Pathogenicity of Antibodies Targeting a Major Bullous Pemphigoid Autoantigen Collagen XVII/BP180. (2016)
  • 著者名/発表者名: Wada M, Nishie W, Ujiie H, Izumi K, Iwata H, Natsuga K, Nakamura H, Kitagawa Y, Shimizu H
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: in press 号: 5 ページ: 938-946
  • DOI: 10.1016/j.jid.2015.11.030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular cleavage of collagen XVII is essential for correct cutaneous basement membrane formation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishimura M, Nishie W, Shirafuji Y, Shinkuma S, Natsuga K, Nakamura H, Sawamura D, Iwatsuki K, Shimizu H
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 15;25(2) 号: 2 ページ: 328-39
  • DOI: 10.1093/hmg/ddv478
  • NAID: 120005868259
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Context-Dependent Regulation of Collagen XVII Ectodomain Sheddingin Skin. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishie W, Natsuga K, Iwata H, Izumi K, Ujiie H, Toyonaga E, Hata H, NakamuraH, Shimizu H
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 185(5) ページ: 1361-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Skipped exon in COL7A1 determines the clinical phenotypes of dystrophic epidermolysis bullosa. (2015)
  • 著者名/発表者名: Toyonaga E, Nishie W, Komine M, Murata S, Shinkuma S, Natsuga K, Nakamura H, Ohtsuki M, Shimizu H.
  • 雑誌名: British Journal of Dermatology 巻: 172 号: 4 ページ: 1141-1144
  • DOI: 10.1111/bjd.13386
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Context-Dependent Regulation of Collagen XVII Ectodomain Shedding in Skin. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishie W, Natsuga K, Iwata H, Izumi K, Ujiie H, Toyonaga E, Hata H, Nakamura H, Shimizu H.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: in press 号: 5 ページ: 1361-71
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2015.01.012
  • NAID: 120005752843
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Bullous Pemphigoid Autoantibodies Directly Induce Blister Formation without Complement Activation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ujiie H, Sasaoka T, Izumi K, Nishie W, Shinkuma S, Natsuga K, Nakamura H, Shibaki A, Shimizu H
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 193 号: 9 ページ: 4415-4428
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1400095
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] A single laminin subunit deficiency alters other laminin expression depending on the mutated genes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Natsuga K, Nishie W, Shinkuma S, Nakamura H, Watanabe M, Kambe M, Hatamochi A, Kimura U, Suga Y, Shimizu H
  • 学会等名: The 40th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Okayama convention center, Okayama, Okayama-City
  • 年月日: 2015-12-11
• [学会発表] One amino acid deletion in collagen XVII-binding domain of plectin with a truncation mutation underlies epidermolysis bullosa simplex. (2014)
  • 著者名/発表者名: Natsuga K, Nishimura M, Nakamura H, Nihsie W, Shimizu H
  • 学会等名: The 39th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Hotel Hankyu Expo Park, Osaka, Suita-City
  • 年月日: 2014-12-12 – 2014-12-14
• [学会発表] Context-dependent tight regulation of collagen XVII ectodomain shedding in skin. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nihsie W, Natsuga K, Izumi K, Hata H, Nakamura H, Shimizu H
  • 学会等名: The 39th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Hotel Hankyu Expo Park, Osaka, Suita-City
  • 年月日: 2014-12-12 – 2014-12-14
• [学会発表] Essential role of collagen XVII in basement membrane formation and keratinocyte migration. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishimura M, Nihsie W, Shinkuma S, Natsuga K, Nakamura H, Sawamura D, Iwatsuki K, Shimizu H
  • 学会等名: The International Investigative Dermatology
  • 発表場所: Edinburgh International Conference Centre (Scotland)
• [学会発表] Bullous pemphigoid autoantibodies induce skin fragility in neonatal mice in a complementindependent manner. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasaoka T, Ujiie H, Nishie W, Shibaki A, Nakamura H, Shimizu H
  • 学会等名: The International Investigative Dermatology
  • 発表場所: Edinburgh International Conference Centre (Scotland)