腫瘍細胞の生存調節因子としてのＣＤ１４７／ｂａｓｉｇｉｎの機能解析

• 研究課題/領域番号: 25461702
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 金蔵 拓郎 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (70177509)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2014年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2013年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: CD147/Basigin / 皮膚癌 / 治療 / CD147/basigin / EGFR / 悪性黒色腫 / ERシグナル / オートファジー

研究成果の概要

CD147/basiginを高発現している悪性黒色腫細胞株を用い、野生型細胞とCD147/basiginをノックダウンした細胞で生存調節機構を比較した。CD14/basigin 7と主たる細胞生存調節機構であるERシグナルおよびオートファジーとの関連は認められなかった。しかしCD147/basiginは細胞増殖に重要なEGFRの活性化を抑制していることを見出し、さらにCD147/basiginとEGFRの双方を抑制することでより効果的に腫瘍細胞の増殖を抑制できることを示した。これらの知見は将来的に治療成績の向上につながる成果である。

研究成果

• [雑誌論文] Genetic analyses of oculocutaneous albinism types 2 and 4 with eight novel mutations. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okamura K, Araki Y, Abe Y, Shigyou A, Fujiyama T, Baba A, Kanekura T, Chinen Y, Kono M, Niizeki H, Tsubota A, Konno T, Hozumi Y, Suzuki T.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 81 号: 2 ページ: 140-2
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2015.10.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD147-targeted siRNA in A375 malignant melanoma cells induces the phosphorylation of EGFR and downregulates cdc25c and MEK phosphorylation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hatanaka M, Higashi Y, Kawai K, Su J, Zeng W, Vhen X, Kanekura T.
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human T-lymphotropic virus type 1 proviral loads in patients with adult T-cell leukemia-lymphoma: comparison between cutaneous type and other subtypes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yonekura K, Utsunomiya A, Takatsuka Y, Takeuchi S, Tokunaga M, Kubota A, Takeda K, Kanzaki T, Uchida Y, Kawai K, Kanekura T.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 42 号: 12 ページ: 1143-1148
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current skin symptoms of Yusho patients exposed to high levels of 2,3,4,7,8-pentachlorinated dibenzofuran and polychlorinated biphenyls in 1968. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mitoma C, Mine Y, Utani A, Imafuku S, Akimoto T, Kanekura T, Furue M, Uchi H.
  • 雑誌名: Chemosphere 巻: 137 ページ: 45-51
  • DOI: 10.1016/j.chemosphere.2015.03.070
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD147-targeting siRNA induces the phosphorylation of EGFR by down-regulation of cdc25c. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hatanaka M, Higashi Y, Kawai K, Su J, Zeng W, Vhen X, Kanekura T.
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Temporal expression of wound healing-related genes in skin burn injury. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kubo H, Hayashi T, ago K, Ago M, Kanekura T, Ogata M.
  • 雑誌名: Legal Med 巻: 16 ページ: 8-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of anti-CCR4 monoclonal antibody (Mogamulizumab) on adult T-cell leukemia-lymphoma (ATL): Cutaneous adverse reactions may predict the prognosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yonekura K, Kanzaki T, Gunshin K, Kawkami N, Takatsuka Y, Nakano N, Tokunaga M, Kubota A, Takeuchi S, Kanekura T, Utsunomiya A.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 41 号: 3 ページ: 239-244
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12419
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abcb10 role in heme biosynthesis in vivo: Abcb10 knockout in mice causes anemia with protoporphyrin IX and iron accumulation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Arimura H, Fukushige T, Minami K, Nishizawa Y, Tanimoto A, Kanekura T, Nakagawa M, Akiyama S, Furukawa T
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. 巻: 6 号: 6 ページ: 1077-84
  • DOI: 10.1128/mcb.00865-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Forensic diagnosis of ante- and postmortem burn based on aquaporin-3 gene expression in the skin (2014)
  • 著者名/発表者名: Kubo H, Hayashi T, Ago K, Ago M, Kanekura T, Ogata M
  • 雑誌名: Legal Med 巻: 16 号: 3 ページ: 128-134
  • DOI: 10.1016/j.legalmed.2014.01.008
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] DNA hypermethylation of the forkhead box protein 3 (FOXP3) prompter in CD4+ T cells of patients with systemic sclerosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Wang YY, Wang Q, Sun XH, Liu RZ, Shu Y, Kanekura T, Huang JH, Li YP, Wang JC, Zhao M, Lu QJ, Xiao R.
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 171 号: 1 ページ: 39-47
  • DOI: 10.1111/bjd.12913
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cleaved CD147 shed from the surface of malignant melanoma cells activates MMP-2 produced by fibroblasts. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hatanaka M, Higashi Y, Fukushige T, Baba N, Kawai K, Hashiguchi T, Su J, Zeng W, Chen X, Kanekura T.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 34 ページ: 7091-7096
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypomethylation and overexpression of ITGAL (CD11a) in CD4+ T cells in sytemic sclerosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Wang Y, Shu Y, Xiao Y, Wang Q, Kanekura T, Li YP, Wang JC, Zhao M, Lu QJ, Xiao R.
  • 雑誌名: Clin Epigenetics 巻: 6 号: 1 ページ: 25-36
  • DOI: 10.1186/1868-7083-6-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] NKG2D triggers cytotoxicity in murine epidermal γδ T cells via PI3K-dependent, Syk/ZAP70-independent signaling pathway. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ibusuki A, Kawai K, Yoshida S, Uchida Y, Nitahara-Takeuchi A, Kuroki K, Kajikawa M, Ose T, Maenaka K, Kasahara M, Kanekura T.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 134 号: 2 ページ: 396-404
  • DOI: 10.1038/jid.2013.353
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm in human T-cell lymphotropic virus type 1 (HTLV-1) carrier: a coincidental association? (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchida Y, Kawai K, Kubo H, Takeda K, Shimokawa M, Yoshii N, Kanekura T.
  • 雑誌名: Eur J Dermatol. 巻: 23 号: 2 ページ: 250-251
  • DOI: 10.1684/ejd.2013.1989
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of γδ T Cells Results in Hair Cycling Defects. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kloepper JE, Kawai K, Bertolini M, Kanekura T, Paus R.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol. 巻: 133 号: 6 ページ: 1666-1669
  • DOI: 10.1038/jid.2013.17
  • 査読あり
• [雑誌論文] The etiologic role of human papillomavirus in penile cancers: a study in Vietnam (2013)
  • 著者名/発表者名: Do, H. T. Koriyama, C. Khan, N. A. Higashi, M. Kato, T. Le, N. T. Matsushita, S. Kanekura, T. Akiba, S.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 108 号: 1 ページ: 229-233
  • DOI: 10.1038/bjc.2012.583
  • 査読あり
• [雑誌論文] The transcription factor Snail expressed in cutaneous squamous cell carcinoma induces epithelial-mesenchymal transition and down-regulates COX-2 (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa M, Haraguchi M, Kobayashi W, Higashi Y, Matsushita S, Kawai K, Kanekura T, Ozawa M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 430 号: 3 ページ: 1078-82
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.12.035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired neural differentiation of induced pluripotent stem cells generated from a mouse model of Sandhoff disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Y, Tanaka M, Tanabe M, Suzuki T, Togawa T, Fukushige T, Kanekura T, Sakuraba H, Oishi K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 1 ページ: e55856-e55856
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0055856
  • 査読あり
• [雑誌論文] Snail modulates cell metabolism in MDCK cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 432 号: 4 ページ: 618-625
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.02.035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant histone modification in peripheral blood B cells from patients with systemic sclerosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Wang Y, Yang Y, Luo Y, Yin Y, Wang Q, Li Y, Kanekura T, Wang J, Liang G, Zhao M,Lu Q, Xiao R.
  • 雑誌名: Clin Immunol. 巻: 149 号: 1 ページ: 46-54
  • DOI: 10.1016/j.clim.2013.06.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Japanese black vinegar “Izumi” inhibits the proliferation of human squamous cell carcinoma cells via necroptosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Baba N, Higashi Y, Kanekura T.
  • 雑誌名: Nutr Cancer. 巻: 65 号: 7 ページ: 1093-1097
  • DOI: 10.1080/01635581.2013.815234
  • 査読あり
• [学会発表] CD147-targeted siRNA in A375 malignant melanoma cells induces the phosphorylation of EGFR by down-regulation of MEK and cdc25C. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hatanaka M, Higashi Y, Kawai K, Su J, Zeng W, Chen X, Kanekura T.
  • 学会等名: 第29回表皮細胞研究会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ佐賀（佐賀県佐賀市）
  • 年月日: 2015-11-14
• [学会発表] CD147/Basigin と癌 (2015)
  • 著者名/発表者名: 金蔵拓郎
  • 学会等名: 愛媛大学大学院分子病態医学セミナー
  • 発表場所: 愛媛大学（愛媛県東温市）
  • 年月日: 2015-09-18
  • 招待講演
• [学会発表] 悪性黒色腫の浸潤・転移におけるCD147/Basiginの役割－細胞間伝達機構についての検討－
  • 著者名/発表者名: 畠中美帆、東 裕子、福重智子、馬場直子、河井一浩、金蔵拓郎
  • 学会等名: 第165回日本皮膚科学会鹿児島地方会・総会
  • 発表場所: 鹿児島大学医学部（鹿児島市）
• [学会発表] CD147/Basiginと癌
  • 著者名/発表者名: 金蔵拓郎
  • 学会等名: 第31回岡山研究皮膚科フォーラム
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山市）
  • 招待講演
• [学会発表] CD147ノックダウンとEGFR阻害剤の併用による悪性黒色腫細胞の増殖抑制機序について
  • 著者名/発表者名: 畠中美帆、東 裕子、金蔵拓郎
  • 学会等名: 第167回日本皮膚科学会鹿児島地方会
  • 発表場所: 城山観光ホテル（鹿児島市）
• [学会発表] 悪性黒色腫の浸潤・転移におけるCD147/Basiginの役割－細胞間伝達機構についての検討－
  • 著者名/発表者名: 畠中美帆、東 裕子、福重智子、馬場直子、河井一浩、金蔵拓郎
  • 学会等名: 第2回ケラチノサイトと免疫を勉強する会
  • 発表場所: ホテルモントレ半蔵門（東京）