慢性そう痒性皮膚疾患の病態解明と新規治療薬の開発

• 研究課題/領域番号: 25461706
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 相原 道子 横浜市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90231753)
• 研究分担者: 五嶋 良郎 横浜市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00153750) ; 出原 賢治 佐賀大学, 医学部, 教授 (00270463)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: アトピー性皮膚炎 / かゆみ / コラーゲントリペプチド / セマフォリン3A / ペリオスチン

研究成果の概要

アトピー皮膚炎（AD）におけるコラーゲントリペプチド(CTP)の効果をみた。1.培養ケラチノサイトにCTPを炎症性サイトカインやTh2サイトカインとともに添加したところ、CTPはTARC, MDS, TSLPのmRNAの発現を減弱させた。神経因子には影響をみなかった。CTPをアトピー性皮膚炎患者に3ヶ月投与したところ、かゆみを抑制した。
また、ADにおいて、ペリオスチン(PO)が皮膚のかゆみ神経と免疫細胞の両者に直接作用する可能性を示した。PO刺激で線維芽細胞ではSema3Aの発現の低下とNGFの発現の亢進を、末梢血単核球ではIL-18とTNF-αの発現の上昇をみた。

研究成果

• [雑誌論文] 皮膚における神経免疫クロストーク (2016)
  • 著者名/発表者名: 中村史雄, 五嶋良郎, 相原道子
  • 雑誌名: 最新医学 巻: 71（2） ページ: 216-222
• [雑誌論文] 内因性アトピー性皮膚炎 (2015)
  • 著者名/発表者名: 相原道子
  • 雑誌名: アレルギー 巻: 64（5） ページ: 733-734
  • NAID: 130005101974
• [雑誌論文] 特集 アトピー性皮膚炎の克服－よくわかる最新動向 臨床症状と経過 (2015)
  • 著者名/発表者名: 井上雄介, 相原道子
  • 雑誌名: 小児科 巻: 56（7） ページ: 913-918
• [雑誌論文] ペリオスチンは成人アトピー性皮膚炎患者の重症度と慢性化に関連する (2015)
  • 著者名/発表者名: 侯 建全, 大川智子, 山口由衣, 相原道子
  • 雑誌名: アレルギーの臨床 巻: 35（7） ページ: 687-690
• [雑誌論文] The efficacy of additional intraveneous immunoglobulin to steroid therapy in Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis (2015)
  • 著者名/発表者名: Aihara M, Kano Y, Fujita H, Kambara T, Matsukura S, Katayama I, Azukizawa H, Miyachi Y, Endo Y, Asada H, Miyagawa F, Morita E, Kaneko S, Abe R, Ochiai T, Sueki H, Watanabe H, Nagao K, Aoyama Y, Sayama K, Hashimoto K, Shiohara T
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Japanese Guideline for Atopic Dermatitis 2014 (2014)
  • 著者名/発表者名: Katayama I, Kohno Y, Akiyama K, Aihara M, Kondo N, Saeki H, Shoji S, Yamada H, Nakamura K, Japanese Society of Allergology
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 63 号: 3 ページ: 377-398
  • DOI: 10.2332/allergolint.14-RAI-0769
  • NAID: 130004687711
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of peamaclein as a marker allergen related to systemic reactions in peach allergy (2014)
  • 著者名/発表者名: Naoko Inomata, Hiroshi Narita, 他7人
  • 雑誌名: Ann Allergy Asthma Immunol 巻: 112(2) 号: 2 ページ: 175-177
  • DOI: 10.1016/j.anai.2013.11.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of Oral Administration of Lactobacillus acidophilus L-92 on the Symptoms and Serum Cytokines of Atopic Dermatitis in Japanese adults: a double-blind, randomized, clinical trial. (2014)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y, Kambara T, Murata N, Komori-Yamaguchi J, Matsukura S, Takahashi Y, Ikezawa Z, Aihara M
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol 巻: 165(4) 号: 4 ページ: 247-254
  • DOI: 10.1159/000369806
  • 査読あり
• [雑誌論文] Periostin levels correlate disease severity and chronicity in patients with atopic dermatitis (2014)
  • 著者名/発表者名: K Kou, T Okawa, Y Yamaguchi, J Ono, Y Inoue, M Kohno, S Matsukura, T Kambara, S Ohta, K Izuhara, M Aihara
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-37 is elevated in subjects with atopic dermatitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Inoue Y, Seto K, Komitsu N, Aihara M
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 69 号: 2 ページ: 173-176
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2012.11.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant epidermal expression of semaphorin 3A and nerve growth factor in prurigo nodularis (2013)
  • 著者名/発表者名: Takada S, Kou K, Nagashima Y,Ikezawa Z, Aihara M
  • 雑誌名: Journal of Dermatology 巻: 40(in press) 号: 5 ページ: 404-406
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12085
  • 査読あり
• [学会発表] 皮膚アレルギーを究める アトピー性皮膚炎における新規バイオマーカー (2014)
  • 著者名/発表者名: 相原道子
  • 学会等名: 第44回日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎学会総会学術大会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県仙台市)
  • 年月日: 2014-11-23
• [学会発表] Periostin as a novel clinical biomarker of disease severity and chronicity in patients with atopic dermatitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Y, Kou K, Okawa T, Ono J, Inoue Y, Kohno M, Matsukura S, Kambara T, Ohta S, Izuhara K, Aihara M
  • 学会等名: The 30th CIA
  • 発表場所: Petersberg(Germany)
  • 年月日: 2014-09-15
• [学会発表] Component-resolved diagnosis of Anisakis allergy using 9 Anisakis components. (2014)
  • 著者名/発表者名: Inomata N, Kobayashi Y, Ito K, Shiomi K, Aihara M
  • 学会等名: EAACI Congress 2014
  • 発表場所: Copenhagen(Denmark)
  • 年月日: 2014-06-08
• [学会発表] アトピー性皮膚炎患者における血清ペリオスチンの値の検討
  • 著者名/発表者名: 大川智子, 侯 建全, 山口由衣, 河野真純, 松倉節子, 蒲原 毅, 小野純也, 太田昭一郎, 出原賢治, 相原道子
  • 学会等名: 第43回日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎学会総会学術大会
  • 発表場所: ホテル日航金沢（石川県）
• [学会発表] アトピー性皮膚炎患者における血清ペリオスチン変動の臨床的意義
  • 著者名/発表者名: 侯 建全, 大川智子, 山口由衣, 小野純也, 太田昭一郎, 出原賢治, 相原道子
  • 学会等名: 第25回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）