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食道扁平上皮癌に対する第3世代PPARγ agonistの抗腫瘍効果・機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 25462028
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関熊本大学

研究代表者

吉田 直矢  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 講師 (60467983)

研究分担者 馬場 祥史  熊本大学, 大学院生命科学研究部, 講師 (20599708)
今村 裕  熊本大学, 大学院生命科学研究部, 講師 (70583045)
渡邊 雅之  公益財団法人がん研究会, 有明病院 消化器外科, 食道担当部長 (80254639)
研究協力者 澤山 浩  熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (40594875)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードPPARγ / 新規PPARγ agonist / 食道扁平上皮癌 / cetuximab / p21 / Akt / EGFR / agonist / 低分子化合物 / 予後因子 / Cetuximab
研究成果の概要

食道扁平上皮癌の免疫染色にて、PPARγ発現が増殖抑制に関与することが示唆された。第三世代PPARγ agonistはPPARγを強力に活性化し、食道癌細胞株に対し抗腫瘍効果を示した。その作用機序は、腫瘍増殖に関与するAkt Ser473、p21 Thr145を不活化、増殖抑制に関与するp21の核内蛋白発現の増加であった。一方、PPARγ agonist投与にて増殖に関与するEGFRの活性化を認めた。抗EGFR抗体との併用にて相乗的に抗腫瘍効果を示した。本研究にて新規PPARγ agonistの食道扁平上皮癌に対する抗腫瘍効果、PPARγ agonistと抗EGFR抗体との併用効果が示された。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2015 2014

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Reconstruction Using a Pedunculated Gastric Tube with Duodenal Transection After Esophagectomy and Pharyngolaryngectomy.2015

    • 著者名/発表者名
      Yoshida N, Baba Y, Oda E, Kosumi K, Ishimoto T, Watanabe M, Hiyoshi Y, Iwagami S, Kurashige J, Sakamoto Y, Miyamoto Y, Sugihara H, Eto K, Harada K, Baba H.
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol

      巻: 22(13) 号: 13 ページ: 4352-4352

    • DOI

      10.1245/s10434-015-4427-1

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Duration of Smoking Cessation and Postoperative Morbidity After Esophagectomy for Esophageal Cancer: How Long Should Patients Stop Smoking Before Surgery?2015

    • 著者名/発表者名
      Yoshida N, Baba Y, Hiyoshi Y, Shigaki H, Kurashige J, Sakamoto Y, Miyamoto Y, Iwatsuki M, Ishimoto T, Kosumi K, Sugihara H, Harada K, Tokunaga R, Izumi D, Watanabe M, Baba H.
    • 雑誌名

      World J Surg

      巻: 40(1) 号: 1 ページ: 142-7

    • DOI

      10.1007/s00268-015-3236-9

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Reviews of Recent Advances in Research and Treatment for Gastroenterological Malignancies Cancer metabolism in gastrointestinal cancer.2015

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Sawayama , Nobutomo Miyanari , Hideo Baba.
    • 雑誌名

      J Cancer Metastasis Treat

      巻: 1 号: 3 ページ: 172-82

    • DOI

      10.4103/2394-4722.165533

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Triangulating Stapling Technique Covered with the Pedicled Omental Flap for Esophagogastric Anastomosis: A Safe Anastomosis with Fewer Complications2015

    • 著者名/発表者名
      Yoshida N, Baba Y, Watanabe M, Hiyoshi Y, Ishimoto T, Iwagami S, Kurashige J, Sakamoto Y, Miyamoto Y, Baba H
    • 雑誌名

      J Am Coll Surg

      巻: 220(2) 号: 2 ページ: e13-e16

    • DOI

      10.1016/j.jamcollsurg.2014.10.015

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] An original scoring system for predicting postoperative morbidity after esophagectomy for esophageal cancer2015

    • 著者名/発表者名
      Yoshida N, Baba Y, Watanabe M, Ida S, Ishimoto T, Karashima R, Iwagami S, Imamura Y, Sakamoto Y, Miyamoto Y, Baba H
    • 雑誌名

      Surg Today

      巻: 45(3) 号: 3 ページ: 346-54

    • DOI

      10.1007/s00595-014-0958-5

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Small molecule agonists of PPAR-γ exert therapeutic effects in esophageal cancer.2014

    • 著者名/発表者名
      Sawayama H, Ishimoto T, Watanabe M, Yoshida N, Sugihara H, Kurashige J, Hirashima K, Iwatsuki M, Baba Y, Oki E, Morita M, Shiose Y, Baba H
    • 雑誌名

      Cancer Res

      巻: 74 号: 2 ページ: 575-585

    • DOI

      10.1158/0008-5472.can-13-1836

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書 2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] High expression of glucose transporter 1 on primary lesions of esophageal squamous cell carcinoma is associated with hematogenous recurrence2014

    • 著者名/発表者名
      Sawayama H, Ishimoto T, Watanabe M, Yoshida N, Baba Y, Sugihara H, Izumi D, Kurashige J, Baba H
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol

      巻: 21(5) 号: 5 ページ: 1756-62

    • DOI

      10.1245/s10434-013-3371-1

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Influence of preoperative docetaxel, cisplatin, and 5-fluorouracil on the incidence of complication after esophagectomy for resectable advanced esophageal cancer2014

    • 著者名/発表者名
      108 Yoshida N., Watanabe M., Baba Y., Ishimoto T., Iwagami S., Sakamoto Y., Miyamoto Y., Karashima R., Baba H
    • 雑誌名

      Dis Esophagus

      巻: 27 号: 4 ページ: 374-379

    • DOI

      10.1111/dote.12117

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書 2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 食道扁平上皮癌におけるGlut1の発現とMicrovessel densityに関する検討2014

    • 著者名/発表者名
      澤山 浩
    • 学会等名
      第114回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-04-03 – 2014-04-05
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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