細胞分裂期チェックポイント異常の解明と大腸癌分子標的治療への応用

• 研究課題/領域番号: 25462059
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 江見 泰徳 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (50223673)
• 研究分担者: 森田 勝 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, その他 (30294937) ; 北尾 洋之 九州大学, 医学研究院, 准教授 (30368617) ; 沖 英次 九州大学, 大学病院, 講師 (70380392) ; 佐伯 浩司 九州大学, 医学研究院, 准教授 (80325448) ; 安藤 幸滋 九州大学, 大学病院, 助教 (20608864)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 大腸癌 / ゲノム不安定性 / 細胞分裂期スピンドルチェックポイント機構 / p53 / MSI / BUBR1

研究成果の概要

大腸癌治療における新たな分子標的の策定を目標として、細胞分裂期のスピンドルチェックポイント機構に関わる因子の大腸癌における意義を解析した。臨床検体を用いてTP53遺伝子変異例でCINおよびマイクロサテライト不安定生(MSI)の頻度が有意に低いことを見出した。さらにスピンドルチェックポイント因子であるBUBR1の高発現症例でCINの頻度が高く、MSIの頻度が低かった。胃癌における検討であるが、同じくスピンドルチェックポイント因子であるPlk-1の過剰発現症例もCINの頻度が高かった。BUBR1やPlk-1の過剰発現は、紡錘体チェックポイント機構の異常を介してCINをもたらす可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Initial report of KSCC0803: feasibility study of capecitabine as adjuvant chemotherapy for stage III colon cancer in Japanese patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Emi Y., Kakeji Y., Oki E., Saeki H., Ando K.,
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 18 ページ: 254-259
  • NAID: 10031176263
  • 査読あり
• [雑誌論文] Newly Developed Liver-Retraction Method for Laparoscopic Gastric Surgery Using a Silicone Disc: the Φ-Shaped Technique. (2013)
  • 著者名/発表者名: "Saeki H., Oki E., Kawano H., Ando K., Ida S.,
  • 雑誌名: Journal of the American College of Surgeons 巻: 216
  • 査読あり
• [雑誌論文] Totally Laparoscopic Distal Gastrectomy for Elderly Patients with Gastric Cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Oki E., Sakaguchi Y., Ohgaki K., Saeki H., Ikegami T., Minami K., Yamashita Y., Toh Y., Soejima Y., Ando K., Mimori K., Watanabe M., Sugimachi K., Uchiyama H., Yoshizumi T., Kawanaka H., Morita M., Ikeda T., Maehara Y.
  • 雑誌名: Fukuoka Acta Medica 巻: 104 ページ: 290-298
  • NAID: 120005372094
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mortalin is a prognostic factor of gastric cancer with normal p53 function. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ando K., Oki E., Zhao Y., Yoshida A., Kitao H., Saeki H., Kimura Y., Ida S., Morita M., Kusumoto T., Maehara Y.
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 17 ページ: 255-262
  • NAID: 40020216055
  • 査読あり
• [雑誌論文] Advances in esophageal surgery in elderly patients with thoracic esophageal cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: "Morita M., Kawano H., Otsu H., Kimura K., Saeki H.,
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 33 ページ: 1641-1647
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surgical resection for esophageal cancer synchronously or metachronously associated with head and neck cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: "Morita M., Kawano H., Otsu H., Kimura K., Saeki H.,
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 20 ページ: 2434-2439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Esophageal replacement by colon interposition with microvascul.ar surgery for patients with thoracic esophageal cancer -the utility of superdrainage. (2013)
  • 著者名/発表者名: Saeki H., Morita M., Harada N., Egashira A., Oki E., Uchiyama H., OhgaT., Kakeji Y., Sakaguchi Y., Maehara Y.
  • 雑誌名: Diseases of the Esophagus 巻: 26 ページ: 50-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multimodal treatment strategy for clinical T3 thoracic esophageal cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: "Saeki H., Morita M., Tsuda Y., Hidaka G., Kasagi Y.,
  • 雑誌名: Annals of Surgical Oncology 巻: 20 ページ: 4267-4273
  • 査読あり
• [学会発表] Analysis of KRAS/NRAS, PI3CA and BRAF mutations in the phase 2 KSCC0901 study of cetuximab + s-1 as 3rd-line treatment for metastatic colorectal cancer in Japanese patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasunori Emi, Eiji Oki, Hiroshi Saeki, Hiroyuki Kitao, Hironori Samura, Takao Takahashi, Terumitsu Sawai, Yoshito Akagi, Akihito Tsuji, Susumu Eguchi, Kazuhiro Yoshida, Hideo Baba, Yutaka Ogata, Shoji Natsugoe, Mototugu Shimokawa, Yoshihiko Maehara
  • 学会等名: ASCO-GI
  • 発表場所: San Francisco, USA
• [学会発表] Significance and accurate of HER2 evaluation as a new biomarker in advanced gastric cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimura Y., Oki E., Otsu H., Tsuda Y., Kasagi Y., Hidaka G., Zaitsu Y., Yukaya T., Kawano H., Ando K., Ida S., Aishima S., Saeki H., Morita M., Kusumoto T., Maehara Y.
  • 学会等名: The 10th International Gastric Cancer Congress(IGCC 2013)
  • 発表場所: Verona, Italy
• [学会発表] Phase II study of docetaxel (DTX) and s-1 as neoadjuvant chemotherapy for potentially R0 advanced gastric cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasunori Emi, Tetsuya Kusumoto, Hiroshi Matsuura, Mototsugu Shimokawa, Yoshihiro Kakeji, Hideo Baba, Yoshihiko Maehara
  • 学会等名: The 10th International Gastric Cancer Congress(IGCC 2013)
  • 発表場所: Verona, Italy
• [備考] 九州大学大学院 消化器・総合外科
  • URL: http://www.kyu2geka.com/