肺扁平上皮癌に対する新規標的療法の開発を目的としたSox2遺伝子の機能解析

• 研究課題/領域番号: 25462188
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器外科学
• 研究機関: 川崎医科大学
• 研究代表者: 深澤 拓也 川崎医科大学, 医学部, 講師 (20379845)
• 研究分担者: 猶本 良夫 川崎医科大学, 医学部, 教授 (00237190) ; 山辻 知樹 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (40379730) ; 髙岡 宗徳 (高岡 宗徳) 川崎医科大学, 医学部, 講師 (50548568)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 肺扁平上皮癌 / Sox2遺伝子

研究成果の概要

転写因子Sox2は、肺扁平上皮癌における系統維持型癌遺伝子であることが報告されている。siRNAによるSox2のsilencingは、Sox2発現型肺扁平上皮癌株EBC2 およびLK2における細胞増殖抑制を誘導し、さらに肺扁平上皮癌xenograftへの抗腫瘍効果を示した。siRNA Sox2のtransfection後、上記株において細胞周期関連遺伝子：CDKN1Aの発現増強がRNAおよび蛋白レベルで確認され、またこの変化は、CDKN1Aに対するsiRNAにより阻害された。以上より、肺扁平上皮癌へのSox2の標的治療の有効性が示され、さらに抗腫瘍性へのCDKN1Aの関与が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] SOX2 suppresses CDKN1A to sustain growth of lung squamous cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukazawa T, Guo M, Ishida N, Yamatsuji T, Takaoka M, Yokota E, Haisa M, Miyake N, Ikeda T, Okui T, Takigawa N, Maeda Y, Naomoto Y.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 ページ: 20113-20113
  • 査読あり
• [学会発表] 人工転写因子を用いた肺扁平上皮癌に対する新規標的療法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 横田 悦子1、深澤 拓也1、山辻 知樹1、高岡 宗徳1、羽井佐 実1、三 宅 規子2、池田 智子2、石田 尚正1、吉田 将和1、瀧川 奈義夫3、世 良 貴史4、猶本 良夫1 (1 川崎医科大学・総合外科、2 川崎病院研究セ ンター、3 川崎医科大学・総合内科 4、4 岡山大学・生命工学・生体機 能分子設計)
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-10