膠芽腫におけるmicrogliaの役割とそのin vivo MRイメージング

• 研究課題/領域番号: 25462256
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター(研究所)
• 研究代表者: 木下 学 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター(研究所), 脳神経外科, 医長 (40448064)
• 研究分担者: 吉岡 芳親 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任教授(常勤) (00174897)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: MRI / 膠芽腫 / 細胞浸潤 / in vivo イメージング / 分子イメージング

研究成果の概要

MRレポーター遺伝子として有望であるMagAを用いた膠芽腫におけるマイクログリアのin vivo MRイメージング技術を確立することを目的とした。MagAトランスジェニックマウスを用いたキメラマウスの作成は可能であるが、MagA陽性細胞を脳腫瘍モデルを用いてMRIで画像化することはできなった。これは、MagAの過剰発現がマウスでは致死的であることが影響しているものと考えられた。しかしながら、本研究を通して、MRIのT2強調画像を用いた、新規画像解析技術を開発し、その技術により脳腫瘍性状を客観的に評価することが可能となった。この新技術をもちいて腫瘍の分子生物学的状態を評価することが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Diagnostic and prognostic value of 11C-methionine positron emission tomography for MR non-enhancing glioma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takano K, Kinoshita M, Arita H, Okita Y, Chiba Y, Kagawa N, Fujimoto Y, Kishima H, Kanemura Y, Nonaka M, Nakajima S, Shimosegawa E, Hatazawa J, Hashimoto N, Yoshimine T
  • 雑誌名: AJNR Am J Neuroradiol 巻: -
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Different spatial distribution of brain metastases from lung cancer by histological subtypes and EGFR mutation status. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takano K, Kinoshita M, Takagaki M, Sakai M, Tateishi S, Achiha T, Hirayama R, Nishino K, Uchida J, Kumagai T, Okami J, Kawaguchi A, Hashimoto N, Nakanishi K, Imamura F, Higashiyama M, Yoshimine T
  • 雑誌名: Neuro-oncology 巻: 18 号: 5 ページ: 716-724
  • DOI: 10.1093/neuonc/nov266
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparison of diffusion tensor imaging and 11C-methionine positron emission tomography for reliable prediction of tumor cell density in gliomas. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, Arita H, Okita Y, Kagawa N, Kishima H, Hashimoto N, Tanaka H, Watanabe Y, Shimosegawa E, Hatazawa J, Fujimoto Y, Yoshimine T
  • 雑誌名: J Neurosurg 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 1136-1142
  • DOI: 10.3171/2015.11.jns151848
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Development of a non-tissue adherent neurosurgical patty and an ex vivo testing system to evaluate adherent characteristics (2015)
  • 著者名/発表者名: Manabu Kinoshita
  • 雑誌名: Journal of Neurosurgery 巻: 122 号: 5 ページ: 1180-1184
  • DOI: 10.3171/2014.9.jns14347
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pituitary-Targeted Dynamic Contrast-Enhanced Multisection CT for Detecting MR Imaging-Occult Functional Pituitary Microadenoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, Tanaka H, Arita H, Goto Y, Oshino S, Watanabe Y, Yoshimine T, Saitoh Y.
  • 雑誌名: AJNR Am J Neuroradiol. 巻: 36 号: 5 ページ: 904-908
  • DOI: 10.3174/ajnr.a4220
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Wilms tumor 1 peptide vaccination combined with temozolomide against newly diagnosed glioblastoma: safety and impact on immunological response (2015)
  • 著者名/発表者名: Naoya Hashimoto, Akihiro Tsuboi, Naoki Kagawa, Yasuyoshi Chiba, Shuichi Izumoto, Manabu Kinoshita, Noriyuki Kijima, Yoshihiro Oka, Soyoko Morimoto, Hiroko Nakajima, Satoshi Morita, Junichi Sakamoto, Sumiyuki Nishida, Naoki Hosen, Yusuke Oji, Norio Arita, Toshiki Yoshimine, Haruo Sugiyama
  • 雑誌名: Cancer Immunology Immunotherapy 巻: - 号: 6 ページ: 707-16
  • DOI: 10.1007/s00262-015-1674-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Recurrent mutations of CD79B and MYD88 are the hallmark of primary central nervous system lymphomas. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Tateishi K, Niwa T, Matsushita Y, Tamura K, Kinoshita M, Tanaka K, Fukushima S, Takami H, Arita H, Kubo A, Shuto T, Ohno M, Miyakita Y, Kocialkowski S, Sasayama T, Hashimoto N, Maehara T, Shibui S, Ushijima T, Kawahara N, Narita Y, Ichimura K.
  • 雑誌名: Neuropathol Appl Neurobiol. 巻: 42(3) 号: 3 ページ: 279-290
  • DOI: 10.1111/nan.12259
  • 査読あり
• [雑誌論文] Olfactory is an overlooked site for the initiation of cerebral malaria. (2014)
  • 著者名/発表者名: Zhao H, Aoshi T, Kawai S, Mori Y, Fujita Y, Konishi A, Shimizu M, Kohyama M, Kobiyama K, Eto K, Nabekura J, Horii T, Ishino T, Yuda M, Hemmi H, Kaisho T, Akira S, Kinoshita M, Tohyama K, Yoshioka Y, Ishii KJ, Coban C
  • 雑誌名: Cell Host Microbe
  • 査読あり
• [雑誌論文] 2.Different spatial distribution between germinal center B and non-germinal center B primary central nervous system lymphoma revealed by magnetic resonance group analysis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M1, Sasayama T, Narita Y, Yamashita F, Kawaguchi A, Chiba Y, Kagawa N, Tanaka K, Kohmura E, Arita H, Okita Y, Ohno M, Miyakita Y, Shibui S, Hashimoto N, Yoshimine T
  • 雑誌名: Neuro Oncol 巻: 16 号: 5 ページ: 728-734
  • DOI: 10.1093/neuonc/not319
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Wilms' tumor 1 is involved in tumorigenicity of glioblastoma by regulating cell proliferation and apoptosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kijima N, Hosen N, Kagawa N, Hashimoto N, Kinoshita M, Oji Y, Sugiyama H, Yoshimine T
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 34 ページ: 61-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gsp mutation in acromegaly and its influence on TRH-induced paradoxical GH response. (2014)
  • 著者名/発表者名: Goto Y, Kinoshita M, Oshino S, Arita H, Kitamura T, Ostuki M, Shimomura I, Yoshimine T, Saitoh Y
  • 雑誌名: Clin Endocrinol (Oxf) 巻: 80 号: 5 ページ: 714-9
  • DOI: 10.1111/cen.12336
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypofractionated stereotactic radiation therapy in three to five fractions for vestibular schwannoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Morimoto M, Yoshioka Y, Kotsuma T, Adachi K, Shiomi H, Suzuki O, Seo Y, Koizumi M, Kagawa N, Kinoshita M, Hashimoto N, Ogawa K
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 43 号: 8 ページ: 805-12
  • DOI: 10.1093/jjco/hyt082
  • 査読あり
• [学会発表] ダイナミック造影マルチスライスCTに対する造影動態解析ソフトウェアの開発と機能性微小下垂体腺腫診断への臨床応用について (2016)
  • 著者名/発表者名: 木下学、田中壽、有田英之、後藤雄子、押野悟、渡邊嘉之、吉峰俊樹、齋藤洋一
  • 学会等名: 第26回日本間脳下垂体腫瘍学会
  • 発表場所: ザ・セレクトン福島（福島県福島市）
  • 年月日: 2016-02-19
  • 招待講演
• [学会発表] MRI による神経膠腫の網羅的画像解析法:大規模コホート解析に向けての提案 (2015)
  • 著者名/発表者名: 木下学、有田英之、酒井美緒、香川尚己、金村米博、藤本康倫、中西克之、吉峰俊樹
  • 学会等名: 第33回日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル京都（京都）
  • 年月日: 2015-12-08
• [学会発表] Different spatial distribution of brain metastasis from lung cancer defined by EGFR mutation status (2015)
  • 著者名/発表者名: Takano K, Kinoshita M, Takagaki M, Sakai M, Nishino K, Uchida J, Kumagai T, Okami J, Imamura F, Higashiyama M, Hashimoto N, Yoshimine T
  • 学会等名: 2015 Society for Neuro-onclogy (SNO) meeting
  • 発表場所: MARRIOTT RIVERCENTER HOTEL（San Antonio TX, USA）
  • 年月日: 2015-11-20
  • 国際学会
• [学会発表] A novel PET index, 11C-Methionine/18F-FDG uptake decoupling score, in malignant glioma: Evaluation of its geometrical features for planning radiation therapy (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirata T, Kinoshita M, Arita H, Suzuki O, Hashimoto N, Hatazawa J, Toshiba T, Yoshimine T, Ozawa K
  • 学会等名: 2015 Society for Neuro-onclogy (SNO) meeting
  • 発表場所: MARRIOTT RIVERCENTER HOTEL（San Antonio TX, USA）
  • 年月日: 2015-11-20
  • 国際学会
• [学会発表] 標準脳を用いた中枢神経系悪性リンパ腫の脳内局在解析 脳内発生部位の観点からみた 中枢神経系悪性リンパ腫の疾患不均一性の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 木下学、篠山隆司、成田善孝、有田英之、香川尚己、山下典生、川口淳、橋本直哉、吉峰俊樹
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会第74回学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌ほか（北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-10-14
• [学会発表] Brain tumor image analysis using voxel-based MR group analysis (2015)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, Koji Takano, Takashi Sasayama, Yoshitaka Narita, Fumio Imamura, Naoya Hashimoto, Toshiki Yoshimine
  • 学会等名: 第30回日本脳神経外科国際フォーラム
  • 発表場所: 兵庫県立淡路夢舞台国際会議場 （兵庫県淡路市）
  • 年月日: 2015-07-24
• [学会発表] 多段階手術により摘出し得た大型充実性血管芽腫の一例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 木下 学、高垣匡寿、中村 元、阿知波孝宗、中西克彦、吉峰俊樹
  • 学会等名: 第79回大阪大学脳神経外科関連施設臨床懇話会
  • 発表場所: 大阪大学（大阪府吹田市）
  • 年月日: 2015-07-04
• [学会発表] Comparison of DTI and 11C-methionine PET for reliable prediction of tumor cell density in gliomas (2015)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, Hideyuki Arita, Naoki Kagawa, Yoshiyuki Watanabe, Jun Hatazawa, Naoya Hashimoto, Toshiki Yoshimine
  • 学会等名: International Society for Magnetic Resonance in Medicine 2015
  • 発表場所: Metro Toronto Convention Centre（Toronto, Canada）
  • 年月日: 2015-06-02
  • 国際学会
• [学会発表] Different spatial distribution between GCB and non-GCB PCNSL revealed by MR group analysis of 100 cases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, Sasayama T, Narita Y, Kwaguchi A, Yamashita F, Chiba Y, Kagawa N, Tanaka K, Kohmura E, Arita H, Okita Y, Ohon M, Miyakita Y, Shizui S, Hashimoto N, Yoshimine T
  • 学会等名: The 4th Quadrennial Meeting of the World Federation of Neuro-Oncology.
  • 発表場所: サンフランシスコ
• [学会発表] 中枢神経系悪性リンパ腫のサブタイプによる発生部位の相違について ~MRIグルーフ解析法による連続100例の解析結果~ (2013)
  • 著者名/発表者名: 木下学、篠山隆司、成田善孝、山下典生、川口淳、千葉泰良、香川尚己、田中一寛、甲村英二、有田英之、沖田典子、大野誠、宮北康二、澁井壮一郎、橋本直哉、吉峰俊樹
  • 学会等名: 第29回日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: 宮崎
• [学会発表] マルチモダール画像／組織ライブラリー構築のためのナビゲーション解析ソフトウエアの開発～マルチモダール手術の検証を目指して～ (2013)
  • 著者名/発表者名: 木下学、高野浩司、沖田典子、千葉泰良、香川尚己、橋本直哉、吉峰俊樹
  • 学会等名: 第72回日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Dynamiccontrast-enhanced CTによるmicroadenomaの描出
  • 著者名/発表者名: 木下学、有田英之、田中壽、後藤雄子、渡邉嘉之、押野悟、齋藤洋一
  • 学会等名: 第43回日本神経放射線学会
  • 発表場所: 米子
  • 招待講演
• [学会発表] Dynamiccontrast-enhanced CTによるmicroadenomaの描出
  • 著者名/発表者名: 木下学、有田英之、田中壽、後藤雄子、渡邉嘉之、押野悟、齋藤洋一
  • 学会等名: 日本脳神経CI学会総会
  • 発表場所: 大宮
  • 招待講演
• [学会発表] 4D造影CTによる機能性微小下垂体腺腫の画像診断
  • 著者名/発表者名: 木下学、有田英之、田中壽、後藤雄子、押野悟、渡邉嘉之、齋藤洋一
  • 学会等名: 第24回日本間脳下垂体腫瘍学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 悪性脳腫瘍手術におけるマルチモダール手術支援技術の検証
  • 著者名/発表者名: 木下学、有田英之、沖田典子、千葉泰良、香川尚己、畑澤順、橋本直哉、吉峰俊樹
  • 学会等名: 第18回日本脳腫瘍の外科学会
  • 発表場所: 大津
• [備考] 大阪府立成人病センター脳神経外科ホームページ
• [備考] 研究者向け研究内容紹介
• [備考] ホームページ