悪性脳腫瘍におけるハイパーメタボリズムを標的にした新たな診断、治療戦略の考案

• 研究課題/領域番号: 25462268
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 牧野 敬史 熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (90381011)
• 研究分担者: 倉津 純一 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 教授 (20145296) ; 中村 英夫 熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (30359963) ; 秀 拓一郎 熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (40421820) ; 黒田 順一郎 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 助教 (90536731)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 悪性脳腫瘍 / 治療標的分子 / 浸潤 / 代謝亢進 / リンパ腫 / 治療抵抗性 / 髄芽腫 / 悪性リンパ腫 / ケモカイン

研究成果の概要

悪性脳腫瘍における新たな診断および治療標的を探索する目的で、中枢神経悪性リンパ腫の臨床サンプルを用いて、増殖、浸潤に関与するケモカイン（CXCL12/CXCL13）と受容体(CXCR4/CXCR5)およびそのシグナル分子の発現解析を行った。脳原発リンパ腫ではCXCL12およびその受容体であるCXCR4の発現も高く、CXCL12/CXCR4の増殖、浸潤への関与が示唆された。さらに下流のシグナル分子として、翻訳開始因子であるeIF4Eの活性型であるリン酸化eIF4Eの高発現がみられ、eIF4Eは細胞の代謝に関与する分子の発現調節にも関与しており、リンパ腫の新たな治療標的と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] A case of an epithelioid glioblastoma with the BRAF V600E mutation colocalized with BRAF intact low-grade diffuse astrocytoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kuroda JI, Nobusawa S, Nakamura H, Yokoo H, Ueda R, Makino K, Yano S, Kuratsu JI.
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 36 号: 2 ページ: 181-186
  • DOI: 10.1111/neup.12258
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Novel metal chelating molecules with anticancer activity. Striking effect of the imidazole substitution of the histidine-pyridine-histidine system (2015)
  • 著者名/発表者名: Ali, Taha F. S.; Iwamaru, Kana; Ciftci, Halil Ibrahim; Koga, Ryoko; Matsumoto, Masahiro; Oba, Yasunori; Kurosaki, Hiromasa; Fujita, Mikako; Okamoto, Yoshinari; Otsuka, Masami et. al.
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry 巻: 23 号: 17 ページ: 5476-5482
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2015.07.044
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Evaluation of Intracranial Dural Arteriovenous Fistulas: Comparison of Unenhanced 3T 3D Time-of-flight MR Angiography with Digital Subtraction Angiography (2015)
  • 著者名/発表者名: Azuma M, Hirai T, Shigematsu Y, Kitajima M, et al.
  • 雑誌名: Magnetic Resonance in Medical Sciences 巻: 14 号: 4 ページ: 285-293
  • DOI: 10.2463/mrms.2014-0120
  • NAID: 130005108993
  • ISSN: 1347-3182, 1880-2206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Can CT angiography reconstructed from CT perfusion source data on a 320-section volume CT scanner replace conventional CT angiography for the evaluation of intracranial arteries? (2015)
  • 著者名/発表者名: Kidoh, M. Hirai, T. Oda, S. Utsunomiya, D. Kawano, T. Yano, S. Nakamura, H. Makino, K. Iryo, Y. Azuma, M. Hayashida, E. Nakaura, T. Yamashita, Y.
  • 雑誌名: Jpn J Radiol 巻: 33 号: 6 ページ: 353-359
  • DOI: 10.1007/s11604-015-0429-y
  • NAID: 50009519125
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic impact of completion of initial high-dose methotrexate therapy on primary central nervous system lymphoma: a single institution experience. (2015)
  • 著者名/発表者名: 8.Makino K., Nakamura H., Hide T., Kuroda JI., Yano S., Kuratsu JI.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 巻: 20 号: 1 ページ: 29-34
  • DOI: 10.1007/s10147-014-0692-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Quality of Life and Clinical Features of Long-Term Survivors Surgically Treated for Pediatric Craniopharyngioma (2015)
  • 著者名/発表者名: Yano S, Kudo M, Hide T, Shinojima N, Makino K, Nakamura H, Kuratsu JI
  • 雑誌名: World neurosurgery 巻: 85 ページ: 153-62
  • DOI: 10.1016/j.wneu.2015.08.059
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Can 3T MR angiography replace DSA for the identification of arteries feeding intracranial meningiomas? (2013)
  • 著者名/発表者名: Uetani H, Akter M, Hirai T, Shigematsu Y, Kitajima M, Kai Y, Yano S, Nakamura H, Makino K, Azuma M, Murakami R, Yamashita Y.
  • 雑誌名: American Journal of Neuroradiology 巻: 34 号: 4 ページ: 765-772
  • DOI: 10.3174/ajnr.a3284
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glioma Initiating Cells Form a Differentiation Niche Via the Induction of Extracellular Matrices and Integrin aV (2013)
  • 著者名/発表者名: Akiko Niibori-Nambu, Uichi Midorikawa, Souhei Mizuguchi, Takuichiro Hide, Minako Nagai,Yoshihiro Komohara, Megumi Nagayama, Mio Hirayama, Daiki Kobayashi, Nobuyuki Tsubota,Tatsuya Takezaki, Keishi Makino, Hideo Nakamura, Motohiro Takeya, Junichi Kuratsu, Norie Araki
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8(5) 号: 5 ページ: e59558-e59558
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0059558
  • 査読あり
• [雑誌論文] New Treatment Strategies to Eradicate Cancer Stem Cells and Niches in Glioblastoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hide T, Makino K, Nakamura H, Yano S, Anai S, Takezaki T, Kuroda JI, Shinojima N, Ueda Y, Kuratsu JI.
  • 雑誌名: Neurol Med Chir (Tokyo). 巻: 53 ページ: 764-772
  • NAID: 10031196787
• [雑誌論文] Prognostic value of isocitrate dehydrogenase 1, O6-methylguanine-DNA methyltransferase promoter methylation, and 1p19q co-deletion in Japanese Malignant glioma patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshinobu Takahashi, Hideo Nakamura, Keishi Makino, Takuichiro Hide, Jun-ichi Kuratsu(他2名)
  • 雑誌名: World Journal of Surgical Oncology 巻: 11 号: 1 ページ: 284-284
  • DOI: 10.1186/1477-7819-11-284
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of immunohistochemical expression analysis of metabolic-related molecules to differentiate between intracranial neoplastic and non-neoplastic lesions. (2012)
  • 著者名/発表者名: Makino Keishi
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol. 巻: Oct 12 号: 3 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1007/s10014-012-0120-2
  • 査読あり
• [学会発表] 再発脳原発悪性リンパ腫に対する大量メソトレキセート再投与治療の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 牧野敬史、中村英夫、秀拓一郎、黒田順一郎、倉津純一
  • 学会等名: 第３３回日本脳腫瘍学会学術総会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル京都（京都市）
  • 年月日: 2015-12-06
• [学会発表] 脳原発悪性リンパ腫に対する大量メソトレキセート・プロカルバジン併用療法による治療成績と今後の課題 (2015)
  • 著者名/発表者名: 牧野敬史、中村英夫、秀拓一郎、黒田順一郎、倉津純一
  • 学会等名: 社団法人日本脳神経外科学会 第７４回学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（札幌市）
  • 年月日: 2015-10-14
• [学会発表] Population-based epidemiological study of primary intracranial tumors in childhood in Kumamoto Prefecture in southern part of Japan (2015)
  • 著者名/発表者名: Keishi Makino, Hideo Nakamura, Jun-ichi Kuratsu
  • 学会等名: 15th Interim Meeting of The World Federation of Neurosurgical Societies
  • 発表場所: Rome Marriott Park Hote,lRome, Italy
  • 年月日: 2015-09-08
  • 国際学会
• [学会発表] 小児症候性キアリⅠ型奇形に対する治療成績の成人例との比較検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 牧野敬史、黒田順一郎、倉津純一
  • 学会等名: 第４3回日本小児神経外科学会
  • 発表場所: 海峡メッセ下関（下関市）
  • 年月日: 2015-06-12
• [学会発表] 中枢神経系リンパ腫組織におけるカテプシンSの発現解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 牧野敬史、中村英夫、秀拓一郎、黒田順一郎、倉津純一
  • 学会等名: 第３３回日本脳腫瘍病理学会
  • 発表場所: JRホテルクレメント高松(高松市）
  • 年月日: 2015-05-29
• [学会発表] Incidence of primary central nervous system germ cell tumors in Kumamoto Prefecture in southern part of Japan: A 25 years study (2015)
  • 著者名/発表者名: Keishi Makino, Hideo Nakamura, Jun-ichiro Kuroda, Jun-ichi Kuratsu
  • 学会等名: 4 th International CNS Germ Cell Tumor Symposium
  • 発表場所: Happo-en,Tokyo, Japan
  • 年月日: 2015-04-12
  • 国際学会
• [学会発表] 髄芽腫の免疫組織染色によるグループ分類とその問題点 (2013)
  • 著者名/発表者名: 牧野敬史、中村英夫、篠島直樹、黒田順一郎、猪山賢一、倉津純一
  • 学会等名: 第３１回日本脳腫瘍病理学会
  • 発表場所: KFC Hall 国際ファッションセンター（東京都墨田区）
• [学会発表] びまん性脳幹部神経膠腫の治療成績の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 牧野敬史、中村英夫、黒田順一郎、倉津純一
  • 学会等名: 第４１回日本小児神経外科学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
• [学会発表] 再発脳原発悪性リンパ腫の治療法の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 牧野敬史、中村英夫、秀拓一郎、倉津純一
  • 学会等名: 社団法人日本脳神経外科学会 第７２回学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
• [学会発表] 中枢神経系リンパ腫におけるケモカイン及びケモカイン受容体の発現解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 牧野敬史、中村英夫、秀拓一郎、黒田順一郎、倉津純一
  • 学会等名: 第３１回日本脳腫瘍学会学術総会
  • 発表場所: フェニックスシーガイアリゾート（宮崎県宮崎市）
• [学会発表] Incidence of primary central nervous system germ cell tumors in childhood; a regional survey in Kumamoto prefecture in southern part of Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Keishi Makino, Hideo Nakamura, Shigetoshi Yano, Jun-ichi Kuratsu
  • 学会等名: 3rd International CNS Germ Cell Tumour Symposium
  • 発表場所: Cambridge (UK)
• [学会発表] Evaluation of fatty acid synthase expression as predictive factor for aggressiveness in meningiomas (2013)
  • 著者名/発表者名: Keishi Makino, Hideo Nakamura, Taku-ichiro Hide, Shigetoshi Yano, Jun-ichiro Kuroda, Jun-ichi Kuratsu
  • 学会等名: 4th Quodrennial Meeting of the World Federation of Neuro-Oncology
  • 発表場所: San Francisco (USA)